slide1 n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Dr. Jacoline W. Brinkman Klinisch chemicus in opleiding LUMC / Diaconessenhuis Leiden PowerPoint Presentation
Download Presentation
Dr. Jacoline W. Brinkman Klinisch chemicus in opleiding LUMC / Diaconessenhuis Leiden

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 26

Dr. Jacoline W. Brinkman Klinisch chemicus in opleiding LUMC / Diaconessenhuis Leiden - PowerPoint PPT Presentation


  • 110 Views
  • Uploaded on

Micro-albuminurie Niet alleen de meting is belangrijk!. Dr. Jacoline W. Brinkman Klinisch chemicus in opleiding LUMC / Diaconessenhuis Leiden PREVEND Studie, Nefrologie en Klinische Farmacologie UMC Groningen. Micro-albuminurie Niet alleen de meting is belangrijk!.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

Dr. Jacoline W. Brinkman Klinisch chemicus in opleiding LUMC / Diaconessenhuis Leiden


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

Micro-albuminurie

Niet alleen de meting is belangrijk!

Dr. Jacoline W. Brinkman

Klinisch chemicus in opleiding

LUMC / Diaconessenhuis Leiden

PREVEND Studie, Nefrologie en Klinische Farmacologie UMC Groningen

slide2

Micro-albuminurie

Niet alleen de meting is belangrijk!

  • Aanvragen van micro-albuminurie. Waarom?
  • Welk urinemonster?
  • Opslag van urine?
  • Bepalingsmethode?
  • Eindrapportage: albumine concentratie of albumine:creatinine ratio?
  • Eindrapportage: referentiewaarden
slide3

Micro-albuminurie. Waarom?

‘De uitscheiding van kleine hoeveelheden albumine in de urine’

Definities

Normo-albuminurie: <30 mg/24 uur of <20 mg/L

Micro-albuminurie: 30-300 mg/24 uur of 20-200 mg/L

Macro-albuminurie: >300 mg/24 uur of >200 mg/L

slide4

De nier als spiegel van het vaatstelsel

Gegeneraliseerdevaatschade

Atherosclerose

Lekkage van albumine centraal

Lekkage van albumine in de nieren

slide5

Micro-albuminurie als risico voorspeller

  • Micro-albuminurie: uitscheiding van kleine hoeveelheden albumine in de
  • urine (30-300 mg/24 uur)
  • Voorspeller van nefropathie in patienten met diabetes mellitus*
  • Voorspeller van cardiovasculaire en renale ziekten in de algemene populatie**

* Mogensen et al. 1984

** PREVEND, HUNT en EPIC

slide6

Micro-albuminurie: doel voor behandeling?

- ACE remmers

- Ang II receptor antagonisten

In combinatie met laag zout dieet/diuretica

Verminderen micro-albuminurie lager cardiovascular en renaal risico *

ACE remmers verlagen cardiovasculair risico in personen met micro-albuminurie, onafhankelijk van andere risicofactoren (PREVEND-IT studie). **

Adequate meting van micro-albuminurie van groot belang!

* Jafar et al. 2001. In patienten met nierziekten

* RENAAL trial in patienten met DM

** Asselbergs et al. 2004

slide7

Indicaties voor aanvragen albumine in urine

  • - Verdenking renaal eiwitverlies
  • Patienten met diabetes mellitus en hypertensie: ESRD, cardiovasculaire risico
  • Zwangeren in relatie tot pre-eclampsie
  • Immuuncomplexziekten, koortsende ziekte, decompensatio cordis ea.
  • - 7% van de ‘gezonde’ bevolking heeft een verhoogde albumine concentratie
  • in de urine
  • - 10% van de ‘gezonde’ bevolking nierschade heeft zonder het te weten
  • Belangrijke screening-tool in de gezonde populatie
slide8

Welk urinemonster?

  • 24 uurs urine verzameling
  • De gouden standaard
  • Circadiaans ritme ondervangen
  • Verdunningseffect ondervangen
  • Goede instructie van patienten noodzakelijk
  • Tijdsintensief
  • Foutgevoelig
  • Belastend
  • Follow-up van patienten
  • Niet geschikt voor screenen
slide9

Welk urinemonster?

  • Overnacht urine verzameling
  • Alternatief voor de 24 uurs urine verzameling
  • Schommelingen van albumine worden deels ondervangen
  • Follow-up van patienten
  • Minder geschikt voor screenen
slide10

Welk urinemonster?

  • Eerste ochtend urine monster
  • Alternatief voor de 24 uurs urine verzameling of overnacht urine
  • Monster nagenoeg altijd op hetzelfde moment genomen
  • Invloed hydratatie status relatief laag
  • Invloed fysieke activiteit relatief laag
  • Geschikt voor de screening op micro-albuminurie
slide11

Welk urinemonster?

  • Spot urine monster (2de ochtend urine/random urine)
  • Tijdens bezoek aan huisarts of routine screening
  • Tijdens bezoek aan priklokatie
  • - Geschikt voor de screening op micro-albuminurie
slide12

100

P = < 0.01

80

P = < 0.01

P = 0.08

Variatie coefficient (%)

60

40

20

0

24-uur

eerste-ochtend

spot (ochtend)

Urine albumine concentratie

Welk urinemonster?

N=250

Witte, Gansevoort et al, submitted

slide13

100

80

60

Variatie coefficient (%)

40

20

0

24-uur

eerste-ochtend

spot (ochtend)

Albumine:creatinine ratio

Welk urinemonster?

P = < 0.01

P = < 0.01

P = 0.58

N=250

Witte, Gansevoort et al, submitted

slide14

Welk urinemonster?

PREVEND studie resultaten

- Eerste ochtend urine is de prefereren boven een spot-urine

NHG-standaard Diabetes mellitus type 2 (2006)

- Adviseert ook het gebruik van een eerste ochtend urine

slide15

Opslag van urinemonsters

Opslag bij -20C

Opslag bij -80C

Variatiecoefficient, %

Variatiecoefficient, %

Tijd in uren

Tijd in uren

Micro-albuminurie monsters bij -20 en -80C

Spot urine monsters van patienten met diabetes mellitus.

Brinkman et al. Unpublished data

slide16

Opslag van urinemonsters

Opslag bij 4C

Opslag bij 20C

Variatiecoefficient, %

Variatiecoefficient, %

Tijd in uren

Tijd in uren

Micro-albuminurie monsters bij 4 en 20C

Spot urine monsters van patienten met diabetes mellitus.

Brinkman et al. Unpublished data

slide17

Dipstick >300 mg/24 uur (screening en eerste ‘zeef’)

Radio-immuno-assay

Nefelometrie Immunochemische methoden

Immunoturbidimetrie

HPLC

Bepalingsmethode?

slide18

Bepalingsmethode?

  • Immunochemische methoden
  • - Metenalleen‘immuno-reactief’intact albumine
  • Analyse met (SDS)-PAGE analysetoondeeen hogere albumine
  • concentratievergeleken met RIA.*
  • Verminderde lysosomale activiteit in de nier verstoring van de
  • immunochemische bindingsplek

Nieuwe HPLC methode

- Size exclusion chromatografie

- Meet zowelimmuno-reactiefalsniet-immuno-reactief

intact albumine

* Comper et al. Clin Chem 2004

slide19

Bepalingsmethode?

Bland-Altman plot

3

2

+ 1.96 SD

1

y = -0.86Ln(x) + 1.60

- 1.96 SD

Verschil albumine log HPLC en nefelometrie

0

-1

-2

-3

0

1

2

3

4

5

6

7

8

Gemiddeld albumine log HPLC en nefelometrie

slide20

Bepalingsmethode?

Prevalentie afwijkende albuminurie waarden afhankelijk van meetmethode

Nefelometer

HPLC

Normo-albuminurie

75.2%

50.4%

Micro-albuminurie

22.5%

46.5%

Macro-albuminurie

3.3%

3.1%

  • Overtuigend bewijs betreffende de voorspellende toegevoegde waarde ontbreekt
  • Kosten-baten analyse
  • Implementatie op klinisch chemisch laboratorium mogelijk?

- Bewerkelijk

- Tijdintensief

slide21

100

100

75

75

50

50

(%)

25

Sensitivity (%)

25

AUC = 0.93

Sensitivity

AUC = 0.92

0

0

0

25

50

75

100

0

25

50

75

100

100 - specificity (%)

100 -

specificity

(%)

Eindrapportage

Albumine concentratie of albumine:creatinine ratio?

PREVEND populatie, N = 2527, gezonde deelnemers, spot urinemonster

ROC-analyse (abnormale albumine excretie in 24-uurs verzameling)

Zowel UAC als ACR geschikt voor populatie screenen op albuminurie

Albumine concentratie mg/L

A:C ratio mg/mmol

*Gansevoort et al. Kidney International 2005

slide22

Eindrapportage

Albumine concentratie of albumine:creatinine ratio?

N = 577, gezonde deelnemers, Indo-indiase populatie, spot urinemonster

ROC-analyse (abnormale albumine excretie in 24 uurs verzameling)

Albumine concentratie: AUC 0.86 (V) en 0.88 (M)

Albumine:creatinine ratio: AUC 0.86 (V) en 0.90 (M)

Zowel UAC als ACR bleken geschikt voor populatie screenen op albuminurie

*Jafar et al. NDT 2007

slide23

Eindrapportage: referentiewaarden

Huidige referentiewaarden

ACR >3.5 mg/mmol (mannen)

ACR >2.5 mg/mmol (vrouwen)

UAC >20 mg/L

Echter: dit geeft veel fout-negatieve uitslagen!

ACR >1.75 mg/mmol (mannen)

ACR >1.25 mg/mmol (vrouwen)

UAC >10 mg/L

slide24

Richtlijnen

  • NHG-standaard Diabetes mellitus type 2 (2006)
  • Extra aandacht voor de albumine excretie
  • Verhoogd albumine: bevestiging door tweede meting nodig
  • Uitsluiten urineweginfectie, ontregelde diabetes en koortsende ziekte
  • Bepalen in een eerste-ochtend urine monster en corrigeer voor creatinine*
  • Echter, recent onderzoek toont aan dat de albumine concentratie in een eerste ochtend urine gebruikt kan worden wat een creatinine bepaling overbodig maakt

* Bakker et al. NTVG 2004

slide25

Take-home message

Bepaling van albumine in eerste-ochtend urine monster (mg/L of mg/mmol)

Positieve uitslag

Bevestiging 2de eerste-ochtend urine

Positieve uitslag

Extra onderzoek in 24 uurs urine verzameling

ACR (M) >1.75 mg/mmol

ACR (V) >1.25 mg/mmol

ACR (M) >1.75 mg/mmol

ACR (V) >1.25 mg/mmol

slide26

Met dank aan

  • Prof. Dr. D. De Zeeuw
  • Prof. Dr. P.E. De Jong
  • Dr. S.J.L. Bakker
  • Dr. R.T. Gansevoort
  • Dr. I.P. Kema