INMUNOHEMATOLOGÍA - PowerPoint PPT Presentation

inmunohematolog a n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
INMUNOHEMATOLOGÍA PowerPoint Presentation
Download Presentation
INMUNOHEMATOLOGÍA

play fullscreen
1 / 142
INMUNOHEMATOLOGÍA
226 Views
Download Presentation
nhu
Download Presentation

INMUNOHEMATOLOGÍA

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

  1. INMUNOHEMATOLOGÍA

  2. DEFINICIÓN: • Es la parte de la hematología que estudia los procesos inmunitarios que tienen lugar en el organismo en relación con los elementos sanguíneos. • Uno de los aspectos más importantes de la inmunohematología es el estudio y cuantificación de los grupos sanguíneos eritrocitarios que son componentes antigénicos presentes en la superficie de los hematíes, ya que se relaciona directamente con la terapéutica transfusional y la prevención de accidentes hemolíticos graves.

  3. GRUPOS SANGUÍNEOS • La determinación de los grupos sanguíneos constituye un requisito imprescindible para efectuar una transfusión sanguínea ya que la incompatibilidad entre donante y receptor puede ocasionar una brusca destrucción de los hematíes transfundidos, con riesgo para la vida del paciente

  4. En primer termino se identificaron sobre los hematíes, pero luego se describieron determinantes antigénicos plaquetarios, leucocitarios y séricos. • Los genes determinantes de los grupos sanguíneos transmiten, generalmente, caracteres codominantes ( se expresan en homocigotos y heterocigotos). • Existen genes “amorfos” que no generan productos que puedan ser identificados como antígenos ( ej: gen d) • Todos los antígenos de los grupos sanguíneos han sido definidos serológicamente por la presencia de sus anticuerpos correspondientes.

  5. Grupos Eritrocitarios y sus Antígenos

  6. Karl Landsteiner (1868-1943) GRUPOS SANGUÍNEOS 1900

  7. SISTEMA ABO • En 1900 Landsteiner descubrió que los hematíes de algunos individuos normales aglutinaban en presencia de suero de otros individuos también normales y en 1901 se descubrieron los antígenos A, B y O, este sistema de grupo permite realizar con seguridad las transfusiones sanguíneas. • Este sistema de grupo sanguíneo es de gran importancia. Los epítopes implicados aparecen en muchas otras células aparte de los eritrocitos, y forma parte de los substituyentes glucídicos de determinadas glucoproteínas.

  8. LOS GRUPOS SANGUÍNEOS SON ALOGÉNICOS. • La mayoría de los individuos desarrollan anticuerpos frente a los antígenos ABO alogénicos aunque no hayan sido expuestos a eritrocitos extraños; esta sensibilidad se debe al contacto con epítopos idénticos que casualmente expresan de forma rutinaria una gran cantidad de microorganismos. • Los anticuerpos frente a los antígenos ABO son muy frecuentes, lo que hace especialmente importante la verificación de los grupos del donante y del receptor antes de llevar a cabo una transfusión sanguínea.

  9. SISTEMA ABO: GENÉTICA. Interacción con el sistema Hh • Un sistema de grupo sanguíneo consiste en un locus génico que codifica un Ag de la superficie de las células sanguíneas (generalmente de los eritrocitos). En cada uno de los sistemas puede haber 2 o mas fenotipos. Por ejemplo, en el sistema ABO existen 4 fenotipos ( A, B, AB y O ), por lo tanto son posibles 4 grupos sanguíneos. • Un individuo con un determinado grupo sanguíneo es capaz de reconocer los eritrocitos que posean antígenos de un grupo sanguíneo alogénico y producir ANTICUERPOS contra ellos.

  10. El locus ABO tiene tres alelos: A, B y O, y por el hecho de ser diploide todo individuo será portador de dos alelos. • Los genes A y B son codominantes,y producen enzimas que actuan como transferasas específicas, capaces de transformar por glicocilación la SUSTANCIA H, presente en todos los hematíes en los ÁNTIGENOS A y B, mientras que el gen 0 es recesivo, no expresando ningún producto antigénico. • Ello hace que existan seis genotipos diferentes (AA, AO, BB, BO, AB y OO) pero solo cuatro fenotipos posibles: A, B, AB y 0.

  11. SISTEMA ABO: Genotipos posibles para cada Fenotipo.

  12. SISTEMA ABO: GENÉTICA • Los genes A y B controlan la expresión de las sustancias A y B. • El gen 0 se denomina “amorfo” por no corresponderle ningun antígeno. • Sin embargo, los hematíes del grupo 0 expresan un “antígeno H”, que es reconocido por determinados antisueros y lectinas vegetales.

  13. SISTEMA ABH (Síntesis y estructura) • Existen dos tipos posibles de substancias precursoras para los antígenos ABH. TIPO I y TIPO II. Ambos constan de azucares idénticos, pero la unión de los azucares terminales difieren en ambos. • El precursor de TIPO I tiene una galactosa terminal (Gal) unida a una N-acetilglucosamina subterminal (GlcNac) por una unión 1,3. Esos mismos azucares se unen mediante un enlace 1,4 en el precursor de TIPO II.

  14. Sustancia precursora TIPO I Sustancia precursora TIPO II GR GR Glc-NAC Glc-NAC Gal Gal Gal Gal Unión 1,3 Unión 1,4 Los mismos azucares se unen mediante un enlace 1,4 en el precursor de TIPO II. El precursor de TIPO I tiene una galactosa terminal (Gal) unida a una N-acetil-glucosamina subterminal (GlcNac) por una unión 1,3.

  15. GEN H: SUSTANCIA PRECURSORA • La presencia de los antígenos A, B u O en los hematíes depende de la herencia de los genes alelicos, A, B y O. • Un gen H situado en un locus separado codifica la sustancia precursora sobre la que actúan los productos de los genes A y B.

  16. GEN H: SUSTANCIA PRECURSORA • Las sustancias H, precursora de los antigenos A y B, se forman por adición de una fucosa (Fuc) a la galactosa terminal (Gal) ya sea en las cadenas de TIPO I o en las de TIPO II. • Después de añadirse la fucosa a la cadena de TIPO II, la estructura que se obtiene se denomina “Sustancia H de TIPO II ”. • Los antígenos ABH de los hematíes derivan de las cadenas de TIPO II, mientras que, los antigenos ABH del plasma provienen de los precursores de TIPO I y de TIPO II.

  17. Sustancia H TIPO I Sustancia H TIPO II GR GR Glc-NAC Glc-NAC Gal Gal Gal Gal Fuc Fuc 1,2 fucosiltransferasa Gen H

  18. 1,3 N-acetilgalactosaminiltransferasa GR ANTÍGENO A (TIPO II) Glc-NAC Gal Gal NAcGal Fuc 1,3 galactosiltransferasa GR ANTÍGENO B (TIPO II) Glc-NAC Gal Gal Gal Fuc

  19. SUBGRUPOS ABO • Von Durgern y Hirszfeld en 1910 descubrieron estos subgrupos. • Al observar que si al suero del grupo B se adiciona sangre del grupo A, hace perder su poder de aglutinación y así mismo podía continuar aglutinando otras sangres de los grupo A y AB. • Así surgieron los subgrupos de estos grupos A1, A2, A1B y A2B.

  20. DETERMINACION DE SUBGRUPOS ABO • Los subgrupos de A : A1 y A2 serològicamente se diferencian por su comportamiento frente a extractos vegetales denominados “LECTINAS”. • Se determinan con el empleo de: • LECTINA anti-A1 de Dolichos biflorus. • LECTINA anti-H de Ulex europeaus.

  21. DETERMINACION DE SUBGRUPOS ABO • Se clasificaron como fenotipo A1 los eritrocitos que reaccionaron con una intensidad de 4 cruces de aglutinación con el anti-A1 y no reaccionaron con el anti-H. • Se consideraron hematíes de fenotipo A2 aquéllos que no reaccionaron con el anti-A1 y mostraron una intensidad de 2 cruces de aglutinación con el anti-H.

  22. GRUPO BOMBAY • Los individuos con genotipo HH o Hh producen la enzima 1,2-fucosiltransferasa que transforma la sustancia precursora en Sustancia H. • Los individuios con fenotipoBOMBAY con genotipo hh no producen dicha enzima, por lo que no pueden modificar la sust. precursora, lo que hace que no puedan sitetizar SUSTANCIA H. • Esto condiciona a que los genes del sistema ABO (si los tuviesen ) no pueden expresarse, por lo que parecen ser del grupo O. • Presentan de manera constante además de anti-A y anti-B, un anticuerpo natural anti-H muy activo a 37ºC, capaz de hemolisar los hematíes de cualquier individuo que no sea de fenotipo BOMBAY.

  23. El anti­AB producido en individuos de fenotipo Ono es una mezcla de anti­A y anti­B, sino que se trata de un tercer anticuerpo que presenta reacción cruzada con un antigeno presente en los hematíes AB. Este antigeno se denomina “Antigeno C” o “Compuesto AB”. • Los títulos de anti­A yanti­B con frecuencia están disminuidos en pacientes ancianos y con hipogammaglobulinemia, por lo que puedo tipificar erróneamente cuando haga el GRUPO SERICO. • Los RN no producen títulos normales de anti­A yanti­B hasta los 3­6 meses de edad, alcanzando el titulo máximo entre los 5 a 10 años de edad.

  24. SISTEMA RH • En 1939 Levine descubre que una mujer embarazada forma anticuerpos contra un antigeno eritrocitario de su hijo, el Rh (D). Es asi como se descubre la existencia de ALOANTICUERPOS. • En 1940 Landsteiner y Weiner inyectaron glóbulos rojos de primates (Macacus rhesus) en conejos, luego extrajeron suero de los conejos inmunizados y observaron que aglutinaban el 85% de los hematíes de los primates y el mismo porcentaje en humanos.

  25. FISHER-RACE: • -Se heredan de cada progenitor 3 genes. • -Situados en loci próximos. • -Los alelos se designan: D y d, E y e, C y c. • -Cada gen codifica para un Ag especifico: D, C, c, E , e. • * -La presencia o ausencia del Ag D determina si un individuo es Rh positivo o Rh negativo.

  26. WIENER: • -Herencia de un solo gen procedente de cada progenitor. • -Cada gen con una estructura de mosaico. • -Ej.: El gen R1, codificaría factores que corresponden a C, D y e de la nomenclatura Fisher- Race; el gen r produciría los antígenos c y e pero no D, C, ni E.

  27. Comparación de las nomenclaturas para los Ag del Sistema Rh

  28. Fisher-Rice

  29. Actualmente: Actualmente: • Grupo sanguíneo complejo y polimórfico • Está compuesto por más de 48 antígenos • D (RhD positivo, RhD negativo) • Grupo sanguíneo complejo y polimórfico • Está compuesto por más de 48 antígenos • D (RhD positivo, RhD negativo) RhD + RhD - • C c E e Patogénesis de la EHFN, algunas AHAI y reacciones hemolíticas postransfusionales Funciones biológicas: mantenimiento de la arquitectura de la membrana eritrocitaria, proteínas transportadoras de NH4+ ?, CO2 ?

  30. Número de antígenos: > 48 • Terminología: • ISBT (símbolo) RH • ISBT (número) 004 • Otros nombres Algunas veces llamado incorrectamente sistema Rhesus • Expresión: en células rojas de cordón , GR de adulto, carece de formas solubles y es específico de la línea eritroide

  31. Características del Antígeno D • 10.000 a 40.000 sitios D • Ag de maduración eritroide • Polipeptidos membranales hidrófogos (28-32 Kda) • No están glicosilados ni fosforilados • Poseen residuos palmitilados y acilados • Asociados al citoesqueleto • Marcadores de línea celular

  32. COMPLEJO RH • Polipéptidos Rh • Glicoproteína asociada Rh50 • Otras glicoproteínas LW, GPB, CD47 y Banda 3

  33. Complejo Rh RhD

  34. Los antígenos más comunes del sistema Rhesus son definidos por 5 antisueros: • anti-D anti-E anti-C • anti-e anti-c • Haplotipos Rh • Los genes RHD y RHCE se encuentran dispuestos en tandem formando 8 posibles haplotipos: • Dce dce • DCE dCe • DcE dcE • Dce dCE

  35. Haplotipos Rh • Variación de frecuencias en los distintos grupos étnicos. • El gen RHD no codifica antígenos antitéticos, la cigosidad del mismo en los distintos fenotipos RhD+ no puede determinarse por métodos serológicos directos sino que es inferida en términos de probabilidad según el fenotipo Rh y las frecuencias de los haplotipos RH en los distintos grupos étnicos.

  36. Antigeno D debil • El antígeno Du aparece como un Rh(+) con ciertos antisueros y como Rh(-) con otros • El antígeno Du se transmite según las leyes de Mendel • Existen dos tipos de Du

  37. Determinación de Ag D debil • Coombs Indirecto • Enzimas proteolíticas • Técnicas en gel • Pruebas de absorción-elución (de referencia)

  38. Importancia ØEs especialmente importante su detección en los dadores de sangre (el antígeno Du es inmunógeno) ØEn las mujeres embarazadas (no debe aplicarse la gamaglobulina anti-D) Antígeno relativamente raro en la raza blanca

  39. Haplotipos con deleción parcial • GR D-- un haplotipo raro. • Produce D pero no C, c, E, e • Los GR D-- tienen un número de sitios antigénicos particularmente elevado (son aglutinados en salino por anticuerpos IgG). • Otros haplotipos raros: Dc- y DCW- • Generan anti-Rh17