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Gabriel DAMIAN DESC Réanimation Médicale Jeudi 07 Juin 2007

High-dose antithrombin III in the traitment of severe sepsis in patients with a high risk of death: Efficacy and safety Christian J. Wiedermann M.D. Johannes N. Crit. Care Med. 2006 vol. 34, N°2, 285-292. Gabriel DAMIAN DESC Réanimation Médicale Jeudi 07 Juin 2007. Introduction.

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  1. High-dose antithrombin III in the traitment of severe sepsis in patients with a high risk of death: Efficacy and safetyChristian J. Wiedermann M.D. Johannes N.Crit. Care Med. 2006 vol. 34, N°2, 285-292 Gabriel DAMIAN DESC Réanimation Médicale Jeudi 07 Juin 2007

  2. Introduction • Analyse en sous-groupe (pré définis) de l’étude « KyberSept » ( Warren B.L., Eid A., High-dose antithrombin III in severe sepsis: a randomized controlled trial. JAMA 2001; 286: 1869-1878) • Sepsis ± choc  activation coagulation • Antithrombine III: • glycoprotéine synthèse hépatique (58 KD) • anti-coagulante + anti-inflammatoire • Héparine inhibe l’action anti-inflammatoire… (Wiedermann C.J., Kaneider N.C., Comparison of mechanisms after post-hoc analyses to the AT III and APC trials in severe sepsis. Ann Med 2004; 36: 194-203 •  AT III dans sepsis = pronostique  (Mesters R.W., Mannucci P.W., Factor VII and antithrombin III activity during sepsis and septic choc in neutropenic patients. Blood; 1996, 88: 881-886)

  3. KyberSept • Étude de phase 3, randomisée, double aveugle, vs placebo • 2314 patients en choc septique, 211 centres dans 19 pays • 30000 UI AT III vs Albumine 1% • Objectif 1°: mortalité à J28 ( 15%) • Objectifs 2°: mortalité à J56 et J90, durée d’hospitalisation en réa, apparition de défaillance organique, saignements • Sous-population pré définies: • Sévérité du sepsis (SAPS II) • Utilisation concomitante d’héparine

  4. KyberSept

  5. KyberSept

  6. KyberSept P= 0,08 P= 0,94

  7. KyberSept

  8. CCM 2006 • Analyse uni et multifactorielle du sous-groupe « haut risque de décès »: • Mortalité prédite 30~60% (SAPS II) • 1008 patients (43,6%)

  9. P= 0,O7

  10. Risque relatif de décès en SOUS-SOUS-GROUPE AT III + efficace si: • AT III initiale > 60% • Patients médicaux • Sans TTT concomitant par héparine

  11. Risque hémorragique • Événement indésirable grave: • Hémorragie intra-cranienne • Hémorragie nécessitant transfusion > 3 CGR

  12. Conclusion de l’article • AT III  la mortalité jusqu’à J90 malgré  saignement. • Ce gain en mortalité est plus marqué sans héparinothérapie concomitante • Héparine inhibe l’action anti-inflammatoire de AT III (syndecan récepteur) • Majoration du risque hémorragique

  13. Mortalité

  14. Discussion et (ma) conclusion • Analyse en sous-(sous)groupe… 2314  1008  302 • Le design de l’étude était orienté sur la mortalité de la globalité des sujets • Faut-il se servir d’un score de gravité pour décider d’un traitement ?  NON • Il s’agit d’un traitement coûteux qui entraîne une surmortalité chez les patients peu grave ou très grave (SAPS II)

  15. KyberSept

  16. Discussion et (ma) conclusion • Analyse en sous-(sous)-groupe… 2314  1008  302 • Le design de l’étude était orienté sur la mortalité de la globalité des sujets • Faut-il se servir d’un score de gravité pour décider d’un traitement ?  NON • Il s’agit d’un traitement coûteux qui entraîne une sur mortalité chez les patients peu grave ou très grave (SAPS II) • Doit-on faire un choix: Héparine ou AT III ?

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