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Activité clinique de l’AZD9291 (ITK sélectif des mutants T790M) dans les CBNPC résistant aux ITK-EGFR (1). CBNPC mutés EGFR ou avec bénéfice clinique selon Jackman et al. Maladie mesurable en progression ; métastases cérébrales asymptomatiques

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Presentation Transcript
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Activité clinique de l’AZD9291 (ITK sélectif des mutants T790M) dans les CBNPC résistant aux ITK-EGFR (1)
  • CBNPC mutés EGFR ou avec bénéfice clinique selon Jackman et al.
    • Maladie mesurable en progression ; métastases cérébrales asymptomatiques
    • Pas de limite dans le nombre et la nature des traitements antérieurs
    • Phase de recherche de dose/tolérance : pas de présélection sur la présence de la mutation T790M
    • Phase d’extension : biopsie pour recherche de la mutation T790M (test local, confirmation centralisée)

Phase d’escalade (bloc de 6)/extension

Escalade de dose :pas de préselectionsur le statut T790M

Cohorte 120 mg

Cohorte 240 mg

Cohorte 380 mg

Cohorte 4160 mg

Cohorte 5240 mg

T790M+

T790M+

T790M+

T790M+

T790M+

T790M+

T790M+

T790M+

Cohorte d’extension :inclusion sur testing localConfirmation en centralisé

du statut T790M

1re ligne EGFRm+

1re ligne EGFRm+

Biopsie

Biopsie

ASCO® 2014 - D’après JannePA et al., abstr. 8009, actualisé

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Activité clinique de l’AZD9291 (ITK sélectif des mutants T790M) dans les CBNPC résistant aux ITK-EGFR (2)

Caractéristiques des malades

ASCO® 2014 - D’après JannePA et al., abstr. 8009, actualisé

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Activité clinique de l’AZD9291 (ITK sélectif des mutants T790M) dans les CBNPC résistant aux ITK-EGFR (3)
  • Profil type “EGFR“ (peau, tube digestif); 6 pneumopathies interstitielles (?)
  • Pas de toxicités limitantes, pas de différence en fonction de l’ethnie

Profil de tolérance

Doses n = 232

Patients avec

Événements indésirables

ASCO® 2014 - D’après JannePA et al., abstr. 8009, actualisé

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Activité clinique de l’AZD9291 (ITK sélectif des mutants T790M) dans les CBNPC résistant aux ITK-EGFR (4)
  • Premier patient en mars 2013
  • Plus longue réponse > 9 mois persistante à la date de point
  • ORR = 53 % (109/205 ; IC95 : 46-60) ; pas de différence de ORR entre les ethnies
  • DCR (RC + RP + stabilisation) = 83 % (171/205 ; IC95 : 78-88)

Meilleure réponse comparativement à la valeur de baseTous les patients évaluables, escalade et extension (n = 205)

40

20

0

-20

-40

Réponse complète

Réponse partielle

-60

Non-réponse

-80

-100

ASCO® 2014 - D’après JannePA et al., abstr. 8009, actualisé

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Activité clinique de l’AZD9291 (ITK sélectif des mutants T790M) dans les CBNPC résistant aux ITK-EGFR (5)

T790M-

T790M+

%

%

69

65

Total

62

Ligne précédente ITK : oui

Ligne précédente ITK : non

36

22

11

68/105

43/69

25/36

11/50

3/28

8/22

ASCO® 2014 - D’après JannePA et al., abstr. 8009, actualisé

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Activité clinique de l’AZD9291 (ITK sélectif des mutants T790M) dans les CBNPC résistant aux ITK-EGFR (6)

1,0

T790M+ (IC95)

T790M- (IC95)

0,8

0,6

Probabilité de survie sans progression

0,4

0,2

0

0

6

12

18

24

30

36

42

Semaines

Patients à risque

T790M+

T790M-

115

55

96

33

78

21

56

15

21

7

6

0

1

0

42

ASCO® 2014 - D’après JannePA et al., abstr. 8009, actualisé

slide7
Efficacité remarquable dans la population des malades porteurs d’une mutation EGFR classique en progression sous ITK(ORR = 53 %), dès la phase I

Efficacité essentiellement chez les malades présentant la mutation de résistance T790M

Alternative pour les malades T790M négatif/statut inconnu (?)

Efficacité plus importante après vacance thérapeutique (?)

Excellent profil de tolérance

Tolérance de type EGFR : peau, tube digestif ; pas d’hyperglycémie

Alerte sur une éventuelle toxicité pulmonaire (?)

Pas de toxicité limitante, MTD non définie

Essais à venir

Dose choisie 80 mg/j (efficacité/tolérance)

Phase II débutée (hors France…) ; phase III attendue en France

Dossier déposé à la FDA, pour la population T790M mutée

Activité clinique de l’AZD9291 (ITK sélectif des mutants T790M) dans les CBNPC résistant aux ITK-EGFR (7)

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