akut s kr nikus m jbetegs gek l.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Akut és krónikus májbetegségek PowerPoint Presentation
Download Presentation
Akut és krónikus májbetegségek

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 53

Akut és krónikus májbetegségek - PowerPoint PPT Presentation


  • 957 Views
  • Uploaded on

Akut és krónikus májbetegségek. Májbetegségek felosztása. Vírusos májbetegségek Alkoholos májbetegségek Autoimmun kórképek Gyógyszeres májkárosodás Örökletes májbetegségek Az intrahepatikus epeutak betegségei A máj ereinek betegsége A máj daganatos betegségei.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Akut és krónikus májbetegségek' - jana


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
m jbetegs gek feloszt sa
Májbetegségek felosztása
  • Vírusos májbetegségek
  • Alkoholos májbetegségek
  • Autoimmun kórképek
  • Gyógyszeres májkárosodás
  • Örökletes májbetegségek
  • Az intrahepatikus epeutak betegségei
  • A máj ereinek betegsége
  • A máj daganatos betegségei
a m jk rosod s f mechanizmusai
A májkárosodás fő mechanizmusai
  • Zsírmáj
    • Alkoholos és nem-alkoholos
  • Hepatitis
    • Akut és krónikus
      • Virusos, toxikus, stb.
  • Cholestasis-epepangás
    • Primer biliaris cirrhosis stb
a m jk rosod s v gs st diuma
A májkárosodás végső stádiuma
  • A májsejtek károsodása, pusztulása
  • Az epeutak betegségei
  • A májparenchyma sejtjeinek fokozatos csökkenése
  • Collagén kötőszövet felszaporodása
  • A máj szerkezetének felbomlása
  • Cirrhosis kialakulása
a m jbetegs gek diagnosztik ja
A májbetegségek diagnosztikája
  • Anamnesis
  • Fizikális vizsgálat
  • Labor vizsgálatok
  • Képalkotó
  • Endoscopia
  • Szövettan
kr nikus m jbetegs gek kivizsg l s ban hasznos laborleletek
Krónikus májbetegségek kivizsgálásában hasznos laborleletek
  • Jellemző májenzimek (Cholestasis? Hepatocelluláris?)
  • Vírus szerológia
    • HBsAg, anti-HCV
  • Lipid paraméterek
    • Koleszterin, triglycerid
  • Autoimmun paraméterek
    • IgG: AIHepatitis, IgA:alkohol, IgM: primer biliaris cirrhosis, Fehérje elektrophoresis-gamma frakció
    • ANF, SMA, LKM-1, AMA
  • Vasanyagcsere, rézanyagcsere
    • Vas, transzferrin, transzferrin szaturáció, ferritin, genetika
    • Vizelet rézürités (24 h), coeruloplazmin, genetika
m jenzimek
Májenzimek
  • Melyik a domináns?
  • Cholestatikus enzimek: AlkP és GGT
    • AlkP: intra- és extrahepatikus epeutak betegségei, epeuti elzáródás, gyulladás, májtumor, de izoláltan csontbetegség esetén is
    • GGT: epeúti betegségek, mint az AlkP esetén, de lehet toxikus, alkoholos májkárosodás esetén is.
  • Necrosis enzimek- hepatocelluláris károsodás: GOT, GPT
    • GPT: specifikusabb, mint a GOT
    • GOT: más szervekben is van, igy kevésbé specifikus a májbetegségre.
    • GOT:GPT hányados- de Ritis quotiens: alkoholos májbetegségben
    • Nem mindig tükrözik a májbetegség súlyosságát, de minden májbetegségben megemelkedhetnek.
a bilirubin
A bilirubin
  • Indirekt bilirubin emelkedés
    • Glycuronyl transferase defektus: örökletes (Gilbert kór vagy Criegler-Najjar), szerzett (hepatitis után)
    • Haemolysis
    • Májparenchyma károsodás (direkttel együtt)
  • Direkt bilirubin emelkedés
    • Májparenchyma károsodás (parenchymas decompensatio)
    • Elzáródásos icterus
a m j szintetikus kapacit sa
A máj szintetikus kapacitása
  • Fehérje, albumin szint
  • Prothrombin szint
  • Kolineszteráz szint
  • Méregtelenítő kapacitás
    • Ammonia szint
alkoholos m jbetegs g
Alkoholos májbetegség
  • Prevalencia
    • Kb. 1.millió rendszeres fogyasztó Mo-on
  • Mennyiség
    • Ffi-80 g/nap, nők-60 g/nap
  • Jellemző fizikális eltérések és panaszok
    • Dupuytren contractura!- vomitus matutinus-stb
  • Jellemző laborleletek
    • GOT:GPT hányados, magas GGT, magas MCV (CDT szint)
  • Klinikai kórképek
    • Alkoholos zsirmáj
    • Alkoholos hepatitis
    • Alkoholos cirrhosis
nem alkoholos zsirm j
Nem-alkoholos zsirmáj
  • Jellemző klinikai kép és panaszok
    • Obesitas, diabetes mellitus, magas vérnyomás
    • Hasi UH-on echodús homogén kép, a zsirlerakódásból
  • Jellemző laborok
    • Magas májenzimek (GOT, GPT), magas triglycerid, koleszterin
    • Magas inzulin (inzulin rezisztencia)
    • Egyéb kórképek kizárása
  • Prevalencia
    • Folyamatosan növekszik, ahogyan az elhízás
  • Jellemző szövettan: nagycseppes zsíros degeneráció a májsejtekben
  • Kórképek
    • Nem-alkoholos zsirmáj (ez a többség és nem progrediál)
    • Nem-alkoholos steatohepatitis
    • Nem-alkoholos cirrhosis (cryptogen) esetek 1-4 %-a
az akut hepatitis syndroma
Az akut hepatitis syndroma
  • Virus hepatitisek
    • Hepatitis virusok: HAV, HBV, HCV, HDV, HEV
    • Nem direkt hepatitis virusok: Adeno, Herpes, CMV, EBV, Coxsackie, Sárgaláz, stb.
  • Bakteriális hepatitis
  • Alkoholos hepatitis
  • Gyógyszeres hepatitis
a virus hepatitisek epidemiol gi ja
A virus hepatitisek epidemiológiája
  • HAV: szociális körülmények, gyermekkor, átfertőződés
  • HBV: >5% a populációban fertőzött, 300.millió hordozó
  • HCV: kb. 170 millió hordozó
  • HEV: Délkelet-Ázsia
  • HDV: Mediterrán régió
virus tviteli utak
Virus átviteli utak
  • Oro-faecalis: HAV, HEV
  • Parenteralis: HBV, HCV, HDV
    • Iv: transfuzió, vér, plazma, egyéb vérkészitmény, iv. kábitószer, mütét, fogászat, sebészet, endoscopia, haemodialysis, testékszer, tetoválás
    • Sexuális: HBV gyakori, HCV alig
    • Verticális: anyáról újszülöttre: HBV gyakori, HCV alig
v rushepatitisek diagnosztik ja
Vírushepatitisek diagnosztikája
  • Hepatitis A vírus
    • Akut fertőzés: HAV-IgM, lezajlott fertőzés: HAV-IgG
  • Hepatitis B vírus
    • HBsAg, HBeAg, HBV-DNS, anti-HBcIgG, anti-HBcIgM, anti-HBe, anti-HBs
  • Hepatitis C vírus
    • Anti-HCV, HVC RNS, genotípus meghatározás
  • Hepatitis D vírus
    • HBsAg pozitivitás mellett anti-HDV ill. HDAg
  • Hepatitis E vírus
    • Anti-HEV
a hepatitis b v rus
A hepatitis B vírus

DNS polymerase

HBV DNS

Külső lipid burok

melyben van a surfaceantigén (HBsAg)

Belső protein

core (HBcAg)

HBsAg

HBeAg (early antigen)

az akut hepatitis pathogenezise
Az akut hepatitis pathogenezise
  • HAV és HEV: direkt cytopathogen
  • HBV és HCV: nem direkt cytopathogen, az immunreakció szerepe fontos a májsejt elhalásban
    • Cytotoxikus T lymphocyták szerepe a májsejtek necrosisában
  • HDV: HBV-vel egyidőben vagy azt követve
    • Co-infectio: krónikus hepatitis: 2-7 %, akut fulmináns hepatitis: 2-10 %
    • Superinfectio: akut fulmináns hepatitis: 10-20 %, krónikus hepatitis: 70-95 %
az akut virus hepatitis klinikuma
Az akut virus hepatitis klinikuma
  • Klinikai szakaszok
    • Prodroma: 1-2 hét
    • Klinikai hepatitis: 4-8 hét
    • Reconvalescentia: 2-4 hó
  • Diagnózis
    • Tünetek, panaszok
    • Fizikális eltérések: icterus, hepatomegalia, lépnagyobbodás
    • Laborleletek: GOT, GPT, bilirubin, vérkép (relativ lymphocytosis), virus szerológia
virus hepatitisek prophylaxisa
Virus hepatitisek prophylaxisa
  • HAV: aktív és passzív oltás
    • Aktív: rekombináns vaccina, fertőzött területre utazás esetén
    • Passzív: gammaglobulin, gyermekközösségekben?
  • HBV: aktív és passzív oltás
    • Aktív: rekombináns (3 oltás)
      • Eü. dolgozók, fertőzésveszélynek kitett egyének, haemodialysis, szervtranszplantáció, HBsAg pozitiv anyák újszülöttjei, 14 éves gyermekek
    • Passzív: potenciális fertőzés után 24-48 órán belül hyperimmun savó iv. korábban oltásban nem részesültek számára
a kr nikus hepatitis
A krónikus hepatitis
  • Definíció
    • Emelkedett májenzim 6 hónapon túl
    • Megfelelő szövettan
  • Terminológia
    • Krónikus vírus hepatitis
    • Autoimmun hepatitis
    • Toxikus gyógyszeres hepatitis
    • Cryptogen hepatitis
  • Labor: később részletezve
  • Szövettan
    • Portalis gyulladás, piecemeal necrosis (gyulladásos aktivitás)
    • Fibrosis (átmenet cirrhosisba)
    • Knodell, Ishak, Metavir
slide24

CK7

H&E

T-cell

B-cell

a betegs g spektruma
A betegség spektruma

Akut HBV infekció

90% újszülött

25–30% gyermek

<10% felnőtt

~2%

Krónikus infekció

15–40%

Fulmináns májelégtelenség

Progressziv krónikus hepatitis

Inaktivhordozóállapot

Cirrhosis

Dekompenzált cirrhosis

Halál

HCC

EASL Consensus Guidelines. J Hepatol 2003;Lok, McMahon. Hepatology 2004 (AASLD Guidelines)

a kr nikus c v rus hepatitis lefoly sa
A krónikus C vírus hepatitis lefolyása

Expozíció után eltelt évek

az anti hcv antitest prevalenci ja az usa ban
Az anti-HCV antitest prevalenciája az USA-ban

90s

00s

2,000,000

1,500,000

1,000,000

Prevalence in U.S.

500,000

0

6-11

12-19

20-29

30-39

40-49

50-59

60-69

70-79

80+

Életkori eloszlás (évek)

Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III), 1988-94.

NHANES, National Health and Nutrition Examination Survey

a hcv infectio k vetkezm nyeinek n veked se az usa ban
A HCV infectio következményeinek növekedése az USA-ban

Májtranszplantáció

61%

68%

Dekompenzáció

223%

Máj-eredetű halál

279%

HCC

528%

Cirrhosis

0

100

200

300

400

500

600

Becsült %-os növekedés 2008-ig

Davis GL et al. Hepatology. 1998;28(4 pt 2):390a.

HCC, hepatocellular carcinoma

hcv infectio rizik faktorai v rad kban napjainkban
HCV infectio rizikó faktorai véradókban napjainkban
  • Kanadai Vörös Kereszt felmérése:
  • Megelőző iv. drog használat. OR:127.5
  • Börtön vagy fiatalkori javító intézet. OR: 56.1
  • Transzfúzió. OR:10.5
  • Sexuális kontaktus iv. drog használóval. OR: 6.9
  • Tetoválás. OR: 5.7
          • Delage et al. Gastroenterology 1999, 116: 893-899.
a hcv infectio egy b rizik t nyez i
A HCV infectio egyéb rizikótényezői
  • Haemodialysis
  • Szervtranszplantáció- immunszuppresszió
  • Haemophilia
  • Egyéb eü. beavatkozások (endoscopia pl.)
  • Verticális terjedés anyáról újszülöttre (3-4 %)
  • Heterosexuális monogám kapcsolat (min. rizikó 1-2%)
  • Sporadikus esetek aránya (20-50 %)
az akut s kr nikus hcv infectio szerol giai profilja
Az akut és krónikus HCV infectio szerológiai profilja

Anti-HCV

Tünetek +/-

HCV RNA

Titer

ALT

Normal

4

6

1

2

3

4

0

1

2

3

5

[Hónapok]

[Évek]

Idő az expozíció után

a betegs g term szetes lefoly sa hcv fert z s ut n
A betegség természetes lefolyása HCV fertőzés után

60%-85%

Máj

elégtelenség

Krónikus HCV

Cirrhosis

20%-30%

~ 10%

~ 5-10%

Májtranszplantáció

jelölt

Májrák

Acut HCV

Tünetmentes hordozó 20-30%

NIH Consensus Development Conference Statement. Hepatology. 2002;36(suppl. 1):S3.

Davis GL et al. Gastroenterol Clin North Am. 1994;23:603.

Koretz RL et al. Ann Intern Med. 1993;119:110.

Takahashi M et al. Am J Gastroenterol. 1993;88:240.

autoimmun hepatitis
Autoimmun hepatitis
  • Női dominancia (9:1)
  • Jellemzően fiatal életkor, de később sem kizárt
  • Magas májenzimek, GPT dominancia, gammaglobulin és IgG emelkedés
  • Autoimmun antitestek: ANF, simaizom, mikroszóma
  • Típusos szövettan
  • Egyéb eredet kizárása
  • Jó reakció steroidra
  • Átmeneti syndromák
    • Társulás cholestatikus májbetegségekkel
primer biliaris cirrhosis
Primer biliaris cirrhosis
  • Autoimmun cholestatikus májbetegség
  • Női dominancia
  • Életkor: két csúcs: 20-30 év il. 50-60 év között
  • Jellemző tünetek: viszketés, egyéb autoimmun érintettség thyreoiditis, Sjögren sy, osteoporosis
  • Jellemző laborok: magas We, AlkP, koleszterin, IgM. AMA vagy ANF pozitivitás
  • Szövettan: 4 stádium, csak utolsóban van cirrhosis
  • Képalkotó: extrahepatikus elfolyási akadály kizárása: UH, ERCP?
  • Kezelés: ursodeoxycholsav folyamatosan, D vitamin, OLTx
wilson k r
Wilson kór
  • Néha nagyon nehéz felismerni
  • A hepatológiai, neurológiai, pszichiátriai tünetek nem mindig járnak együtt.
  • Májfunkciós eltérések, extrapyramidális tünetek, Kayser-Fleischer gyürü (gyakran hiányzik)
  • Coeruloplazmin szint alacsony (15 % norm)
  • Vizelet rézürités magas (24 órás gyüjtés)
  • Penicillaminra extrém mértékben megemelkedik a rézürítés
  • Családi halmozódás?
  • Klinikai jelentkezés: zsirmáj, krónikus hepatitis, akut fulmináns májelégtelenség, cirrhosis
gy gyszeres m jk rosod s
Gyógyszeres májkárosodás
  • Nem dózisdependens-idiosyncraziás reakció
    • 6 hónapon belül
  • Kizárásos alapon történhet a diagnózis
  • Nincsen specifikus antidotum
    • Steroidok általában nem indikáltak
  • Néhány gyógyszer
    • Isonicid, PZA, sulfonamid, phenytoin, halothan, disulfiram
    • valproin sav, amiodaron, metformin, statinok, ofloxacin
    • diclofenac, lisinopril, imipramin, amphetamin/Ecstasy
    • labetalol, ketoconazol, metyldopa, etoposid
    • Rifampycin-INH, amoxicillin-clavulansav (kombinációk)
akut hcv fert z s kimenetele
Akut HCV fertőzés kimenetele

54 eset megfigyelése 3 hónapig kezelés nélkül

46 betegek tünetekkel

9 beteg tünetmentes

24 (52%) gyógyult

16 héten belül

0 % gyógyult

Gerlach et al. Gastroenterology 2003

az akut hepatitis nem szokv nyos form i
Az akut hepatitis nem szokványos formái
  • Szubklinikus, sárgaság nélküli, anicterikus hepatitis
    • Gyakori lehet, ált. később kerül felismerésre
  • Fulmináns hepatitis
    • Ritka, legtöbbször 1 % alatt, rendkivül súlyos, magas halálozás (80 %)
  • Kolesztatikus hepatitis
  • Elhúzódó hepatitis
h zi orvosi feladatok a kr nikus m jbetegs gek felismer s ben
Házi orvosi feladatok a krónikus májbetegségek felismerésében
  • Időszakos májfunkciós szűrővizsgálatok, mivel a kezdet a legtöbb esetben tünetmentes
  • Emelkedett májfunkciók észlelése (első alkalom)
    • Akut vagy krónikus betegség – időtartam eldöntése, követés
    • Akut esetben intézeti beutalás
  • Tartósan emelkedett májfunkciók
    • Anamnesis:transzfuzió?, műtét, gyógyszerszedés, alkoholfogyasztás
    • Fizikális status: kezdeti stádium? cirrhosis jelei?
    • Etiológia kiderítése: közös feladat a szakrendelésekkel
    • Kezelés: etiológiától függő! A májfunkciós eltérés nem egyenlő a Legalon vagy egyéb májvédők adásával!
    • Rendszeres gondozást igényel
m jbetegs ghez t rsul v rk pi elt r sek
Májbetegséghez társuló vérképi eltérések
  • Elsősorban cirrhosisban, csak ritkán koraibb stádiumban
  • Hypersplenia, kisebb nagyobb lépnagyobbodás mindig van
  • Thrombocytopenia, leukopenia, anaemia
  • Differential diagnózis:
    • ITP-nincsen lépnagyobbodás
    • Myeloproliferativ kórképek: CGL, myelofibrosis
    • Aplastikus anaemia (pancytopenia)
a kr nikus m jbetegs gek diagnosztik ja

A krónikus májbetegségek diagnosztikája

Dr. Tornai István

DEOEC Belgyógyászati Intézet, II. Belklinika

Gasztroenterológia Tanszék

a m jcirrhosishoz vezet kr nikus betegs gek
A májcirrhosishoz vezető krónikus betegségek
  • Alkoholos májbetegségek
  • Nem-alkoholos steatohepatitis
  • Krónikus vírus hepatitisek
  • Autoimmun májbetegségek-AiH, PBC, PSC
  • Metabolikus betegségek-Wilson kór, haemochromatosis
  • Vénás kiáramlási nehezítettség-Budd-Chiari sy.
  • Gyógyszerek és toxinok
  • Epeúti betegségek-Sec. biliaris cirrhosis
  • Ismeretlen okok
akut hepatitisben virus diagnosztika
Akut hepatitisben virus diagnosztika
  • HAV: anti-HAV-IgM
  • HBV: HBsAg, HBeAg, HBV DNS, anti-HBcIgM
  • HCV: HVC RNS, később lesz pozitiv az anti-HCV
  • HDV: HBsAg, HDAg, anti-HDV
  • HEV: anti-HEV IgM
slide47

A krónikus B hepatitis fertőzés lefolyása

Immune

Immune

Alacsony replicatio

Reactivatio

tolerancia

clearance

fázisa

fázisa

HBeAg negatív/ anti-HBe pozitív

HBeAg pozitív

>

<

<

>

>105 cp/mL

HBV-DNA

<105 cp/mL

109–1010 cp/mL

107–108 cp/mL

ALT

Közepes/súlyos CH

Normal/enyhe CH

Közepes/súlyos CH

Normal/

enyhe CH

Cirrhosis

Inactiv cirrhosis

Cirrhosis

HBeAg pozitív

CHB

Inaktív hordozó

HBeAg negatív

CHB

Adapted from Fattovich. Sem Liver Dis 2003

a kr nikus b v rus hepatitis st diumai
A krónikus B vírus hepatitis stádiumai
  • HBeAg pozitív krónikus B vírus hepatitis- progresszív betegség
    • Magas májenzimek
    • HBeAg pozitív, anti-HBe negatív
    • HBV DNS pozitív
  • Tünetmentes hordozó-stagnáló állapot
    • Normális májenzimek
    • HBeAg negatív, anti-HBe-pozitív
    • HBV DNS negatív
  • HBeAg negatív krónikus B vírus hepatitis-progresszív betegség
    • Magas májenzimek
    • HBeAg negatív, anti-HBe pozitív
    • HBV DNS pozitív
a hcv genom v ltozatoss ga
A HCV genom változatossága
  • A szekvencia homológia jelentősége
    • < 75 %- különböző genotípus
    • 75-87 %- subtípus
    • >87 %- quazispecies
slide53

Feltételezett HCV infectio

Anti-HCV (ELISA)

+

-

HCV RNS PCR

4 hetente GPT és HCV RNS

-

+

+

-

Ismételt HCV RNS

Krónikus HCV (?)

Akut HCV infectio

Nincs hepatitis

-

Követés és kezelés (GT, mennyiség biopsia)

12 héten belül spontán gyógyulhat, ha nem, akkor kezelés

Spontán gyógyult