slide1 n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Dr. Jacoline W. Brinkman Klinisch chemicus in opleiding LUMC / Diaconessenhuis Leiden PowerPoint Presentation
Download Presentation
Dr. Jacoline W. Brinkman Klinisch chemicus in opleiding LUMC / Diaconessenhuis Leiden

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 26

Dr. Jacoline W. Brinkman Klinisch chemicus in opleiding LUMC / Diaconessenhuis Leiden - PowerPoint PPT Presentation


  • 107 Views
  • Uploaded on

Micro-albuminurie Niet alleen de meting is belangrijk!. Dr. Jacoline W. Brinkman Klinisch chemicus in opleiding LUMC / Diaconessenhuis Leiden PREVEND Studie, Nefrologie en Klinische Farmacologie UMC Groningen. Micro-albuminurie Niet alleen de meting is belangrijk!.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Dr. Jacoline W. Brinkman Klinisch chemicus in opleiding LUMC / Diaconessenhuis Leiden' - fulton-howell


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

Micro-albuminurie

Niet alleen de meting is belangrijk!

Dr. Jacoline W. Brinkman

Klinisch chemicus in opleiding

LUMC / Diaconessenhuis Leiden

PREVEND Studie, Nefrologie en Klinische Farmacologie UMC Groningen

slide2

Micro-albuminurie

Niet alleen de meting is belangrijk!

  • Aanvragen van micro-albuminurie. Waarom?
  • Welk urinemonster?
  • Opslag van urine?
  • Bepalingsmethode?
  • Eindrapportage: albumine concentratie of albumine:creatinine ratio?
  • Eindrapportage: referentiewaarden
slide3

Micro-albuminurie. Waarom?

‘De uitscheiding van kleine hoeveelheden albumine in de urine’

Definities

Normo-albuminurie: <30 mg/24 uur of <20 mg/L

Micro-albuminurie: 30-300 mg/24 uur of 20-200 mg/L

Macro-albuminurie: >300 mg/24 uur of >200 mg/L

slide4

De nier als spiegel van het vaatstelsel

Gegeneraliseerdevaatschade

Atherosclerose

Lekkage van albumine centraal

Lekkage van albumine in de nieren

slide5

Micro-albuminurie als risico voorspeller

  • Micro-albuminurie: uitscheiding van kleine hoeveelheden albumine in de
  • urine (30-300 mg/24 uur)
  • Voorspeller van nefropathie in patienten met diabetes mellitus*
  • Voorspeller van cardiovasculaire en renale ziekten in de algemene populatie**

* Mogensen et al. 1984

** PREVEND, HUNT en EPIC

slide6

Micro-albuminurie: doel voor behandeling?

- ACE remmers

- Ang II receptor antagonisten

In combinatie met laag zout dieet/diuretica

Verminderen micro-albuminurie lager cardiovascular en renaal risico *

ACE remmers verlagen cardiovasculair risico in personen met micro-albuminurie, onafhankelijk van andere risicofactoren (PREVEND-IT studie). **

Adequate meting van micro-albuminurie van groot belang!

* Jafar et al. 2001. In patienten met nierziekten

* RENAAL trial in patienten met DM

** Asselbergs et al. 2004

slide7

Indicaties voor aanvragen albumine in urine

  • - Verdenking renaal eiwitverlies
  • Patienten met diabetes mellitus en hypertensie: ESRD, cardiovasculaire risico
  • Zwangeren in relatie tot pre-eclampsie
  • Immuuncomplexziekten, koortsende ziekte, decompensatio cordis ea.
  • - 7% van de ‘gezonde’ bevolking heeft een verhoogde albumine concentratie
  • in de urine
  • - 10% van de ‘gezonde’ bevolking nierschade heeft zonder het te weten
  • Belangrijke screening-tool in de gezonde populatie
slide8

Welk urinemonster?

  • 24 uurs urine verzameling
  • De gouden standaard
  • Circadiaans ritme ondervangen
  • Verdunningseffect ondervangen
  • Goede instructie van patienten noodzakelijk
  • Tijdsintensief
  • Foutgevoelig
  • Belastend
  • Follow-up van patienten
  • Niet geschikt voor screenen
slide9

Welk urinemonster?

  • Overnacht urine verzameling
  • Alternatief voor de 24 uurs urine verzameling
  • Schommelingen van albumine worden deels ondervangen
  • Follow-up van patienten
  • Minder geschikt voor screenen
slide10

Welk urinemonster?

  • Eerste ochtend urine monster
  • Alternatief voor de 24 uurs urine verzameling of overnacht urine
  • Monster nagenoeg altijd op hetzelfde moment genomen
  • Invloed hydratatie status relatief laag
  • Invloed fysieke activiteit relatief laag
  • Geschikt voor de screening op micro-albuminurie
slide11

Welk urinemonster?

  • Spot urine monster (2de ochtend urine/random urine)
  • Tijdens bezoek aan huisarts of routine screening
  • Tijdens bezoek aan priklokatie
  • - Geschikt voor de screening op micro-albuminurie
slide12

100

P = < 0.01

80

P = < 0.01

P = 0.08

Variatie coefficient (%)

60

40

20

0

24-uur

eerste-ochtend

spot (ochtend)

Urine albumine concentratie

Welk urinemonster?

N=250

Witte, Gansevoort et al, submitted

slide13

100

80

60

Variatie coefficient (%)

40

20

0

24-uur

eerste-ochtend

spot (ochtend)

Albumine:creatinine ratio

Welk urinemonster?

P = < 0.01

P = < 0.01

P = 0.58

N=250

Witte, Gansevoort et al, submitted

slide14

Welk urinemonster?

PREVEND studie resultaten

- Eerste ochtend urine is de prefereren boven een spot-urine

NHG-standaard Diabetes mellitus type 2 (2006)

- Adviseert ook het gebruik van een eerste ochtend urine

slide15

Opslag van urinemonsters

Opslag bij -20C

Opslag bij -80C

Variatiecoefficient, %

Variatiecoefficient, %

Tijd in uren

Tijd in uren

Micro-albuminurie monsters bij -20 en -80C

Spot urine monsters van patienten met diabetes mellitus.

Brinkman et al. Unpublished data

slide16

Opslag van urinemonsters

Opslag bij 4C

Opslag bij 20C

Variatiecoefficient, %

Variatiecoefficient, %

Tijd in uren

Tijd in uren

Micro-albuminurie monsters bij 4 en 20C

Spot urine monsters van patienten met diabetes mellitus.

Brinkman et al. Unpublished data

slide17

Dipstick >300 mg/24 uur (screening en eerste ‘zeef’)

Radio-immuno-assay

Nefelometrie Immunochemische methoden

Immunoturbidimetrie

HPLC

Bepalingsmethode?

slide18

Bepalingsmethode?

  • Immunochemische methoden
  • - Metenalleen‘immuno-reactief’intact albumine
  • Analyse met (SDS)-PAGE analysetoondeeen hogere albumine
  • concentratievergeleken met RIA.*
  • Verminderde lysosomale activiteit in de nier verstoring van de
  • immunochemische bindingsplek

Nieuwe HPLC methode

- Size exclusion chromatografie

- Meet zowelimmuno-reactiefalsniet-immuno-reactief

intact albumine

* Comper et al. Clin Chem 2004

slide19

Bepalingsmethode?

Bland-Altman plot

3

2

+ 1.96 SD

1

y = -0.86Ln(x) + 1.60

- 1.96 SD

Verschil albumine log HPLC en nefelometrie

0

-1

-2

-3

0

1

2

3

4

5

6

7

8

Gemiddeld albumine log HPLC en nefelometrie

slide20

Bepalingsmethode?

Prevalentie afwijkende albuminurie waarden afhankelijk van meetmethode

Nefelometer

HPLC

Normo-albuminurie

75.2%

50.4%

Micro-albuminurie

22.5%

46.5%

Macro-albuminurie

3.3%

3.1%

  • Overtuigend bewijs betreffende de voorspellende toegevoegde waarde ontbreekt
  • Kosten-baten analyse
  • Implementatie op klinisch chemisch laboratorium mogelijk?

- Bewerkelijk

- Tijdintensief

slide21

100

100

75

75

50

50

(%)

25

Sensitivity (%)

25

AUC = 0.93

Sensitivity

AUC = 0.92

0

0

0

25

50

75

100

0

25

50

75

100

100 - specificity (%)

100 -

specificity

(%)

Eindrapportage

Albumine concentratie of albumine:creatinine ratio?

PREVEND populatie, N = 2527, gezonde deelnemers, spot urinemonster

ROC-analyse (abnormale albumine excretie in 24-uurs verzameling)

Zowel UAC als ACR geschikt voor populatie screenen op albuminurie

Albumine concentratie mg/L

A:C ratio mg/mmol

*Gansevoort et al. Kidney International 2005

slide22

Eindrapportage

Albumine concentratie of albumine:creatinine ratio?

N = 577, gezonde deelnemers, Indo-indiase populatie, spot urinemonster

ROC-analyse (abnormale albumine excretie in 24 uurs verzameling)

Albumine concentratie: AUC 0.86 (V) en 0.88 (M)

Albumine:creatinine ratio: AUC 0.86 (V) en 0.90 (M)

Zowel UAC als ACR bleken geschikt voor populatie screenen op albuminurie

*Jafar et al. NDT 2007

slide23

Eindrapportage: referentiewaarden

Huidige referentiewaarden

ACR >3.5 mg/mmol (mannen)

ACR >2.5 mg/mmol (vrouwen)

UAC >20 mg/L

Echter: dit geeft veel fout-negatieve uitslagen!

ACR >1.75 mg/mmol (mannen)

ACR >1.25 mg/mmol (vrouwen)

UAC >10 mg/L

slide24

Richtlijnen

  • NHG-standaard Diabetes mellitus type 2 (2006)
  • Extra aandacht voor de albumine excretie
  • Verhoogd albumine: bevestiging door tweede meting nodig
  • Uitsluiten urineweginfectie, ontregelde diabetes en koortsende ziekte
  • Bepalen in een eerste-ochtend urine monster en corrigeer voor creatinine*
  • Echter, recent onderzoek toont aan dat de albumine concentratie in een eerste ochtend urine gebruikt kan worden wat een creatinine bepaling overbodig maakt

* Bakker et al. NTVG 2004

slide25

Take-home message

Bepaling van albumine in eerste-ochtend urine monster (mg/L of mg/mmol)

Positieve uitslag

Bevestiging 2de eerste-ochtend urine

Positieve uitslag

Extra onderzoek in 24 uurs urine verzameling

ACR (M) >1.75 mg/mmol

ACR (V) >1.25 mg/mmol

ACR (M) >1.75 mg/mmol

ACR (V) >1.25 mg/mmol

slide26

Met dank aan

  • Prof. Dr. D. De Zeeuw
  • Prof. Dr. P.E. De Jong
  • Dr. S.J.L. Bakker
  • Dr. R.T. Gansevoort
  • Dr. I.P. Kema