Cancers du côlon : facteurs pronostiques (1)

1. 39 Cancers du côlon : facteurs pronostiques (1) L’instabilité microsatellite est un marqueur prédictif de sensibilité à la chimiothérapie adjuvante dans les cancers colorectaux Dukes C (1) • Etude rétrospective sur 742 patients atteints de cancer colorectal Dukes C : 470 n’ont pas reçu de chimiothérapie adjuvante, 272 ont reçu une chimiothérapie adjuvante par 5-FU et lévamisole • Détermination du statut de l’instabilité microsatellite (MSI) par PCR pour les 742 patients • Cette altération génétique est rare, mais plus fréquente dans les tumeurs du côlon droit et proximal que dans les tumeurs coliques gauches, et chez les femmes que chez les hommes • La survie est significativement meilleure pour les patients MSI + (p = 0,02) MAIS : – en l’absence de CT adjuvante, le statut MSI n’influe pas sur la survie – en cas de chimiothérapie adjuvante, les patients MSI+ ont une survie très significativement supérieure à celle des patients MSI– (p = 0,0007) ASCO 2000 - d’après H. Elsaleh (922 act.)

2. 40 Cancers du côlon : facteurs pronostiques (2) L’instabilité microsatellite est un marqueur prédictif de sensibilité à la chimiothérapie adjuvante dans les cancers colorectaux Dukes C (2) • Conclusions et implications thérapeutiques : – nécessité d’une validation prospective – pas de remise en question de l’utilité globale de la chimiothérapie adjuvante – MSI pourrait devenir un marqueur prédictif de l’utilité d’une chimiothérapie adjuvante pour les Dukes C comme pour les Dukes B – les futures études adjuvantes devraient prendre en compte cette altération génétique ASCO 2000 - d’après H. Elsaleh (922 act.)

3. 51 Cancers de l’estomac : traitement adjuvant (1) Chimiothérapie et radio-chimiothérapie adjuvante dans les cancers de l’estomac : étude intergroupe INT 0116 (1) • 603 patients inclus (stades IB à IV M0, après résection chirurgicale), 47 non éligibles Chirurgie seule Chirurgie suivie de : FUFOL (Mayo) : 1 cycle J1 à J5 Radio-chimiothérapie : 45 Gy/5 semaines + FUFOL J1-J4 et J31-J33 FUFOL (Mayo) : 2 cycles Stratification : selon le centre et le stade (N0, N1, N2) R ASCO 2000 - d’après J. MacDonald (1 act.)

4. 52 Cancers de l’estomac : traitement adjuvant (2) Chimiothérapie et radio-chimiothérapie adjuvante dans les cancers de l’estomac : étude intergroupe INT 0116 (2) Observation CT-RTCT-CT N 275 281 Tumeur du cardia 18% 21% Toxicité de gr. 3-4 hématologique - 54% digestive - 33% décès toxique - 1% Rechute locale 29% 19% régionale 72% 68% à distance 18% 35% ASCO 2000 - d’après J. MacDonald (1 act.)

5. 53 Cancers de l’estomac : traitement adjuvant (3) Chimiothérapie et radio-chimiothérapie adjuvante dans les cancers de l’estomac : étude intergroupe INT 0116 (3) Survie sans progression Survie globale 100% 100% CT-RTCT-CT 50% CT-RTCT-CT 50% Chirurgie Chirurgie 0 0 24 48 72 96 24 48 72 96 Mois après inclusion Mois après inclusion Médiane : 19 vs 30 mois (p = 0,0001) Médiane : 28 vs 35 mois (p = 0,01) MAIS … : 54% de résections < D1, 36% de résections D1 et 10% de résections D2… ASCO 2000 - d’après J. MacDonald (1 act.)

6. 54 Cancers de l’estomac : traitement adjuvant (4) Etude randomisée de chimiothérapie adjuvante par 5-FU et cisplatine (FFCD 8801) • 278 patients inclus (260 éligibles, 400 prévus, étude interrompue en raison d’un recrutement lent) Chirurgie seule (n = 133) Chirurgie suivie de : 5-FU perfusion continue 800 mg/m2/j de J1 à J5 puis 5-FU (1 g/m2: J1 à J5) + cisplatine 100 mg/m2 J1 ou J2 mensuel x 4 (n = 127) • 68% des patients du bras traité ont effectivement reçu les 5 cycles de chimiothérapie • Toxicité de grades 3-4 du groupe chimiothérapie : 65 patients sur les 117 évaluables (55,6%) ; 1 décès toxique • Pas de différence significative de survie sans progression ni de survie globale entre les deux groupes (médianes de survie : 44 et 46 mois) R ASCO 2000 - d’après M. Ducreux (932 act.)

7. 55 Cancers de l’estomac : traitement adjuvant (5) Méta-analyse des études randomisées de chimiothérapie adjuvante dans les cancers gastriques • Méta-analyse portant sur 20 études (3788 patients) Etudes de monochimiothérapie : 3 Mitomycine-C, ftorafur Etudes de polyCT sans anthracyclines : 11 5-FU  MMC Etudes de polyCT avec anthracyclines : 7 5-FU  AF + MMC + adriamycine Risques relatifs : totalité des patients 0,82 (0,75-0,89) monochimiothérapie 0,48 (0,35-0,65) polyCT sans anthracyclines 0,85 (0,74-0,97) polyCT avec anthracyclines 0,87 (0,76-0,99) • La chimiothérapie adjuvante n’apporte qu’un petit bénéfice, mais statistiquement significatif • Les anthracyclines n’apportent pas de bénéfice ASCO 2000 - d’après I. Floriani (1017 act.)