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Hepatites Virais Crônicas

Hepatites Virais Crônicas. Adalgisa Ferreira UFMA. HEPATITE B. DNA. Polimerase. O vírus da Hepatite B. HBsAg. HBeAg (solúvel). HBcAg. DNA dupla fita. Distribuição Geográfica da Hepatite B. Prevalência do HBsAg.  8% - Alta. 2-7% - Intermediária. <2% - Baixa.

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Hepatites Virais Crônicas

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Presentation Transcript

  1. Hepatites Virais Crônicas Adalgisa Ferreira UFMA

  2. HEPATITE B

  3. DNA Polimerase O vírus da Hepatite B HBsAg HBeAg (solúvel) HBcAg DNA dupla fita

  4. Distribuição Geográfica da Hepatite B Prevalência do HBsAg 8% - Alta 2-7% - Intermediária <2% - Baixa

  5. Genótipos do Vírus B no Brasil Sitnik, R. et al, J Clin Microbiol, 2004

  6. Genótipos do Vírus B no Maranhão High prevalence of Hepatitis B Virus subgenotype D4 in Maranhão, Northeast State of Brazil. Ferreira et al, 2011

  7. HBeAg anti-HBe Hepatite B aguda - comportamento anti-HBc Título anti-HBc IgM anti-HBs HBsAg 0 4 8 12 16 24 28 32 52 100 20 36 Semanas após a exposição

  8. HBsAg positivo anti-HBc IgM positivo Curado: HBsAg negativo anti-HBc IgG positivo anti-HBs positivo Hepatite aguda B

  9. HBeAg anti-HBe Hepatite B crônica- comportamento HBsAg anti-HBc Título anti-HBc IgM anos 0 4 8 16 20 24 28 36 12 32 52 Semanas após a Exposição

  10. Fase replicativa (30%): HBsAg positivo HBeAg positivo Fase não replicativa(70%): HBsAg positivo HBeAg negativo anti-HBe positivo Hepatite crônica B

  11. Hepatite crônica B Hepatite crônica - HBeAg negativa HBsAg positivo HBeAg negativo anti-HBe positivo HBV-DNA maior que 2000 UI/ml ou 10.000 cópias/ml

  12. Hepatite B –História natural 5%-10% dos infectados cronicamente pelo VHB.1 Carcinoma Hepatocelular InfecçãoAguda Morte InfecçãoCrônica Cirrose 30% dos infectados cronicamente pelo VHB.1 • >90% das crianças infectadas evoluem para doença crônica • <5% das infecções em adultos imunocompetentes evoluem para doença crônica.1 Insuficiência Hepática (Descompensação) Hepatite B Crônica e a 6a causa de transplante hepático nos EUA4 23% dos pacientes decompensa após 5 anos do aparecimento da cirrrose. 3 1. Torresi, J, Locarnini, S. Gastroenterology. 2000. 2. Fattovich, G, Giustina, G, Schalm, SW, et al. Hepatology. 1995. 3. Moyer, LA, Mast, EE. Am J Prev Med. 1994. 4. Perrillo, R, et al. Hepatology. 2001.

  13. 9a causa de morte no mundo. Aproximadamente 350 milhões de portadores de VHB no mundo (75% na Asia). 1,2 milhões nos EUA, estimadas 11.000 a 17.000 hospitalizações/ano, e 4.000 a 5.500 mortes/ano. No Brasil cerca de 3.500.000 infectados. Hepatite crônica B – por que tratar? 1. Hoofnagle JH. N Engl J Med, 323: 337-339, 1990. 2. Moyer LA and Mast EE. Am J Prev Med, 10(suppl):45-55, 1994. 3. Programa Nacional de Hepatites Virais, 2000.

  14. Tratamento da Hepatite crônica B Fase replicativa (HBeAg+ ou anti-HBe+ com HBV-DNA > 2000 UI/ml) ALT elevada ou normal

  15. Tratamento da Hepatite crônica B Interferon convencional: 4 a 6 meses Interferon peguilado: 48 semanas Lamivudina:........ Adefovir:........... Entecavir:.......... Tenofovir ......... Taxas de resposta: 40 a 90%

  16. Caso 1 • Homem, 25 anos • História familiar de HBV crônico (mãe e irmão) • HBsAg +, ALT 5xLSN, HBeAg+ • Conduta?

  17. Caso 2 • Homem, 35 anos • Sinais de doença hepática crônica ao exame fígado • HBsAg +, ALT 2x LSN, HBeAg-, anti-HBe+ • Conduta?

  18. Caso 3 • Mulher, 22 anos, na 30 semana de gestação • HBsAg +, ALT normal, HBeAg + • Conduta?

  19. Caso 4 • Homen, 45 anos, doador de sangue, assintomático • HBsAg +, ALT > 3x LSN, Anti-HBe+, HBeAg - • Conduta?

  20. Caso 5 • Mulher, 35 anos, • HBsAg +, ALT normal, HBeAg -,anti-HBe+ • Conduta?

  21. Hepatite Delta

  22. Virus da Hepatite Delta antigeno HBsAg RNA

  23. Hepatite D - Clínica • Co-infecção • Doença aguda mais grave. • Baixo risco de infecção crônica. • Superinfecção • Geralmente torna-se infecção crônica. • Doença crônica mais grave.

  24. Modos de transmissão • Exposição percutânea • Uso de drogas EV • Exposição à mucosas • Contato sexual

  25. Virus Delta - Genótipos

  26. Table 1. Demographic, clinical and virological features of anti- HD positive patients from Maranhão state, Northeast of Brazil, 2011.

  27. Hepatite C

  28. RNA - Flaviviridae Vários genótipos e subtipos distribuídos pelo mundo Infecção crônica Hepatites Virais- vírus C

  29. Genótipos do HCV

  30. Padrão clínico da Hepatite C Icterícia: < 20% Hepatite Fulminante: Muito baixa Período de incubação: 2-26 semanas Infecção crônica: 50 a 85% Cirrose até 30% Mortalidade por DHC: 1 a 5%

  31. História natural infecçãoaguda Resolvida 15% (15%) HC crônica 85% (85%) Estável 80% (68%) Cirrose 20% (17%) lentamente progressiva 75% (13%) HCC Falência 25% (4%) HCC (carcinoma hepatocelular )

  32. Distribuição da Hepatite C no mundo * Anit-HCV Prevalence - High >5% 1.1-5% - Intermediate 0.2-1% - Low - Very Low < 0.1% Unknown

  33. Hepatite C: comportamento após infecção aguda 200 HCV-RNA positivo 150 HCV-RNA positivo negativo Resolução (15%) ALT (IU/l) 100 Crônica (85%) 50 0 0 6 12 18 24 Meses Mitchell L. Shiffman, MD.

  34. Transmissão do vírus C – Brasil

  35. Resultados (16 centros) N=170

  36. Transmissão do vírus C – Brasil

  37. 170 milhões contaminados no mundo Principal causa de cirrose no mundo ocidental Principal causa de transplante hepático Hepatite Crônica C

  38. Padrão sorológico na infecção crônica anti-HCV sintomas +/- HCV RNA Títulos ALT Normal 6 1 2 3 4 0 1 2 3 4 5 Anos Meses Tempo após a exposição

  39. História natural infecçãoaguda Resolvida 15% (15%) HC crônica 85% (85%) Estável 80% (68%) Cirrose 20% (17%) lentamente progressiva 75% (13%) HCC Falência 25% (4%) HCC (carcinoma hepatocelular )

  40. Diagnóstico da hepatite C • habitualmente assintomática • diagnóstico geralmente por: • alterações nas enzimas hepáticas • marcadores sorológicos (screening)

  41. Diagnóstico da hepatite C • Sorológico : anti-HCV • Biologia molecular : HCV-RNA Testes qualitativos (PCR,TMA) Testes quantitativos (PCR, b-DNA) Genotipagem (vários métodos)

  42. Anti-HCV • Teste de triagem • doadores de sangue • indivíduos com fator de risco • portadores de ALT alterada

  43. Biologia molecular HCV-RNA Qualitativo • diagnóstico de viremia

  44. Biologia molecular HCV-RNA Quantitativo • Pré-tratamento • Fator prognóstico de tratamento

  45. Biologia molecular • Genotipagem • Definição de estratégia de tratamento

  46. Hepatite C - Por que tratar? • 170 milhões de indivíduos infectados mundo • cerca de 3 milhões de brasileiros infectados • principal causa de doença hepática crônica • principal indicação de transplante hepático • infectados mantém viremia persistente

  47. Hepatite C – quem tratar? Critérios de indicação de tratamento • presença de viremia (HCV-RNA positivo) • biópsia hepática = dano hepático

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