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REACCIONES DEL ORGANISMO A LA AGRESIÓN

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REACCIONES DEL ORGANISMO A LA AGRESIÓN. Dr. José Otegui Prof. Agdo. de Fisiopatología Hospital de Clínicas, Facultad de Medicina Universidad de la República, Montevideo. ESTÍMULOS AGRESIVOS (Eventos “estresantes”, “estresores”) .

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Presentation Transcript
reacciones del organismo a la agresi n

REACCIONES DEL ORGANISMO A LA AGRESIÓN

Dr. José Otegui

Prof. Agdo. de Fisiopatología

Hospital de Clínicas, Facultad de Medicina

Universidad de la República, Montevideo

est mulos agresivos eventos estresantes estresores
ESTÍMULOS AGRESIVOS(Eventos “estresantes”, “estresores”)

Cualquier estímulo que amenace alterar el equilibrio fisiológico (homeostasis)

  • Físicos (traumatismos)
  • Biológicos (infecciones)
  • Químicos (intoxicaciones)
  • Ambientales (desastres naturales)
  • Sociales (violencia física o psicológica, carencias)
  • Diversos (enfermedades crónicas, cáncer)
consecuencias de la agresi n
CONSECUENCIAS DE LA AGRESIÓN

Dependen de:

  • Intensidad del agente agresor
  • Capacidad de reacción del organismo agredido

Resultados:

  • Muerte del organismo
  • Supervivencia en base a la puesta en marcha de diversos tipos de reacción o respuesta a la agresión
slide4

10 %

ACV

5.5 millones

27%

Otras causas

15.6 millones

13%

Enfermedades

Coronarias

7.2 millones

CAUSAS DE MUERTE EN

TODO EL MUNDO

DURANTE EL AÑO 2002

Estadísticas de la OMS

Total

Muertes

57 millones

2%

Malaria

1.2 millones

12%

Cáncer

7.1 millones

3%

Tuberculosis

1.6 millones

7%

Infecciones

Respiratorias

3.7 millones

9%

Traumas

5.2 millones

3%

Enfermedades diarreicas

1.8 millones

5%

HIV/SIDA

2.8 millones

4%

Causas perinatales

2.5 millones

5%

Enfermedad pulmonar

obstructiva crónica

2.7 millones

tipos de reacci n
TIPOS DE REACCIÓN
  • REACCIÓN INESPECÍFICA:
  • Celular: - ADAPTACIONES CELULARES
  • Tisular: - INFLAMACIÓN
  • General: - EVITACIÓN (Voluntaria o por Dolor)

- RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA

(“ REACCIÓN DE FASE AGUDA”)

- REACCIÓN GENERAL DE ADAPTACIÓN (“ESTRÉS”)

  • REACCIÓN ESPECÍFICA: - RESPUESTA INMUNE
respuesta a la agresi n reacci n de lo fisiol gico a lo patol gico

RESPUESTA A LA AGRESIÓN (REACCIÓN)De lo fisiológico  a lo patológico

SIGNIFICADO FISIOPATOLÓGICO

- Mecanismo de defensa

- Motivo de manifestaciones clínicas

- A menudo se convierten en nocivos

- Sin reacción no hay enfermedad

efectos perjudiciales de distintos tipos de reacci n
EFECTOS PERJUDICIALES DE DISTINTOS TIPOS DE REACCIÓN
  • REACCIÓN INESPECÍFICA:
  • Celular: - LESIÓN CELULAR
  • Tisular: - INFLAMACIÓN CRÓNICA
  • General: - ENFERMEDADES FAVORECIDAS O PROVOCADAS

POR EL ESTRÉS .

- EFECTOS NOCIVOS DE LA FIEBRE

- SÍNDROME DE LA REACCIÓN INFLAMATORIA

GENERALIZADA

  • REACCIÓN ESPECÍFICA: - ALTERACIONES DE LA

RESPUESTA INMUNE

estr s
ESTRÉS
  • “RESPUESTA INESPECÍFICA DEL ORGANISMO ANTE CUALQUIER DEMANDA A LA QUE SE LO SOMETE”
  • “LOS FACTORES PRODUCTORES DE ESTRÉS SON DIFERENTES, PERO TODOS ELLOS PRODUCEN ESENCIALMENTE LA MISMA RESPUESTA DE ESTRÉS BIOLÓGICO”

H. Selye (1970): The evolution of stress concept.

Am. Sci., 61: 692-699

reacci n estr s
REACCIÓN (ESTRÉS)
  • Sindrome general de adaptación, estrés: alerta general
  • La respuesta de estrés incluye una serie de cambios fisiológicos y conductuales que aumentan la chance de supervivencia del individuo cuando debe hacer frente a una amenaza a su homeostasis. Este proceso activo mediante el cual el cuerpo responde a los eventos cotidianos para mantener la homeostasis se denomina “alostasis”
  • Privilegia sistemas de supervivencia
  • Muchas veces es perjudicial: elevación crónica de los mediadores químicos de esta respuesta (“carga alostática”)

- puede favorecer enfermedades muy comunes

  • Respuesta psico-neuro-inmuno-endocrina
reacci n ante la agresi n
REACCIÓN ANTE LA AGRESIÓN
  • AGRESIÓN  AMENAZA

 ESTÍMULO REAL

  • REACCIÓN ESTRÉS

 ADAPTACIÓN (ALOSTASIS): respuesta fisiológica adaptativa

 DISTRÉS (CARGA ALOSTÁTICA): efectos desfavorables debidos a la persistencia inadecuada de la respuesta inicial intensa

estr s adaptaci n y carga alost tica mc ewen nejm 1998 338 171 179
ESTRÉS, ADAPTACIÓN Y CARGA ALOSTÁTICAMc Ewen, NEJM (1998) 338: 171-179

Estresores ambientales

(trabajo, hogar, vecindario)

Eventos vitales principales

Trauma, abuso

Estrés percibido

(Amenaza,

desamparo,

vigilancia)

Respuestas

conductuales

Diferencias

individuales

(lucha o huída;

conducta personal- dieta,

fumar, beber, ejercicio)

(genes, desarrollo, experiencia)

Respuestas

fisiológicas

Protección

Alostasis

Adaptación

Carga alostática

Daño

reacci n normal ante un evento estresante
REACCIÓN NORMAL ANTE UNEVENTO ESTRESANTE
  • PONER EN MARCHA UNA RESPUESTA ADAPTATIVA (ALOSTÁTICA)
  • PONER FIN A ESTA RESPUESTA CUANDO LA AMENAZA HA PASADO
reacci n alterada distr s carga alost tica mc ewen nejm 1998 338 171 179

Normal

REACCIÓN ALTERADA: DISTRÉS, CARGA ALOSTÁTICAMc Ewen, NEJM (1998), 338: 171-179

Respuesta Fisiológica

Estrés

Actividad

Recuperación

Tiempo

Carga alostática

“Golpes” repetidos

Falta de adaptación

Respuesta Fisiológica

Respuesta Fisiológica

Adaptación normal

Respuesta normal repetida en tiempo

Tiempo

Tiempo

Respuesta prolongada

Respuesta inadecuada

Respuesta Fisiológica

Respuesta Fisiológica

No recuperación

Tiempo

Tiempo

mediadores de la respuesta de estr s
MEDIADORES DE LA RESPUESTA DE ESTRÉS
  • Hormonas del eje HHA
  • Catecolaminas y otras monoaminas
  • Neuropéptidos
  • SNA
  • Citoquinas pro y anti inflamatorias
la respuesta de estr s involucra un conjunto de respuestas
LA RESPUESTA DE ESTRÉS INVOLUCRA UN CONJUNTO DE RESPUESTAS
  • RESPUESTAS DEL SISTEMA NEUROPSÍQUICO

 CONDUCTUALES

 SNC

 SNA

  • RESPUESTAS NEUROENDOCRINAS
  • RESPUESTAS INMUNITARIAS
la respuesta de estr s involucra un conjunto de respuestas17
LA RESPUESTA DE ESTRÉS INVOLUCRA UN CONJUNTO DE RESPUESTAS
  • CAMBIOS CONDUCTUALES

- Incremento del alerta ( tono simpático)

- Aumenta capacidad cognitiva

- Euforia

- Analgesia ( opioides endógenos)

- Depresión ( serotonina)

  • CAMBIOS CARDIOVASCULARES

- Respuesta autónoma simpaticoadrenérgica

-  Tono cardiovascular: FC, GC, RP, PA. Vasodilatación muscular

-  F Respiratoria y metabolismo intermediario

  • INHIBICIÓN FUNCIONES VEGETATIVAS: alimentación, reproducción, crecimiento, inmunidad

-  conductas alimentaria y sexual: anorexia, cambios en el patrón de sueño (citocinas, s/t IL-1)

patogenia de la reacci n de estr s
PATOGENIA DE LA REACCIÓN DE ESTRÉS
  • Diversidad de estímulos estresantes
  • Activación de diferentes vías (según estímulo):

- estrés psicológico:  circuito límbico

- dolor:  vías somatosensoriales

- citocinas:  directamente

  • Convergencia a nivel hipotalámico: eje HHA (pincipal efector y regulador)
  • Otras estructuras importantes:
    • Neuronas NA del tallo encefálico
    • Circuitos adrenomedulares simpáticos
    • Sistema parasimpático
slide19

ESQUEMA DEL EJE HHA

Smith S M , Wylie W V

Dialogues Clin Neurosci. 2006;8:383-395.

la familia de p ptidos crf y sus receptores
LA FAMILIA DE PÉPTIDOS CRF Y SUS RECEPTORES
  • CRF: amplia expresión en SNC y algunos tejidos periféricos

- Regulador primario de la liberación de ACTH

- Involucrado en regulación de: SNA, memoria, aprendizaje, conductas relacionadas con alimentación y reproducción

  • Urocortinas (Ucn) 1, 2, 3 (estrescopinas)

Receptores: clase B de familia de receptores acoplados a prot G

  • CRFR1: altos niveles de expresión en cerebro e hipófisis anterior. Principal mediador de propiedades NE de CRF
  • CRFR2: altos niveles de expresión en tejidos periféricos

- CRF liga con mayor afinidad a CRFR1

- Ucn1 tiene alta afinidad por CRFR1 y CRFR2

- Ucn2 y Ucn3 son altamente selectivos para CRFR2

efectos funcionales del crf
EFECTOS FUNCIONALES DEL CRF
  • CRF hipotalámico: activación eje HHA
  • CRF extrahipotalámico:

- amígdala: estimula conductas relacionadas con miedo

- corteza prefrontal: reduce expectativas de recompensa

- inhibe funciones neurovegetativas

→ Estrés intenso en primeras etapas de la vida produciría  persistente de actividad CRF cerebral

- intensa contribución a carga alostática psicobiológica

- resistencia psicobiológica se relacionaría con la capacidad de contener la respuesta temprana de CRF al estrés intenso

  • CRFR1: promoverían respuestas de ansiedad
  • CRFR2: promoverían respuestas ansiolíticas
slide22

Patrones de respuesta neuroquímicos al estrés agudo.

De: Charney D S, Am J Psychiatry 2004; 161: 195-216

vasopresina avp y sus receptores
VASOPRESINA (AVP) Y SUS RECEPTORES
  • Alta expresión en núcleos PV, SO y SQ del hipotálamo
  • Neuronas magnocelulares de NPV y NSO se proyectan al lóbulo posterior, sintetizan y liberan AVP: regulan homeostasis osmótica
  • Neuronas parvocelulares del NPV sintetizan y liberan AVP en la circulación porta HH:

- potencia los efectos de CRF sobre la liberación de ACTH

- efecto mediado por receptores V1b en células corticotrofas hipofisarias

→ expresión de AVP en neuronas parvocelulares y densidad de receptores V1b en células corticotropas hipofisarias  significativamente en estrés crónico

patogenia de la reacci n de estr s24
PATOGENIA DE LA REACCIÓN DE ESTRÉS

Neurotransmisores

HIPOTÁLAMO (NPV)

CRF

HIPÓFISIS   Proopiomelanocortina

 AVP -  ACTH  esteroides SR

-  b - endorfina

- melanocortinas

  GH y PRL

 TRONCO ENCEFÁLICO: núcleos del SNA

catecolaminas

acth y cortisol
ACTH Y CORTISOL
  • ACTH: induce esteroidogénesis

- activa receptores MC2-R en células parenquimatosas de zona fasciculada de corteza adrenal

  • Cortisol: regula procesos metabólicos, CV, inmunes y conductuales

-  activación, vigilancia, focalización de atención, configuración de

memoria relacionada con emociones

- efectos reguladores sobre hipocampo, amígdala y corteza prefrontal

- Receptor glucocorticoide (GR): proteína citosólica de

amplia distribución en cerebro y tej. periféricos

 Fundamental que el  de cortisol inducido por el estrés se controle por un sistema de autorregulación negativo

regulaci n endocrina del hha
REGULACIÓN ENDOCRINA DEL HHA
  • Papel prominente de glucocorticoides (GlC): 2 mecanismos

1) sistema lento que incluye alteraciones genómicas

- regulado por GRs localizados en regiones cerebrales que responden al estrés: s/t neuronas hipofisotropas del NPV y del hipocampo

2) sistema rápido (no genómico)

  • Regulación independiente de GlC: proteínas CRF ligantes (en hipófisis y circulación sistémica) que modulan efectos NE de CRF
regulaci n neural del hha
REGULACIÓN NEURAL DEL HHA
  • Neuronas hipofisotropas del NPV reciben aferencias de 4 regiones cerebrales:

1) Centros CA del tallo cerebral (locus coeruleus-NA, NST): papel importante en control excitatorio del eje HHA; induce expresión CRF

2) Lámina terminalis: releva información sobre osmolaridad de la sangre: neuronas Ang promueven síntesis y secreción de CRF

3) Hipotálamo:

- neuronas GABA de HDM y APO son activadas por estresores

- centros alimentarios (n. arcuato): tanto los estados de balance energético + como – pueden activar el eje HHA

4) Sistema límbico:

hipocampo, corteza prefrontal y amígdala

sustrato anatómico para formación de la memoria y respuestas emocionales

regulaci n neural del eje hha sistema l mbico
REGULACIÓN NEURAL DEL EJE HHA(SISTEMA LÍMBICO)
  • HIPOCAMPO: importante rol en terminar respuesta al estrés

- estimulación:  actividad neuronal de NPV e inhibe secreción de GlC

 efecto mediado por proyecciones GABA

- lesión:  expresión de CRF y liberación de ACTH y GlC

  • CORTEZA PREFRONTAL: efectos inhibitorios sobre eje HHA

- estresores activan neuronas CA que atenúan liberación ACTH y GlC

  • AMÍGDALA: activa al eje HHA

- estimulación:  síntesis y liberación de GlC

- GlC  expresión CRF en núcleos amigdalinos y potencian respuesta a estresores

- núcleos medial (AMe) y central (ACe): rol clave en actividad HHA

 responden a modalidades de estrés diferentes:

. Neuronas AMe activadas por estresores emocionales

. Neuronas ACe activadas por estresores fisiológicos

regulaci n neural del eje hha sistema locus coeruleus na
REGULACIÓN NEURAL DEL EJE HHA(SISTEMA LOCUS COERULEUS - NA)
  • Activado por estresores externos e internos
  • Estimula al eje HAA y al SNS
  • Inhibe SNPS y funciones vegetativas
  • Proyecta al hipocampo, corteza prefrontal y amígdala
  • Comparte efectos estimulantes (sobre eje HHA y SNS) e inhibitorios (sobre corteza prefrontal) con amígdala

- posibilita codificación de recuerdos cargados de emociones negativas

- si no es controlado favorece ansiedad crónica, miedo, recuerdos desagradables, supresión inmune y enfermedades CV

regulaci n neural del eje hha neurop ptidos
REGULACIÓN NEURAL DEL EJE HHA(NEUROPÉPTIDOS)
  • Neuropéptido Y, Galanina:

- efectos contrarreguladores sobre sistemas CRF y locus coeruleus - NA

(galanina se relaciona más con sistema locus coeruleus - NA)

- efectos ansiolíticos; afectan memoria del miedo

- la escasa respuesta de neuropéptido Y y galanina al estrés aumentaría la vulnerabilidad al TEPT y la depresión

 Respuesta conductual final a la hiperactividad NA causada por el estrés dependería del equilibrio entre

neurotransmisión NA  neuropéptido Y/galanina

regulaci n neural del eje hha dopamina serotonina
REGULACIÓN NEURAL DEL EJE HHA(DOPAMINA, SEROTONINA)
  • DOPAMINA: estrés persistente activa liberación DA en corteza prefrontal y la inhibe a nivel subcortical (n. accumbens)

- niveles altos de DA cortical prefrontal y bajos subcorticales favorecen disfunción cognitiva y depresión

- niveles bajos de DA cortical prefrontal favorecen ansiedad y miedo

  • SEROTONINA: estrés intenso produce  metabolismo y efectos mixtos

- estimulación de receptores 5-HT2A es ansiógena

- estimulación de receptores 5-HT1A es ansiolítica

- la expresión de los receptores 5-HT1A puede ser inhibida por GC

 Estrés temprano  niveles CRH/cortisol y  receptores 5-HT1A favoreciendo ansiedad y depresión

slide32

Estrés persistente

-

+

Recompensa

Condicionamiento del miedo

Conducta social

Circuitos neurales relacionados con la recompensa, el condicionamiento del miedo y la conducta social.

De: Charney D S, Am J Psychiatry 2004; 161: 195-216

slide33

FUNCIÓN NORMAL DEL EJE HHA

Feedback normal

Hipotálamo

<

CRH

+

<

Hipófisis

ACTH

+

Suprarrenal

Cortisol

Unión del cortisol a

globulina transportadora

Acción normal en los tejidos

slide34

FUNCIÓN DEL EJE HHA EN SITUACIONES DE ESTRÉS PERSISTENTE

Feedback reducido

Estrés

Citocinas

<

+ Hipotálamo

CRH

++

<

Hipófisis

ACTH

++

Suprarrenal

cortisol libre circulante

Citocinas, activación local de

corticosteroides +

Acción aumentada en los tejidos

consecuencias de la persistencia de la reacci n de estr s
CONSECUENCIAS DE LA PERSISTENCIA DE LA REACCIÓN DE ESTRÉS

AUMENTAN:

  • Cortisol
  • Actividad simpática
  • Citoquinas proinflamatorias

DISMINUYE:

  • Actividad parasimpática
fisiopatolog a del estr s
FISIOPATOLOGÍA DEL ESTRÉS
  • CAMBIOS CONDUCTUALES

- Incremento del alerta ( tono simpático)

- Aumenta capacidad cognitiva

- Euforia

- Analgesia ( opioides endógenos)

- Depresión ( serotonina)

  • CAMBIOS CARDIOVASCULARES

- Respuesta autónoma simpaticoadrenérgica

-  Tono cardiovascular: FC, GC, RP, PA. Vasodilatación muscular

-  F Respiratoria y metabolismo intermediario

  • INHIBICIÓN FUNCIONES VEGETATIVAS: alimentación, reproducción, crecimiento, inmunidad

-  conductas alimentaria y sexual: anorexia, fiebre,

cambios en el patrón de sueño (citocinas, s/t IL-1)

fisiopatolog a del estr s37
FISIOPATOLOGÍA DEL ESTRÉS
  • CAMBIOS METABÓLICOS Y HORMONALES

- Aumento de hormonas contrainsulares

-  Cortisol: • asegura provisión de glucosa al SNC y al músculo

• estimula síntesis hepática de RFA

• actividad anti-inflamatoria

-  Apetito:  grelina,  leptina (sobrepeso, obesidad)

- Depresión gonadotropa

-  ADH (Sindrome SIADH)

- Activación SRAA

  • ACTIVACIÓN DE SISTEMAS BIOLÓGICOS EN CASCADA

- Complemento, coagulación, fibrinólisis, citocinas

fisiopatolog a del estr s efectos sobre sistema inmune
FISIOPATOLOGÍA DEL ESTRÉS: EFECTOS SOBRE SISTEMA INMUNE
  • LOS CAMBIOS HORMONALES PRINCIPALES (corticoesteroides, catecolaminas, opiodes) TIENEN EFECTO INMUNODEPRESOR
  • LAS CITOCINAS LIBERADAS CUANDO HAY ACTIVACION DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIA E INMUNE (IL-1, IL-6, TNF-a) ACTIVAN LA LIBERACIÓN HIPOTALÁMICA DE CRH Y LA SECRECIÓN DE ACTH
fisiopatolog a del estr s efectos sobre sistema inmune39
FISIOPATOLOGÍA DEL ESTRÉS: EFECTOS SOBRE SISTEMA INMUNE

EL EFECTO INMUNODEPRESOR NO DEPENDE SÓLO DE LOS CAMBIOS HORMONALES

LINFOCITOS B, MACRÓFAGOS, TIMOCITOS

  • Contacto con terminaciones NA y fibras que contienen neuropéptidos
  • Receptores a y b adrenérgicos

 En general producen inhibición de la proliferación y actividad de las células inmunocompetentes

La liberación sostenida de estos mediadores, favorece la susceptibilidad a diversas enfermedades que se asocia a las situaciones de estrés prolongado

efectos del estr s sobre el sistema inmune
EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL SISTEMA INMUNE
  • ESTRÉS REITERADO Y CRÓNICO SUPRIME LA INMUNIDAD CELULAR

-  severidad de enfermedades infecciosas comunes

- favorece reactivación de infecciones latentes (herpes,tuberculosis) e incidencia de nuevas infecciones

efectos del estr s sobre el sistema inmune41
EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL SISTEMA INMUNE
  • LA ACTIVACIÓN DEL EJE HHA Y DEL SNA TIENDEN A CONTENER LA RFA Y LA INMUNIDAD CELULAR
  • OTROS EFECTOS NO SON INMUNODEPRESORES

- Redistribución y marginación de linfocitos y macrófagos

(mediada en parte por GlC)

estr s y reacci n de fase aguda
ESTRÉS Y REACCIÓN DE FASE AGUDA
  • ESTRÉS AGUDO POR TRAUMA O CIRUGÍA

-  IL-1, TNF-a, IL-6

 IL-6 inductor principal de la RFA

  • FIEBRE
  • GRANULOCITOSIS
  • AUMENTO EN EL PLASMA DE PROTEÍNAS PRODUCIDAS EN EL HÍGADO (Reactantes de fase aguda)
    • Su síntesis es estimulada por citocinas

“inflamatorias” (s/t IL-6)

    • Marcadores inespecíficos de la inflamación:

- PCR

- Fibrinógeno (favorece sedimentación de eritrocitos)  VES

citocinas en el sistema nervioso
CITOCINAS EN EL SISTEMA NERVIOSO
  • Se han detectado citocinas (IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, TNF-a) en vasos cerebrales, LCR y parénquima cerebral)
  • Se han identificado receptores en hipotálamo e hipocampo
  • ORIGEN

- Células inmunes activadas que atraviesan BHE

- Células de la glía

- Neuronas del hipotálamo e hipocampo

(se ha comprobado que estímulos estresantes  producción de citocinas por neuronas y glía)

efectos de las citocinas en el sistema nervioso
EFECTOS DE LAS CITOCINAS EN EL SISTEMA NERVIOSO

BENEFICIOSOS

Concentraciones fisiológicas de IL-1, !L-2, IL-6, en respuesta a cambios homeostáticos o estímulos estresantes intermitentes

  •  expresión de CRH-RNAm  CRH  ACTH  Cortisol
  • Efectos de retroalimentación negativos del cortisol sobre:

- eje HHA

- neuronas, glía, monocitos y macrófagos productores de citocinas

  • Mantención de concentraciones homeostáticas de hormonas y citocinas
  • IL-1 estimula síntesis y secreción de GNF
efectos de las citocinas en el sistema nervioso45
EFECTOS DE LAS CITOCINAS EN EL SISTEMA NERVIOSO

PERJUDICIALES

  • IL-1, IL-6, TNF  anorexia, fiebre, sueño, muerte neuronal

(síndrome de repercusión general, demencia)

  • IL-1   somatostatina  GHRH y GH

(contribuye a carencia proteica en adultos y a falla del crecimiento en niños inmunodeprimidos)

  • IL-1   GnRH

(contribuye a amenorrea y  de espermatogénesis en situaciones de estrés prolongado)

  • IL-1 y TNF-a   TRH

 TSH

 Tiroides (directamente)

(agrava fatiga y letargia que de por sí producen por efecto cerebral directo)

efectos perjudiciales del estr s
EFECTOS PERJUDICIALES DEL ESTRÉS
  • ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES

- Hipertensión arterial, infarto de miocardio

  • ENFERMEDADES DIGESTIVAS

- Dispepsias funcionales, úlcera gastroduodenal

- Colon irritable, colitis ulcerosa

  • ENFERMEDADES INFECCIOSAS

- Reactivación de infecciones

  • ENFERMEDADES NEUROPSIQUIÁTRICAS

- Ansiedad, angustia, depresión

- Adicciones

- Trastorno de estrés postraumático

efectos del estr s prolongado vivir estresado sobre el cerebro
EFECTOS DEL ESTRÉS PROLONGADO (vivir “estresado”) SOBRE EL CEREBRO
  • LAS HORMONAS DE ESTRÉS INDUCEN CAMBIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES EN LAS NEURONAS

- Atrofia en hipocampo y corteza prefrontal (memoria, atención selectiva, funciones ejecutivas)

- Hipertrofia en amígdala (miedo, ansiedad, agresividad)

  • CITOCINAS PROINFLAMATORIAS ( niveles cerebrales de

RNAm IL-1):  estrés oxidativo en hipocampo

  •  NIVELES DE GLUCÓGENO
  •  NEUROGÉNESIS
  • ALTERACIONES DE LA MEMORIA Y CAPACIDAD COGNITIVA
efectos del estr s prolongado sobre el cerebro
EFECTOS DEL ESTRÉS PROLONGADO SOBRE EL CEREBRO
  • APARICIÓN DE MARCADORES BIOLÓGICOS DE ENVEJECIMIENTO

- Pérdida de neuronas piramidales

- Pérdida de excitabilidad de neuronas piramidales en CA1

 Mecanismos calcio-dependientes mediados por GC y

AAE: los iones de calcio juegan un rol clave tanto en

los procesos plásticos como en los destructivos de las

neuronas hipocámpicas

efectos del estr s reiterado sobre el hipocampo
EFECTOS DEL ESTRÉS REITERADO SOBRE EL HIPOCAMPO
  • CAMBIOS ADAPTATIVOS EN RESPUESTA AL ESTRÉS

 REEMPLAZO DE NEURONAS (NEUROGÉNESIS)

- a partir de células de lámina subgranular del DG

- favorecido por: ejercicio, estradiol, IGF-1, anti- depresivos, aprendizaje

- muchos estresores crónicos pueden suprimirla

 REMODELACIÓN DE DENDRITAS

- mediada por esteroides adrenales y AAE

slide50

NEUROGÉNESIS EN EL CEREBRO

  • En el SNC de los mamíferos, la neurogénesis no termina poco depués del nacimiento como se creía hasta hace poco tiempo
  • Existen células progenitoras neurales, tanto en el SNC en desarrollo como en el SNC adulto, de todos los mamíferos, incluyendo a los humanos
slide51

EN EL CEREBRO ADULTO LAS NEURONAS NUEVAS SE GENERAN PRIMARIAMENTE EN DOS REGIONES:

  • Zona subventricular
  • Zona subgranular del gyrus dentado del

hipocampo

hipocampo sistema dg ca3
HIPOCAMPO: Sistema DG-CA3
  • Rol en la memoria de secuencias de eventos
  • Muy vulnerable al daño
  • Alta plasticidad estructural adaptativa:

- DG continúa produciendo neuronas en la vida adulta (9000 neuronas/día con vida media de 28 días)

- Células CA3 pueden experimentar remodelación reversible de sus dendritas en el estrés crónico

  • Moduladores de neurogénesis en DG:

- GlC, IGF-1, antidepresivos, ejercicio, aprendizaje

- Estrés puede suprimirla (mediado por AA vía rNMDA)

  • Estrés puede retraer dendritas en CA3; mediado por:

- GlC en interacción s/t con glutamato

- CRF a través de tPA

efectos del estr s persistente sobre el hipocampo
EFECTOS DEL ESTRÉS PERSISTENTE SOBRE EL HIPOCAMPO
  • AFECTA FUNCIÓN Y MORFOLOGÍA DEL HIPOCAMPO

- Funciones cognitivas

- Memoria verbal y de “contexto”: puede exacerbar el

estrés

- Inhibe respuesta del eje HHA al estrés: también puede

exacerbar estrés

  • MECANISMOS

- Alta concentración de receptores de cortisol

-  Cortisol suprime mecanismos del hipocampo y lóbulo

temporal que contribuyen a memoria de corto plazo

- Atrofia de dendritas de células piramidales de región CA3

mediada por GC y AAE

 Efectos reversibles si el estrés es breve. Pueden causar

muerte neuronal y atrofia del hipocampo si el estrés se

prolonga durante meses

 Efectos acentuados por mala regulación de la glucosa

efectos del estr s sobre el hipocampo
EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL HIPOCAMPO
  • CONDICIONADOS POR - GRADO DE ESTRÉS

- DURACIÓN DEL ESTRÉS

  • NIVELES PROGRESIVOS DESDE LO FISIOLÓGICO A LO

PATOLÓGICO:

- Motivación, Vigilia, Emoción

- LTP, LTD, Modificaciones plásticas

- Cambios morfológicos reversibles

- Neurotoxicidad, Bloqueo de neurogénesis

efectos del estr s persistente sobre la corteza prefrontal y la am gdala
EFECTOS DEL ESTRÉS PERSISTENTE SOBRE LA CORTEZA PREFRONTAL Y LA AMÍGDALA
  • Corteza prefrontal:  dendritas
  • Amígdala: hiperactividad

-  dendritas en estrés agudo (requiere tPA para activar plasticidad)

-  miedo y agresividad

efectos del estr s sobre el cerebro
EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL CEREBRO

ESTRÉS

 Cortisol

 Tono Excitatorio  Factores de  Factores de

Crecimiento Transcripción

__________________________________________________

 Radicales Libres  Neurogénesis

Toxicidad del Ca Gyrus Dentado

Disfunción Mitocondrial

Placas seniles, Atrofia, Apoptosis

slide58

B E McEwen:

Dialogues Clin Neurosci. 2006; 8:367-381.

slide59

Table 4. Volume of the Hippocampus in Male Patients With PTSD and in Matched Comparison Subjects From: Bremner: Am J Psychiatry, 1995, 152: 973-981

slide61

Relación entre el volumen del hipocampo y los días de depresión no

Tratada en 38 mujeres con depresión recurrente

Am J Psychiatry160:1516-1518, 2003

influencias de la actitud la auto estima y el soporte social
INFLUENCIAS DE LA ACTITUD, LA AUTO-ESTIMA Y EL SOPORTE SOCIAL
  • Positivas: - menor producción de cortisol

- mayor actividad parasimpática

- menos activación de sistemas en cascada

  • Negativas: - mayor y recurrente aumento del cortisol

- menor volumen del hipocampo