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Universidade Federal de Alfenas – UNIFAL-MG Faculdade de Ciências Farmacêuticas

Universidade Federal de Alfenas – UNIFAL-MG Faculdade de Ciências Farmacêuticas. QUÍMICA FARMACÊUTICA II Analgésicos-antiinflamatórios não-esteróides. Prof. Diogo T. Carvalho Alfenas - 2012. CLASSIFICAÇÃO DOS FAINEs, DAINEs OU NSAIDs. Ácidos antranílicos. Derivados do p - aminofenol.

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Presentation Transcript

  1. Universidade Federal de Alfenas – UNIFAL-MG Faculdade de Ciências Farmacêuticas QUÍMICA FARMACÊUTICA II Analgésicos-antiinflamatórios não-esteróides Prof. Diogo T. Carvalho Alfenas - 2012

  2. CLASSIFICAÇÃO DOS FAINEs, DAINEs OU NSAIDs Ácidos antranílicos Derivados do p-aminofenol ácido mefenâmico acetanilida, fenacetina, paracetamol (acetaminofeno) Oxicans Salicilatos piroxicam, meloxicam, tenoxicam ácido salicílico, ácido acetilsalicílico, salicilamida, diflunisal Pirazolidinadionas fenilbutazona, dipirona (metamizol) Ácidos aril- ou heteroaril-aromáticos indometacina, sulindaco, tolmetina,diclofenaco, etodolaco Sulidas nimesulida Coxibes Ácidos aril- ou heteroaril-propiônicos ibuprofeno, fenoprofeno, cetoprofeno,naproxeno, flurbiprofeno, cetorolaco celecoxibe, rofecoxibe, parecoxibe,valdecoxibe

  3. PRECURSORES DO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO cascas do tronco Salix sp. (salgueiro, chorão) Salicilina (um glicosídeo do álcool salicílico) hidrólise oxidação ácidosalicílico

  4. ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (ASPIRINA)

  5. Farmacologia/UFAL

  6. FAINEs DO TIPO SALICILATOS ANTI-INFLAMATÓRIOS Relações estrutura-atividade - ânion salicilato:porção ativa - ácido carboxílico: efeitos colaterais - substituição ácido por amida: mantém analgesia, elimina ação anti-inflamatória - substituição da carboxila ou OH: afeta potência e toxicidade -OH para posição –p ou –m: derivados inativos -substituição por halogênios no anel aromático: aumenta potência e toxicidade -substituição na posição 5 por anel aromático: aumentaatividade antiinflamatória -sais de ácido salicílico: diminuem distúrbios TGI ácido salicílico ácido acetilsalicílico salicilamida diflunisal

  7. VERLI, H. (UFRGS)

  8. Ácidos aril- e heteroaril-aromáticos etodolaco indometacina sulindaco tolmetina diclofenaco

  9. Ácidos aril- e heteroaril-propiônicos ibuprofeno fenoprofeno cetoprofeno naproxeno cetorolaco flurbiprofeno

  10. FAINEs DO TIPO ÁCIDO ARIL- OU HETEROARIL-ALCANÓICO RELAÇÕES ESTRUTURA-ATIVIDADE -centro de acidez (relacionado ao ácido carboxílico do ácido araquidônico) -derivados éster e amida  pró-fármacos -distância entre centro de acidez e anel aromático ou heteroaromático distância  atividade -sistema aromático  relação com duplas em 5 e 8 no ácido araquidônico -metila separando centro ácido do anel tende a  atividade anti-inflamatória: profenos -2ª área lipofílica não-coplanar ao anel aromático:  atividade (dupla em 11 do ácido araquidônico) indometacina ibuprofeno

  11. COMPARAÇÃO DE PADRÃO ESTRUTURAL ENTRE ÁCIDOS ARIL-ALCANÓICOS E HETEROARIL-ALCANÓICOS VERLI, H. (UFRGS)

  12. FAINEs DO TIPO N-ARIL-ANTRANÍLICO VERLI, H. (UFRGS)

  13. METABOLISMO DA INDOMETACINA glicuronidação desalquilação hidrólise hidrólise glicuronidação

  14. METABOLISMO DO DICLOFENACO (oxidações)

  15. METABOLISMO DO IBUPROFENO OXIDAÇÕES

  16. CLASSE DOS OXICANS BIOISOSTERISMO piroxicam meloxicam ACIDEZ: ESTABILIZAÇÃO DE BASE CONJUGADA POR RESSONÂNCIA

  17. METABOLISMO DO PARACETAMOL A AGENTE HEPATOTÓXICO Qual o papel do antídoto N-acetilcisteína?

  18. LOCALIZAÇÃO E PAPÉIS DIFERENCIADOS DE COX-1 E COX-2

  19. VERLI, H. (UFRGS)

  20. MECANISMO GERAL DE AÇÃO DO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

  21. MECANISMO QUÍMICO DE AÇÃO DO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO COX COX Sítio ativo bloqueado: interrupção da síntese de prostaglandinas INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL COX

  22. COMPARAÇÃO ESQUEMÁTICA DOS SÍTIOS ATIVOS DE COX-1 E COX-2

  23. COMPARAÇÃO DE SÍTIO ATIVO DE COX-1 E COX-2 A view of the “side pocket” found at the side of the COX-2 active site. The COX-2–selective inhibitor SC-558 is shown in blue, bound in the active site. Protein residues are shown as van der Waals spheres; valine 434 and valine 523 are shown in pink. In COX-1, both these residues are isoleucines; the additional bulk contributed by the two extra methyl groups is sufficient to close down this small alcove so that no side pocket is found in COX-1.

  24. COXIBES - INIBIDORES SELETIVOS DE COX-2

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