Tumores del estroma Gastrointestinal

1. Tumores del estroma Gastrointestinal Dra. Carolina Tortolero RCG2 Hospital Ángeles Pedregal

2. Historia: • A partir de 1983 se define con el término GIST (Gastrointestinal Stromal Tumors) un subgrupo de tumores del mesénquima gastrointestinal que no presentaban diferenciación neural ni muscular, y que representaban un 2% del total de los tumores del tracto digestivo  Oncología, 2004; 27 (4):237-241

3. Tumores estromales gastrointestinales (GIST) • Se desarrollan en el tejido mesenquimal de la pared del tubo digestivo. • El origen de estos tumores parece ser las células intersticiales de Cajal que se encuentran en el plexo mioentérico. Oncología, 2004; 27 (4):237-241

4. Epidemiologia: Hombre = Mujer (55-65 años) DrugsToday, 2006;42(Supl.IV/A):1-10.

5. Localización:

6. Síntomas: • Asintomáticos (10% a 30%) – Incidentales. • Sangrado (estómago/intestino delgado) - 26% • Dolor y dispepsia 14% Curr Opin Gastroenterol. 2004;20:89-94 Eur J Cancer. 2002;38(Suppl.5):S37-8.

7. Síntomas: • Masa palpable o perforación <10% • Obstrucción 3% • En esófago se manifiestan por disfagia. • En recto, por alteración del hábito intestinal. Curr Opin Gastroenterol. 2004;20:89-94 Eur J Cancer. 2002;38(Suppl.5):S37-8.

8. Estudios Diagnósticos: • Ultrasonido • Endoscopia • TAC • PET • Biopsia con estudio histopatologico Curr Opin Gastroenterol. 2004;20:89-94

9. Diagnostico diferencial: • Neoplasias fibrohistiocitarias (schwannoma y tumor maligno de vaina nerviosa periférica). • De musculo liso (leiomioma en esófago y leiomiosarcoma en retroperitoneo) • Tumor fibroso solitario de membrana serosa • Sarcoma de Kaposi • Liposarcomas • Melanomas metastásicos Oncología, 2004; 27 (4):237-241

10. Pronostico • Independientemente de su tamaño, tienen un potencial maligno. • En los pacientes sin posibilidad de resección, la supervivencia es de 9 a 12 meses; en aquéllos con recidiva o metástasis, la supervivencia es de 10 a 19 meses. Curr Opin Gastroenterol.2007;23:149-58.

11. Pronostico • Morfológicamente, las lesiones malignas suelen ser quísticas, con contenido hemorrágico, y ulceradas. • La malignidad se confirma por la invasión a otros órganos o por la presencia de metástasis. Curr Opin Gastroenterol.2007;23:149-58.

12. Pronostico • Morfológicamente, las lesiones malignas suelen ser quísticas, con contenido hemorrágico, y ulceradas. • La malignidad se confirma por la invasión a otros órganos o por la presencia de metástasis. Curr Opin Gastroenterol.2007;23:149-58.

13. Factores adversos: • La resección quirúrgica incompleta. • Ruptura del tumor durante la cirugía. • Infiltración de estructuras vecinas. Lancet Oncol. 2002;3:655-64.

14. Factores adversos: • Localización del tumor primario en el intestino. • Presencia de necrosis tumoral y la alta celularidad. Lancet Oncol. 2002;3:655-64.

15. Factores pronósticos basados en el tamaño y el índice mitótico de las lesiones. Gastrointest Endosc. 2003;58:80-8.

16. Oncología, 2004; 27 (4):237-241

17. Índice de recidiva: • Varía de 7% a 76%;hay que ser muy estrictos en la correcta resección local de la lesión. • Inclusiva hasta 12 años después de la resección de la lesión primaria Oncología, 2004; 27 (4):237-241

18. Principales sitios de metástasis: • Hígado 50% • Peritoneo 21% • Localizaciones extraabdominales (pulmón, hueso o linfáticos ) 15% Oncología, 2004; 27 (4):237-241

19. Morfología: • Tamaño, que oscila entre los 0.8 y los 38 cm. • Los GISTs pequeños aparecen como nódulos serosos, intramurales o submucosos. • Los grandes suelen tener crecimiento exofítico hacia la luz y ulceran la mucosa hasta en el 20-30% (no implica mayor agresividad). Oncología, 2004; 27 (4):237-241

20. Morfología: • Al corte están bien delimitados, son lobulados y de aspecto arremolinado. • En las lesiones malignas, pueden encontrarse áreas de necrosis, hemorragia y de degeneración quística Oncología, 2004; 27 (4):237-241

21. Morfología: Oncología, 2004; 27 (4):237-241

22. Histología: • Células fusiformes (77%) • Células epitelioides (8%) • Mixtos (15%) Oncología, 2004; 27 (4):237-241

23. Histología: Patrón fusocelular del tumor http://www.gastrointestinalatlas.com

24. Histología: GIST epitelioide. Células poligonales de citoplasma vacuolado Oncología, 2004; 27 (4):237-241

25. Inmunohistoquímica Antígenos: • CD 117 en más del 95% [c-kit] • CD 34 en 70-90% • Actina del músculo liso en 20% a 40% • S 100 en 10% • Desmina en 2% a 4%. • Esporádico: enolasa neuronal específica, neurofilamentos, cromogranina ,citoqueratina Oncología, 2004; 27 (4):237-241

26. Tratamiento: • Cirugía : • Resección completa de la lesión dejando bordes libres; no se requiere vaciamiento linfático. • La resección en bloque con compromiso de varios órganos puede ser necesaria para lograr dejar bordes microscópicamente libres de tumor. Curr Opin Gastroenterol. 2004;20:89-94.

27. Tratamiento: • La resección de la lesión primaria se logra en 70% a 80% • En las metástasis se logra la resección sólo en 30% a 40% • El 80% de recidivas ocurren en los dos primeros años. Curr Opin Gastroenterol. 2004;20:89-94.

28. Tratamiento: • La resección endoscópica puede estar indicada en las lesiones con diámetro menor de 3 cm, sin evidencia de ulceración mucosa, sin extensión a la muscularis propia y sin signos de malignidad en el ultrasonido endoscópico. Curr Opin Gastroenterol. 2004;20:89-94.

29. Tratamiento: • Quimioterapia y radiotepia sin utilidad. Curr Opin Gastroenterol. 2004;20:89-94.

30. Tratamiento: • Si no es resecable: Inhibidores de cinasas de tirosina • Mesilato de imitanib • Sunitinib Curr Opin Gastroenterol. 2004;20:89-94.

31. Mesilato de Imitanib • Tratamiento de elección para lesiones irresecables y/0 metastásicas. • Disminución de la actividad tumoral por PET a las 24 horas de iniciado el tratamiento. • La dosis recomendada es de 400 mg al día; 800 mg al día en caso de resistencia al tratamiento. Curr Opin Gastroenterol.2007;23:149-58.

32. ¡Gracias!