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Les INTERACTIONS CACHÉES

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Les INTERACTIONS CACHÉES

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  1. Les INTERACTIONS CACHÉES Partie 3 Jean-Louis Brazier PhD Professeur titulaire Université de Montréal Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  2. INTERACTIONS CACHÉES ? Médicament en vente libre Produits de santé naturels Drogues de rue… Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  3. Molécule bioactive • Action – indication(s) • Contre indication(s) • Effets secondaires • Interactions • Mêmes localisation (où et quand) • Mêmes mécanismes (comment) • Mêmes impacts sur la santé…. Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  4. Quelques exemples .. Tout simplement Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  5. Monsieur Clément a subit une greffe cardiaque, il déprime un peu.. • Madame Clément lui propose • « pour ne pas t’abrutir avec du Prozac! » Votre réaction ? Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  6. Cyclosporine et Millepertuis Millepertuis Jean-Louis Brazier 2 juin 2010 Breidenbach et al – Transplantation 2000-69: 2229-2230

  7. JF.P, 36 ans, infecté par le HIV et traité entre autres par Ritonavir a lu cette annonce qui vante les usages du millepertuis Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  8. Il décide alors de prendre dumillepertuis Uses Antiviral (including HIV and herpes) and antibacterial ; anti-inflammatory ; nervous disorders, depression (mild to moderate), fear, anxiety, neuritis, digestive problems, acidity, liver congestion, diarrhea ; vermifuge ; diuretic, cystitis ; balsamic bronchitis, asthma ; reduces fever ; leucorrhea ; improves blood circulation : arteritis, phlebitis, haemorrhoids, varicose veins ; relieves burns, wounds, ulcers, fractures ; children’s nightmares and enurisis. Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  9. Diminution des concentrations d’antirétroviraux en moyenne de 57% Diminution des concentrations plasmatiques, à la vallée, 87% Échec du traitement Développement de résistance Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  10. Patient âgé de 60 ans , songe à prendre du millepertuis • À son dossier pharmacologique: • ASA 80 mg PO DIE • Ramipril 5 mg PO DIE • Atorvastatine 40 g PO HS • Metoprolol 50 mg PO BID • HX: Infarctus du myocarde X2- 3 pontages Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  11. CYP3A4 Lovastatine F< 0.05 Simvastatine F< 0.05 Atorvastatine F< 0.20 Rosuvastatine CYP 2C9 Fluvastatine CYP 2C9 Pravasatine pas CYP Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  12. F 35 ans se présente à la pharmacie • A son dossier: • Alesse 28, • Paxil 20 mg die, • Elle vous informe de ses saignements irréguliers en cours de cycle. De plus depuis ces derniers jours elle présente des céphalées et nausées et un peu d’agitation • Que faite vous ? Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  13. Diminution de l’efficacité des CO • Substrats de CYP3A4 • (induction métabolique) saignements, risque de grossesse. • Action potentialisante avec les ISRS – risque de syndrome sérotoninergique Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  14. Digoxine & millepertuis • comedicationwithhyperforin-richextract LI 160 resulted in a reduction of digoxin area under the curve • (AUC(0-24)) of -24.8% Effect of St John's wort dose and preparations on the pharmacokinetics of digoxin. Clin Pharmacol Ther. 2004 Jun;75(6):546-57 Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  15. Pamplemousse & orange amère • Pamplemousse • Et tous ses cultivars et variétés • Orange amère • Orange de Séville • Citrus aurantium Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  16. Simvastatine • Prise avec le jus: augmentation de l’AUC de 13,5 x • 24h plus tard, l’effet représente seulement 10% de son potentiel maximal (chute de 90%) • 3 jours plus tard, l’effet représente seulement 3-4% de son potentiel maximal (p=0.09) • 7 jours plus tard, l’effet n’est plus significatif avec jus ( ) 24h plus tard ( ) controle ( ) « Duration of effect of grapefruit juice on the pharmacokinetics of the CYP3A4 substrate simvastatin » Lilja JJ., Kivistö KT.,Neuvonen PJ. Clin Pharmacol Ther 2000;68:384-90 Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  17. Lumière intestinale Les furanocoumarines métabolites Veine porte hépatique Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  18. Madame M. est sous anticoagulothérapie à la Warfarine. Son traitement est équilibré Lors d’une visite de contrôle vous constatez une augmentation (diminution) anormale de son INR Vous la questionnez ? Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  19. Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  20. Millepertuis et Coumadin • « St John's wort significantly induced the apparent clearance of both S-warfarin and R-warfarin » Br J Clin Pharmacol. 2004 May;57(5):592-9. Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  21. Ginkgo et Coumadin • Ginkgo leaf has been shown to decrease platelet aggregation. It is thought that the ginkgo constituent, ginkgolide B, displaces platelet-activating factor (PAF) from its binding sites, decreasing blood coagulation Thromb Res. 2002 Nov 1;108(2-3):151-60 Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  22. Ail et Coumadin • Garlic might enhance the effects of warfarin (Coumadin) as measured by the International Normalized Ratio (INR) . Theoretically, garlic might also enhance the effects and adverse effects of other anticoagulant and antiplatelet drugs, including aspirin, clopidogrel (Plavix), enoxaparin (Lovenox) Pharm J 1991;246:722 Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  23. Dong Quai et Coumadin • Potentiation of warfarin by dong quai • Osthol appears to inhibit platelet aggregation and smooth muscle contraction, and cause hypotension(*) (*) Heck AM, et al: Potential interactions between alternative therapies and warfarin. Am J Health-Syst Pharm   2000;  57:1221-1227. Dong quai does not seem to have any effect on endometrial wall thickness or menopausal symptoms Pharmacotherapy. 1999 Jul;19(7):870-6. Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  24. Vitamine E ( >800 UI/J) et Coumadin • high doses of vitamin E may antagonize vitamin K Am J Clin Nutr. 2004 Jul;80(1):143-8 Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  25. Coenzyme Q10 et Coumadin • Coenzyme Q-10 is chemically similar to menaquinone and may have vitamin K-like procoagulant effects. Am J Health Syst Pharm. 2000 Jul 1;57(13):1221-7; Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  26. Ginseng et Coumadin • American ginseng can decrease the effectiveness of warfarin therapy. Healthy patients receiving warfarin 5 mg daily, who also take American ginseng 1 gram twice daily, seem to have a significantly reduced international normalized ratio (INR) Am J Health Syst Pharm 1997;54:692-3. Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  27. Huile de poissons et anticoagulants • Fish oils have antiplateleteffects, but might not be as potent as aspirin in inhibitingplateletfunction. • Concomitant use with anticoagulant or antiplateletdrugsmayincrease the risk of bleeding Svaneborg N, Kristensen SD, Hansen LM, et al. The acute and short-time effect of supplementation with the combination of n-3 fatty acids and acetylsalicylic acid on platelet function and plasma lipids. Thromb Res 2002;105:311-6. Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  28. Camomille allemande et warfarine • Taking German chamomile and warfarin together might increase the effects of warfarin and increase the risk of bleeding. Segal R, Pilote L. Warfarin interaction with Matricaria chamomilla. CMAJ 2006;174:1281-2. Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  29. Un jeune homme de 22 ans est amené en urgence à l’ICM suit à une crise majeure de fibrillation ventriculaire survenue lors d’un match de Hockey On trouve dans son sac de gym l’étiquette d’un produit qu’il consomme Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  30. Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  31. The applicable part of guarana is the seed. Guarana contains 3.6% to 5.8% caffeine (compared to 1% to 2% in coffee) Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  32. Analogie structurale synéphrine éphédrine Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  33. http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2006/2006_33_f.htmlhttp://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2006/2006_33_f.html Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  34. LES PLANTES…. • EPHEDRA • MA HUANG • ORANGE AMÈRE • CITRUS AURANTIUM • ORANGE DE SÉVILLE • CAFÉ • THÉ • MATE • GUARANA • KOLA Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  35. L’utilisation d’Éphédrine et de caféine augmente le risques d’effets cardiovasculaires graves : • hypertension, • arythmie, • fibrillation, • accident vasculaire cérébral pouvant être mortel Kockler DR, McCarthy MW, Lawson CL . Seizure activity and unresponsiveness after hydroxycut ingestion. Pharmacotherapy 2001;21:647-51. Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  36. Le principe actif « chimique » caché !! Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  37. Un petit coup de pouce…. Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  38. C’est beau .. Mais …… Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  39. http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2007/2007_16_e.htmlhttp://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2007/2007_16_e.html Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  40. http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/fpa-ape/2007/2007_03b_e.htmlhttp://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/fpa-ape/2007/2007_03b_e.html Etc……. Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  41. PRODUITS DE SANTÉ NATURELS ET INFORMATION Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  42. Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  43. Jean-Louis Brazier 2 juin 2010 http://www.ghlgroupe.be/pages/0185/Marques.fr.php

  44. Conseil… Essayez de savoir Ce que croient savoir Vos patients Déconstruction Reconstruction Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  45. Référence http://www.naturaldatabase.com Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  46. http://www.cmq.org/DocumentLibrary/UploadedContents/CmsDocuments/psn-population.pdfhttp://www.cmq.org/DocumentLibrary/UploadedContents/CmsDocuments/psn-population.pdf Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  47. http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodnatur/index_f.html Jean-Louis Brazier 2 juin 2010

  48. JE GÈREEN ATELIER !! Jean-Louis Brazier 2 juin 2010