1 / 43

Protocole d’un essai clinique

Protocole d’un essai clinique. 1. Description schématique d’un protocole 2. Parties d’un protocole 3. Quelques petits conseils pour la rédaction d’un protocole. 1. Description schématique d’un protocole. La page titre Le plan ou table des matières Synopsis Liste des abréviations

janet
Download Presentation

Protocole d’un essai clinique

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Protocole d’un essai clinique 1. Description schématique d’un protocole 2. Parties d’un protocole 3. Quelques petits conseils pour la rédaction d’un protocole Paul-Marie Bernard Université Laval

  2. 1. Description schématique d’un protocole • La page titre • Le plan ou table des matières • Synopsis • Liste des abréviations • Introduction • Justification de l’étude • Revue de la littérature (sujet et méthodes) • Retombées attendues de la recherche • Perspectives pour la communauté scientifique, etc. • Les objectifs et hypothèses • Population étudiée Paul-Marie Bernard Université Laval

  3. 1 Description … (suite) • Plan expérimental (ou devis de l’étude). • Le ou les critères d’évaluation • Suivi et collecte des données • Le déroulement de l’étude • Collecte des données • Les statistiques: • Taille d’échantillon • Plan d’analyse Paul-Marie Bernard Université Laval

  4. 1 Description … (suite) • Questions éthiques et administratives • Protection des patients • Personnel de recherche • Ressources médicales ou pharmaceutiques • Échéancier • Budget de l’étude • Références bibliographiques • Annexes Paul-Marie Bernard Université Laval

  5. 2. Parties d’un protocole • Dans les diapositives suivantes, nous présentons les différentes parties d’un protocole d’un essai clinique. • Lors de l’élaboration d’un protocole, les parties peuvent très bien s’agencer suivant un ordre différent de celui que nous avons adopté ici. • Si certaines parties peuvent être accessoires, d’autres nous apparaissent essentielles. Ces dernières seront identifiées par le signe ¤ placé à la droite du titre. Paul-Marie Bernard Université Laval

  6. 1PAGE TITRE ¤ • Titre de l’étude (intimement lié à l’objectif de l’étude) • Nom de l’investigateur principal et ses coordonnées • Noms des co-investigateurs et leurs coordonnées • Nom du promoteur et adresse • Date et version du protocole Paul-Marie Bernard Université Laval

  7. 2 Table des matières ¤ Dans la table des matières, on liste toutes les sections du protocole, y comprises les annexes, avec les numéros de pages correspondantes Paul-Marie Bernard Université Laval

  8. 3 Synopsis Présente un bref résumé de l’étude projetée • Question de recherche • Le devis utilisé • Nombre de sujets nécessaire • Traitements comparés • Critère d’évaluation • Résultats ou bénéfices escomptés • Retombées scientifiques et/ou pratiques Paul-Marie Bernard Université Laval

  9. BS SAS SVP PPP ETC Ex Bureau de Soutien Service d’Assistance Statistique Sans Vous Pressez Penser, Planifier, Procéder Essai Thérapeutique Contrôlé Exemple 4 Liste des abréviations Paul-Marie Bernard Université Laval

  10. 5 Introduction ¤ Une sorte de synopsis élargi Comprend: • Question de recherche • le domaine de recherche • les éléments connus • les éléments questionnés (en lien avec l’hypothèse) • Cadre de l’étude • Type d’étude • Populations ou groupes comparés • Taille d’échantillon • Mesure(s) effectuée(s) • Retombées escomptées • Retombées scientifiques • Retombées pratiques Paul-Marie Bernard Université Laval

  11. 6 Revue de la littérature ¤ Est le résultat d’une analyse approfondie de la littérature scientifique qui se rapporte à l’étude projetée Doit permettre de • Situer la question de recherche dans l’ensemble des connaissances • Expliciter la pertinence du sujet • Établir la pertinence du devis et des méthodes • Identifier les variables pertinentes Limiter aux articles • les plus pertinents • les plus récents • (n’est pas une revue systématique et exhaustive) Paul-Marie Bernard Université Laval

  12. 7 Hypothèse et objectif ¤ Différence entre hypothèse et objectif • L’hypothèse est la formulation de la réponse anticipée à la question de recherche (voir module Les Hypothèses) • L’objectif indique ce qui sera fait pour répondre à la question de recherche Paul-Marie Bernard Université Laval

  13. 7.1 Objectifs de l’étude • Objectif principal  Le « Quoi faire » • Objectif(s) spécifiques(s) • Énoncé(s) issu(s) de l’objectif principale • Objectif(s) secondaire(s): suggéré(s) en complément à l’objectif principal Paul-Marie Bernard Université Laval

  14. 7.2 Objectif principal ¤ L’objectif principal est le pivot central du protocole. • Ce qui le précède sert à établir sa pertinence scientifique et méthodologique. • Ce qui le suit sert à l’expliciter: • La description de la population visée • La variable d’exposition et les co-variables indépendantes • La variable réponse • La mesure issue de la comparaison • Le plan d’analyse Paul-Marie Bernard Université Laval

  15. 7.3 Énoncé d’objectif ¤ • Énoncé d’un objectif en termes opérationnels, quatre éléments: • Les sujets à l’étude (population visée) • La variable d’exposition X ou traitement. • La variable réponse Y • Les mesures utilisées pour la comparaison. Suivant la nature de la variable Y, ces mesures sont le plus souvent • des moyennes si la variable réponse Y est quantitative • des proportions (ou %) si la variable réponse Y est dichotomique Paul-Marie Bernard Université Laval

  16. 7.4 Exemple fictif d’énoncé • Objectif : Cette étude, conduite chez des patients souffrant de la maladie M, vise à comparer les pourcentages de guéris parmi ceux soumis au traitement A et parmi ceux soumis au traitement standard B. • Hypothèse : Le traitement A devrait conduire à un pourcentage de patients guéris d’au moins 20% supérieur au pourcentage induit par le traitement B. • Complément à l’hypothèse (une sorte d’hypothèse nulle) : Une différence inférieure à 20% correspondrait à une efficacité du traitement A non intéressante au plan clinique. Paul-Marie Bernard Université Laval

  17. 8 Population à l’étude ¤ • Définition ou description de la population visée par l’étude, à l’aide de caractéristiques • De personne (âge, sexe, …,variables cliniques…) • De lieu (résidence, hôpital, …) • De temps (période ou date considérée) • Préciser les caractéristiques des patients qui composent cette population • Deux approches concourantes: • Caractéristiques ou critères d’inclusion • Caractéristiques ou critères d’exclusion Paul-Marie Bernard Université Laval

  18. 8.1 Critères d’inclusion ¤ Inclusion des patients qui soient les plus représentatifs de ceux à qui s’adressera l’éventuel traitement, Sur la base de caractéristiques • sociodémographiques: âge, région, sexe, période, … • médicales: type de maladie, diagnostic établi, pratiques médicales, soins, antécédents,… • autres Ces caractéristiques doivent être le plus possible documentées et bien détaillées. Paul-Marie Bernard Université Laval

  19. 8.2 Critères d’exclusion ¤ Exclusion • pour raison de prudence: contre-indication à l’un des traitements étudiés, conditions médicales, … • pour difficulté d’évaluation (inaptitude du patient liée à des conditions médicales, …) • pour difficulté de suivi • pour des problèmes d’éthique et juridique (refus de consentement…) • pour des raisons méthodologiques: conditions qui peuvent modifier, voire supprimer la réponse au traitement (ex, autres médications déjà en cours,…) Paul-Marie Bernard Université Laval

  20. 8.3 Recrutement des patients ¤ • Source de recrutement des patients • Comment seront appliqués les critères d’inclusion et d’exclusion • Nombre de sujets à recruter (pour les calculs, voir la section Statistiques) Paul-Marie Bernard Université Laval

  21. 9 Plan expérimental ¤ • Description des interventions (médicaments ou placebo) • Contexte de l’étude • Devis • Répartition aléatoire des patients (randomisation) • Étude ouverte ou à l’aveugle (insu) Paul-Marie Bernard Université Laval

  22. 9.1 Intervention ou médicament ¤ • Il s’agit de la variable indépendante • Décrire • Les médicaments ou interventions • La nature du placebo • Les modes d’application (posologie et durée) Paul-Marie Bernard Université Laval

  23. 9.2 Contexte de l’étude ¤ Étude mono- ou multicentrique • Étude multicentrique: • implication de plusieurs centres pour le recrutement de patients en nombre suffisant • décrire les centres impliqués • en annexe, inclure les lettres confirmant l’accord de ces centres Paul-Marie Bernard Université Laval

  24. 9.3 Devis de l’étude ¤ Étude • en groupes parallèles • groupes indépendants • croisée • mêmes sujets assignés en chassé-croisé aux traitements • période de « wash out » • plan factoriel • pour la comparaison efficiente de plusieurs traitements Paul-Marie Bernard Université Laval

  25. 9.4 Randomisation ¤ • Randomisation • Répartition aléatoire des sujets entre deux ou plusieurs groupes de traitements (ou placebo) • Types de randomisation • Répartition simple pour deux ou plusieurs traitements • Répartition par séries ou par blocs (pour équilibrer les groupes) • Répartition stratifiée (pour équilibrer les distributions de variables entre les groupes) Paul-Marie Bernard Université Laval

  26. 9.5 INSU ¤ Étude • ouverte • le sujet et l’investigateur savent à quel traitement le sujet a été assigné • simple insu • seul l’investigateur sait à quel traitement le sujet a été assigné • double insu • ni le sujet ni l’investigateur ne savent à quel traitement le sujet a été assigné • triple insu • double insu auquel s’ajoute celui de l’évaluateur (correspondant souvent à l’investigateur) de la réponse aux traitements Paul-Marie Bernard Université Laval

  27. 10 Le critère d’évaluation ¤ • Il s’agit de la variable dépendante ou réponse • Il peut y avoir autant de variables réponses qu’il y a d’objectifs • Généralement, il y a • une variable réponse principale correspondant à l’objectif principal • des variables réponses spécifiques correspondant aux objectifs spécifiques • les variables réponses secondaires correspondant aux objectifs secondaires (les effets secondaires, …) Paul-Marie Bernard Université Laval

  28. 10.1 Type de variables réponses • Une variable réponse peut être de type • Objective: • référant à des faits: date de décès • mesurée à l’aide d’un instrument de mesure: la pression artérielle, le poids, la température,,… • Clinique i.e. dont la mesure relève d’un jugement clinique: interprétation d’un examen clinique, de tests ou d’échelles diagnostiques, …: type de symptômes, la durée de symptômes… • Subjectif, i.e. dont l’évaluation relève de l’opinion du patient: douleur ou soulagement ressenti, … Paul-Marie Bernard Université Laval

  29. 10.2 Description des variables réponses ¤ • Décrire • les variables au plan opérationnel (par exemple le poids mesuré en kilos) • leurs instruments de mesure: la balance, dosage sanguin, échelle, questionnaire, etc. en fournissant leurs caractéristiques de fiabilité et/ou validité • le ou les observateurs responsables de la prise des mesures • Fournir en annexe une description des instruments de mesure (questionnaires, grilles, échelles, …) Paul-Marie Bernard Université Laval

  30. 11 Suivi et collecte des données ¤ • Moment initial : premier contact avec le patient • Information au patient • Assentiment du patient et enrôlement dans l’étude • Cueillette des informations (variables) initiales • Déroulement de la randomisation • Application du traitement ou du placebo • Précautions pour l’observance • Suivi du patient • Précautions pour le suivi (coordonnateur responsable) • Les moments d’observation • Les mesures effectuées sur les différentes variables: • Critères d’évaluation • Autres variables (effets secondaires) • Utilisation de ressources : enquêteur, infirmières, médias (téléphone, courrier, courriel, autre) • La confection du fichier de données: EXCEL ou autre support informatique Paul-Marie Bernard Université Laval

  31. 12 Statistiques ¤ • Détermination de la taille d’échantillon (Voir le module: taille d’échantillon) • Plan d’analyse: Avec l’aide d’un statisticien, indiquer les grandes lignes de la stratégie d’analyse Paul-Marie Bernard Université Laval

  32. 12.1 Plan d’analyse schématique ¤ • Contexte générale • Nettoyage des données • Révélation du code de randomisation • Autre: intention de traitement, etc. • Description des patients par groupe suivant les variables initiales • Comparaison des groupes • Mesures utilisées (appliquées au critère de comparaison: (différence, rapport de moyennes ou de proportions, …) • Outils statistiques utilisés: modélisation, tests, intervalles de confiance • Niveau de signification  fixé (en général 5%) • Niveau de confiance fixé ( en général 95%) • Gestion des données manquantes (s’il y en a) • Logiciels utilisés Paul-Marie Bernard Université Laval

  33. 13 Questions éthiques administratives ¤ • Protection des patients • Consentement éclairé • Confidentialité des données • Comité d’éthique (approbation d’un comité d’éthique) • Éthique des investigateurs: absence • de conflit d’intérêt • de bénéfice personnel lié au lieu de la recherche • Ressources: • Pharmacies • Laboratoires • Cliniques médicales • Autres • Présenter en annexe les documents pertinents Paul-Marie Bernard Université Laval

  34. 14 Échéancier • À partir d’une simulation simple, l’investigateur projette dans le temps la durée de l’étude • Cet exercice permet • de concrétiser la coordination des différentes activités liées à la réalisation de l’étude • de juger de la faisabilité de l’étude dans le temps • d’estimer les coûts aux fins budgétaires Paul-Marie Bernard Université Laval

  35. 14.1 Construction d’un échéancier simple • Identifier les principales activités (ou étapes) liées à la réalisation de l’étude • Estimer les moments ou dates de départ et de fin de chacune des activités • À partir d’un même calendrier, décrire la durée de chacune des activités et la durée totale de l’étude Paul-Marie Bernard Université Laval

  36. 14.2 Exemple schématique d’un échéancier Identification des principales activités: • Formation du personnel enquêteur • Recrutement des patients • Suivi et cueillette des données • Saisie et analyse des données • Rédaction du rapport ou d’articles • Publication ou congrès Paul-Marie Bernard Université Laval

  37. 14.2 Exemple schématique d’un échéancier Paul-Marie Bernard Université Laval

  38. 15 Budget • Déterminer les coûts de l’étude • Postes budgétaires • salaires • coordonnateur du projet • assistants de recherche • statisticien • personnel de secrétariat • autres • Autres • fournitures • équipements • compensations versées aux participants • autres Paul-Marie Bernard Université Laval

  39. 16 Références ¤ • Inscrire les références utilisées par le protocole • Numérotées par ordre d’entrée dans le texte • Décrites de façon uniforme (convention d’écriture la même pour toutes les références) • Pour la convention d’écriture, s’inspirer de celles utilisées dans les revues scientifiques où pourrai(en)t éventuellement être soumis le(s) article(s) découlant du projet de recherche 􀂄 Paul-Marie Bernard Université Laval

  40. 17 Annexes ¤ • Utilisées pour compléter l’information donnée dans le protocole • instruments de mesure • feuilles de collecte des données • lettres d’appui • formulaires de consentement • acceptation du comité d’éthique • etc Paul-Marie Bernard Université Laval

  41. 3. Quelques petits conseils pour la rédaction d’un protocole • Utiliser un style dépouillé • Pas de figure de style (la rédaction d’un écrit scientifique n’est pas un exercice littéraire) • Phrases courtes • Si un terme est clair, l’utiliser aussi souvent qu’il le faut (éviter de le remplacer par un synonyme ou une périphrase). • Utiliser un style impersonnel: • Éviter le plus possible le « je », le « nous » • Éviter les jugements personnels • Toujours appuyer les énoncés importants par la littérature ou une argumentation scientifique sure • Utiliser un style précis et concis • Utiliser les termes précis • Éviter les longueurs, les redondances • (Ça prend du temps « écrire court » • Y mettre du temps • Tout le temps que vous mettrez à la rédaction d’un bon protocole sera aussi du temps consacré à • Bien murir le projet • À bien faire ressortir l’intérêt scientifique du projet et sa faisabilité • À bien préparer la rédaction du rapport Paul-Marie Bernard Université Laval

  42. Références • Pocock SJ. Clinical Trials: A Practical Approach. John Wiley & Sons, 1991. Paul-Marie Bernard Université Laval

  43. Pour me joindre au sujet de ce module Paul-Marie Bernard Paul-Marie Bernard Université Laval

More Related