Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular

1. DIURÉTICO Aumento da excreção água e sódioà custa do espaço extracelular

2. Mecanismos de contrarregulação Elevação da PA Mecanismos compensadores Redução da PA

3. Equilíbrio sistemas neuro-humorais reguladores perfusão Vasodilatores Natriuréticos Anti-proliferativos Anti-inflamatórios Antitrombogénicos Vasoconstritores Anti-natriuréticos Pró-proliferativos Pró-inflamatórios Trombogénicos Angiotensina 2 Aldosterona Adrenalina Noradrenalina Endotelina VSP TBX A2 Ubaína Dopamina ANF, BNF, CNF Adrenomedulina Prostaciclina Bradicinina NO

4. Bowman’s capsule Glomerulus Afferent arteriole Efferent arteriole > Glomerular pressure e FF > Albumin excretion rate Valentino VA et al. Arch Intern Med 1991;151:2367-2372.

5. Bowman’s capsule Glomerulus BP Afferent arteriole Efferent arteriole AII > Glomerular pressure e FF Valentino VA et al. Arch Intern Med 1991;151:2367-2372.

6. DIURÉTICO 1- Acção não directa no rim2. Acção sobre mecanismos de transporte iónico a nível renal

7. DIURÉTICO 1- Acção não directa no rimMANITOLa) administração endovenosa b) totalmente filtrado no glomérulo c) hipervolemia transitória

8. DIURÉTICO 2. Acção sobre mecanismos de transporte iónico a nível renalTiazidas e homólogos Indapamida Diuréticos da ansa (furosemida, ácido etacrínico Metolazona Diuréticos poupadores de potássio Inibidores da anídrase carbónica Antagonistas da ADH

9. DIURÉTICOs Na+ K+ 2 Cl- Na+ H+ Na+ K+

10. Diuréticos

11. DIURÉTICOs Na+ K+ 2 Cl- Na+ H+ ALDOSTERONA Na+ K+

12. DIURÉTICOs Hiponatremia Hipocalemia Hipocloremia Na+ Na+ K+ 2 Cl- K+ Cl+ Na+ H+ Na+ K+

13. Diuréticos

14. Diuréticos

15. DIURÉTICOs Hiponatremia Hipocalemia Hipocloremia Na+ Na+ K+ 2 Cl- K+ Cl+ Na+ H+ Alcalose H+ Na+ K+

16. DIURÉTICOs Hiponatremia Hipocalemia Hipocloremia TIAZIDAS D. ANSA Na+ Na+ K+ 2 Cl- K+ Cl+ Na+ H+ Alcalose H+ Hipocalemia Na+ K+ K+

17. DIURÉTICO Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico) D. ansa Tiazidas

18. DIURÉTICO Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)EFEITOS COMUNS Aumento dos níveis séricos de: glicose, ácido úrico, colesterol, triglicerídeos

19. DIURÉTICO Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)EFEITOS COMUNS Aumento dos níveis séricos de: Renina, glicose, ácido úrico, colesterol, triglicerídeos Aumento da excreção urinária de cálcio (Furosemida) i.e. maior risco de osteoporose. Redução da excreção urinária de cálcio (Tiazidas) i.e. menor risco de osteoporose.

20. DIURÉTICOs Ansa de Henle Na+ Na+ K+ 2 Cl- K+ + K+ Mg+, Ca2+

21. DIURÉTICOs Tubo distal Na+ Na+ Cl- K+ PHT K+ Ca2+ Ca2+ Na+

22. DIURÉTICO Tiazidas e homólogos(clorotalidona –tb sulfonamidico) FARMACO Clorotalidona Hidroclorotiazida Clorotiazida Politiazida DURAÇÂO DA ACÇÂO 48-72 h 6-12 h 6-12 h 24-48h

24. DIURETICOS 1.< competição com excrecção tubular de ácido úrico » < hiperuricemia 2. Eficácia mesmo se TFG < 40 ml/min 3. Menor risco de hiperglicemia e de aumento do CT/TG

25. DIURÉTICO Tiazidas e homólogos(clorotalidona –tb sulfonamidico) INDICAÇÕES CLÍNICAS ESTADOS EDEMATOSOS GENERALIZADOS HIPERTENSÃO ARTERIAL INSUFICIÊNCIA CARDÍACA Nefrolitiase por hipercalciúria ideopatica Diabetes insipida nefrogénica

26. DIURÉTICO IndapamidaAcção no tubulo distalExpoliação de potássioMenor interferencia na glicemia, lipidemiaPossivel efeito antagonista cálcioRegressão HVE superior aos diureticos

27. TIAZIDASMECANISMO DE ACÇÂO Excreção 5 - 10% do Na+ Excreção de K Inhibição da anidrase carbonica: maior elimination de HCO3 Baixa relação dose-efeito

28. LOOP DIURETICSMECHANISM OF ACTION • Excreção de 15 - 20% do Na+ filtrado • Eliminação de K+, Ca+ e Mg++ • Resistência das arteriolas aferentes • -Fluxo cortical e GFR • - Libertação renal de PGs • - AINEs antagonizam diurese

29. DIURETICSADVERSE REACTIONSThiazide and Loop Diuretics • Alteração electrolitica: • Volume • Na+, K+, Mg++ • alcalose metabólica • Alteração metabólica • glicemia, uremia, gota • LDL-C and TG • Reacções alérgicas cutâneas

30. DIURETICSADVERSE REACTIONS Thiazide and Loop Diuretics • Idiosyncratic effects: • Blood dyscrasia, cholestatic jaundice and acute pancreatitis • Gastrointestinal effects • Genitourinary effects: • Impotence and menstrual cramps • Deafness, nephrotoxicity • (Loop diuretics)

31. DIURÉTICO Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)EFEITOS COMUNS Tiazidas: atenuação da acção perante “clearances baixos da creatinina

32. DIURÉTICOs Na+ K+ 2 Cl- Na+ Na+ H+ Acidose Urina alcalina H+ Na+ K+

33. DIURÉTICO Inibidores da anídrase carbónica(AcetazolamidaMetazolamidaDiclorofenamida)

34. DIURÉTICO Inibidores da anídrase carbónica(acetazolamida) H2O + CO2 H2CO3 H+ HCO3- Anídrase carbónica

35. DIURÉTICO Inibidores da anídrase carbónica(acetazolamida) H2O + CO2 H2CO3 H+ HCO3- Anídrase carbónica

36. DIURÉTICOs Na+ K+ 2 Cl- Hipercloremia Cl- Na+ Na+ H+ Acidose Urina alcalina H+ Na+ K+

37. DIURÉTICOs Na+ K+ 2 Cl- Na+ H+ Na+ K+ Hipercalemia K+

38. DIURÉTICO Poupadores de potássio1. Espironolactonaeplerenona2. Amilorido e triantereno

39. Diuréticos

40. Eliminate < 5% of filtered Na+ Inhibit exchange of Na+ for K+ or H+ Spironolactone = competitive antagonist for the aldosterone receptor Amiloride and triamterene block Na+ channels controlled by aldosterone K-SPARING DIURETICSMECHANISM OF ACTION

41. ALDOSTERONE INHIBITORS ALDOSTERONE Spironolactone Competitive antagonist of the aldosterone receptor (myocardium, arterial walls, kidney) Retention Na+ Retention H2O Excretion K+ Excretion Mg2+ Collagen deposition Fibrosis - myocardium - vessels Edema Arrhythmias

42. DIURÉTICO Poupadores de potássio1. Espironolactona(ginecomastia) eplerenona2. Amilorido e triantereno (alter. auditivas)

43. ALDOSTERONE INHIBITORS CONTRAINDICATIONS • Hyperkalemia • Severerenal insufficiency • Metabolic acidosis

44. Diuréticos

45. DIURETICS Thiazides Inhibit active exchange of Cl-Na in the cortical diluting segment of the ascending loop of Henle Cortex K-sparing Inhibit reabsorption of Na in the distal convoluted and collecting tubule Loop diuretics Inhibit exchange of Cl-Na-K in the thick segment of the ascending loop of Henle Medulla Loop of Henle Collecting tubule

46. DIURÉTICO USO1. Estados edematosos (insuficiência renal, cardíaca, hepática)2. Hipertensão