Diversité moléculaire des souches VIH-1 du groupe O et prise en charge thérapeutique au Cameroun

1. Diversité moléculaire des souches VIH-1 du groupe O et prise en charge thérapeutique au Cameroun Essai DYNA M-O ANRS 12168

2. Équipes de recherche • Hôpital Central, Hôpital Général, Hôpital de la Caisse Nationale de Prévoyance Sociale, Yaoundé, Cameroun • Centre Pasteur du Cameroun,Yaoundé, Cameroun • Laboratoire IMPM/CRESAR, Yaoundé, Cameroun • Centre National de Référence pour le VIH: CHU de Rouen, CHU Saint Louis, Paris, France • Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Montpellier, France • Unité d’Épidémiologie et des Maladies Émergentes, Institut Pasteur, Paris, France

3. M TCHAD TCHAD B B NIGERIA NIGERIA CRF01_AE CRF02_AG A,C,D,F, G,H,J,K R. C. A. R. C. A. Cameroun VIH-1 groupe N (non-M/non-O) 10 cas GUINEE Equatoriale GABON GABON CONGO CONGO VIH-2 : 8 groupes A-H VIH-1 groupe O (outlier) rare (prévalence : 1% infections VIH) estimation 10 000 à 30 000 cas Diversité génétique des VIH VIH-1 • groupe M (major)> 33 M. • 9 sous-types purs + 43 CRFs (formes épidémiques)

4. Objectifs • Évaluer la réponse au traitement des VIH-O • Caractériser la réponse au traitement en fonction de la position phylogénétique et du profil naturel de résistance • Suivre la cinétique d’apparition de résistances

5. Type d’étude • Étude multicentrique de non infériorité de réponse du VIH1-O par rapport au VIH1-M (24 mois d’inclusion – 24 mois de suivi)

6. Critères d’inclusion • Age ≥ 18 ans • VIH1-O ou VIH1-M • Patient naïf de traitement sauf PTME par Névirapine seule • Indication de mise sous traitement des patients selon les critères des CTA (en accord avec les recommandations nationales) : • Tout patient avec un chiffre contrôlé de CD4 < 200/mm3. • Tout patient avec un chiffre contrôlé de CD4 de 200 à 350/mm3 ayant présenté ou présentant une infection opportuniste du groupe B (classification CDC). • Tout patient ayant présenté ou présentant une infection opportuniste du groupe C (classification CDC) quel que soit le niveau des CD4. • Consentement éclairé signé

7. Critères de non inclusion • Temporaire • Utilisation de traitement traditionnel • Utilisation de Rifabutin, Rifampicin / Rifampin • Hépatite B aigue • Femme enceinte • Définitif • Patient sous ARV

8. Critères d’appariement • CD4 (3 classes) • CD4 > 350/mm3 • CD4 compris dans l’intervalle [100-350] /mm3 • CD4 < 100/mm3 • Age • 18 – 25 ans • 26 – 35 ans • 36 – 50 ans • Supérieur à 50 ans • Hémoglobine > ou < à 8 g / L • Co-infection VHB / VIH

9. Associations ARV UTILISEES • 1- AZT + 3TC + LOPINAVIR/ritonavir ou D4T à la place d’AZT en cas d’anémie ou TDF à la place d’AZT en cas de co-infection VHB • 2 – En cas d’échec virologique : abacavir + tenofovir ou abacavir + didanosine + efavirenz (pour les VIH-1 M) + darunavir (pour les VIH-O)

10. Critères de jugement • Principal • Charge virale < 50 copies / ml à S-48 • Secondaires • CV < 50 copies / ml à S-24 & S-96 • Pente précoce de négativation de CV • Pente précoce de récupération de CD4 • Délai d’apparition de l’échec virologique • Profil d’apparition de résistances • Évolution clinique

11. Nombre de patients • ≈ 34 patients à l’HCY • ≈ 13 patients à la CNPS • ≈ 10 patients à l’HGY et CPC • Total de 57 patients VIH-O à apparier avec 114 patients VIH-M soit 171 patients

12. Méthode de laboratoire (1) • Sérotypie • 1 type d’antigène  peptides de la gp120 (boucle V3) permettent la différenciation entre VIH-1 (M,N ou O) et du VIH-2

13. Méthode de laboratoire (2) • Charge Virale • VIH1-M : Technique ANRS : PCR en temps réel (kit Biocentric) • VIH1-O : Technique maison « Rouen » développée par Gueudin et al • Génotypage des résistances • VIH-M & VIH-O selon techniques alternatives maison adaptées à la diversité génétique

14. CONCLUSION • Améliorer la prise en charge des patients infectés par VIH-O • Recommandations spécifiques de traitement des infections VIH-O • Meilleures connaissances de l’infection à VIH-O • Démarrage prévue début juillet dès obtention des autorisations