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FARMACI D’IMPIEGO NEL DOLORE POSTOPERATORIO

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FARMACI D’IMPIEGO NEL DOLORE POSTOPERATORIO - PowerPoint PPT Presentation


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FARMACI D’IMPIEGO NEL DOLORE POSTOPERATORIO. Dott.ssa Maria Grazia Allegretti U.O. di Farmacia Ospedaliera Ospedale di Trento APSS. Terapia farmacologica. analgesici oppioidi analgesici non oppioidi anestetici locali adiuvanti. Analgesici Oppioidi. La famiglia degli OPPIOIDI

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farmaci d impiego nel dolore postoperatorio

FARMACI D’IMPIEGO NEL DOLORE POSTOPERATORIO

Dott.ssa Maria Grazia Allegretti

U.O. di Farmacia Ospedaliera

Ospedale di Trento

APSS

terapia farmacologica
Terapia farmacologica
  • analgesici oppioidi
  • analgesici non oppioidi
  • anestetici locali
  • adiuvanti

Comitato Ospedale senza dolore

analgesici oppioidi
Analgesici Oppioidi

La famiglia degli OPPIOIDI

è la più importante e la più efficace famiglia di antidolorifici

Il loro nome deriva da OPPIO(dal greco: succo di papavero)

Comitato Ospedale senza dolore

analgesici oppioidi cenni storici
analgesici oppioidicenni storici

1680: introduzione dell’oppio nella Farmacopea britannica ad opera di Thomas Sydenham:

“tra tutti i rimedi che Dio onnipotente si è compiaciuto di dare al genere umano per il sollievo delle sue sofferenze, nessuno è così efficace come l’oppio”

Miscela di 20 alcaloidi

1803 Friederich Serturner isolò e intitolò al dio dei sogni, Morfeo, un alcaloide dell’oppio: la morfina

Oppioidi naturali: morfina, codeina

Oppioidi di sintesi:petidina, fentanyl, sufentanil, alfentanil, remifentanil

Comitato Ospedale senza dolore

analgesici oppioidi meccanismo d azione
analgesici oppioidimeccanismo d’azione

1973-75 scoperta oppioidi endogeni: endorfine, dinorfine, encefaline

Esplicano la loro azione antalgica legandosi a recettoriche sono distinti nelle seguenti categorieµ, k, e localizzati a livello delSistema Nervoso Centrale

Vengono suddivisi in:

- AGONISTI: MORFINA, CODEINA, METADONE

- AGONISTI PARZIALI: BUPRENORFINA

- ANTAGONISTI: NALOXONE

Comitato Ospedale senza dolore

analgesici oppioidi effetti collaterali
analgesici oppioidieffetti collaterali
  • Depressione respiratoria
  • Inibizione del centro del respiro bulbo-pontino (mediato dai recettori )
  • Se consideriamo la morfina, oppioidi di riferimento, la depressione respiratoria si realizza:
  • 7 minuti dopo somministrazione e.v.,
  • 30 minuti dopo somministrazione i.m.,
  • 60 minuti dopo somministrazione per os,
  • da 2 a 24 ore dopo somministrazione epidurale.
  • Sedazione
  • Legata ad azione diretta sul SNC.
  • N.B.: sedazione e depressione respiratoria sono direttamente correlati: l’aggravamento di uno stato di sedazione può essere un precoce indicatore dello sviluppo di uno stato di depressione respiratoria.

Comitato Ospedale senza dolore

analgesici oppioidi effetti collaterali7
analgesici oppioidieffetti collaterali

Nausea – vomito

Per attivazione del centro del vomito a livello bulbare.

Miosi

E’ mediato dai recettori  e  presenti nel nucleo del nervo oculomotore (importante per riconoscere la depressione respiratoria da overdose di oppiacei)

Prurito e orticaria

Incidenza del 10-38%, generalizzato o localizzato al tronco, gambe, naso (legato alla liberazione di istamina dai mastociti nel sito d’iniezione)

Stipsi

Per aumento del tono muscolare del duodeno per riduzione delle contrazioni peristaltiche dell’intestino tenue e del normale riflesso della defecazione.

Comitato Ospedale senza dolore

analgesici oppioidi effetti collaterali8
analgesici oppioidieffetti collaterali

Tolleranza

Si sviluppamolto rapidamente per l’effetto analgesico e la depressione respiratoria, meno per l’effetto costipante.

Dipendenza fisica

Una persona dipendente da un oppioide risponde all’interruzione della somministrazione dell’oppioide con una sindrome di astinenza caratteristica.

Dipendenza psichica

Necessità di assumere il farmaco per mantenere uno stato di benessere

L’USO TERAPEUTICO DI OPPIOIDI RARAMENTE PORTA AD ABUSO O DIPENDENZA PSICHICA

Comitato Ospedale senza dolore

analgesici oppioidi farmacocinetica
analgesici oppioidifarmacocinetica
  • MORFINA
  • Onset dopo somministrazione:
    • Sottocutanea  15-30 min
    • intramuscolare  30-60 min
    • epidurale  15-60 min
    • rettale  20-60 min
    • intratecale  15-60 min
    • orale  variabile
  • L’effetto di una determinata dose è minore dopo la somministrazione orale rispetto alla somministrazione parenterale a causa di un apprezzabile, ma variabile, metabolismo di primo passaggio nel fegato (aggiustamento della dose per paziente)
  • Durata dell’effetto dopo singola somministrazione: sottocutanea  4-7 ore intratecale  fino a 24 ore epidurale  fino a 24 ore orale  variabile rettale  variabile

Comitato Ospedale senza dolore

analgesici oppioidi farmacocinetica10
analgesici oppioidifarmacocinetica

MORFINA

Legame con le proteine plasmatiche: 20 –36%

Eliminazione: 90% (metaboliti e farmaco non metabolizzato) entro le 24 h dopo somministrazione EV

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analgesici oppioidi farmacocinetica11
analgesici oppioidifarmacocinetica

FENTANYL

  • Onset dopo somministrazione:
    • endovensa  immediato
    • transdermica  12-24 h
  • Durata dell’effetto dopo somministrazione:
    • endovensa  30-60 min
    • transdermica  72

Comitato Ospedale senza dolore

analgesici oppioidi farmacocinetica12
analgesici oppioidifarmacocinetica

METADONE

Onset e durata dell’effetto dopo somministrazione im o sc: ~ Morfina

Legame con le proteine plasmatiche: 70-88%

Lenta eliminazione per riassorbimento a livello renale

RISCHIO DI ACCUMULO !!!

Comitato Ospedale senza dolore

analgesici oppioidi farmacocinetica13
analgesici oppioidifarmacocinetica

Buprenorfina

Viene assorbita bene per tutte le vie compresa quella sottolinguale

Onset

- Im  15 – 30 min

- Os o sottolinguale  entro 2 h

Eliminazione: immodificato per il 90% nelle feci

Legame con proteine plasmatiche: 90%

Comitato Ospedale senza dolore

tramadolo
Tramadolo

Analogo sintetico della codeina, è un debole agonista dei recettori 

Inibisce parzialmente la ricaptazione della noradrenalina e della serotonina

E’ dotato di buon effetto analgesico, anche se di minore entità rispetto alla morfina.

Ha scarso potenziale d’abuso e dipendenza

Viene somministrato per os, per via im o ev

Comitato Ospedale senza dolore

tramadolo farmacocinetica
Tramadolofarmacocinetica

Onset dopo somministrazione:- orale  30 min a 1 h

Durata dell’effetto dopo somministrazione:- orale  4-6 h

Biodisponibilità per via orale è del 75% (viene rapidamente e ben assorbita)

Legame con le proteine plasmatiche: 20%

Viene metabolizzato nel fegato in un metabolita attivo ed

eliminato per via renale per il 30% immodificato

Comitato Ospedale senza dolore

analgesici non oppioidi farmaci antiinfiammatori non steroidei fans
Analgesici non oppioidifarmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

Gruppo eterogeneo di farmaci con unmeccanismo d’azione comune

Inibizione del metabolismo dell’acido arachidonico che porta alla sintesi delle prostaglandine che sono responsabili della sensibilizzazione dei nocicettori delle fibre nervose del dolore agli stimoli meccanici e ai mediatori chimici del dolore (ad es. bradichinina, istamina, sostanza P)

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fans effetti collaterali
Fanseffetti collaterali

Gastropatia

Per inibizione della sintesi di prostaglandine

Broncospasmo

In soggetti asmatici

Insufficienza renale acuta

Per riduzione della perfusione renale e la filtrazione glomerulare in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica, ipovolemia o leggera insuff renale cronica

Antiaggregazione piastrinica

Allungamento dei tempi di sanguinamento

Prolungamento del travaglio di parto e chiusura del dotto arterioso di Botallo

con rischio di gravi perturbazioni delle condizioni emodinamiche del nascituro

Comitato Ospedale senza dolore

fans farmacocinetica
Fansfarmacocinetica

Possiedono caratteristiche farmacocinetiche simili

Vengono metabolizzati a livello epatico.

Eliminazione è prevalentemente renale

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Fans

Ketoprofene

Strutturalmente simileall’ibuprofene

Ibuprofene

Ha meno effetti collaterali rispetto agli altri fans

Ketorolac

La forma iniettiva del farmaco è indicata soltanto per il trattamento a breve termine (max 2 giorni) del dolore acuto postoperatorio di grado moderato-severo (l’uso ev è riservato solo agli ospedali e case di cura)

La formulazione orale è indicata soltanto per il trattamento a breve termine (max 5 giorni) del dolore postoperatorio di grado moderato

Paracetamolo

A differenza degli altri FANS ha una spiccata attività per le sole cicloossigenasi presenti nel SNC e SNP, il che giustifica un effetto analgesico disgiunto dall’effetto antiinfiammatorio.

Ha un profilo di tollerabilità migliore rispetto agli altri FANS

Comitato Ospedale senza dolore

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Fans

L’associazione terapeutica fra un FANS e un OPPIOIDE è una buona associazione, perché i due gruppi di farmaci hanno un meccanismo d’azione diverso.

In questo modo si può diminuire la dose di ciascun farmaco, riducendo gli effetti collaterali di entrambi i farmaci.

Comitato Ospedale senza dolore

anestetici locali
Anestetici locali

meccanismo d’azione

Bloccano in modo temporaneo e reversibile la propagazione del potenziale d’azione di membrana della fibra nervosa

Infiltrazione di ferite chirurgiche

Blocchi nervosi periferici o centrali (subaracnoideo o peridurale)

Ad es.: Bupivacaina, ropivacaina, lidocaina

Comitato Ospedale senza dolore

anestetici locali effetti collaterali
Anestetici localieffetti collaterali

Reazioni di tipo allergico (abbastanza rare)

Attribuite a reazioni crociate ai conservanti (metabisolfito)

Reazioni di tipo tossico

a carico del SNC e sistema cardiovascolare per somministrazione intravascolare accidentale (ad es.:convulsioni e aritmie)

Ipotensione

Effetto della simpaticolisi farmacologica

Comitato Ospedale senza dolore

anestetici locali farmacocinetica
Anestetici localifarmacocinetica

Metabolizzati a livello epatico

Metaboliti eliminati con la bile e le urine

Comitato Ospedale senza dolore

farmaci adiuvanti
Farmaci adiuvanti

Sedativi, ansiolitici, antidepressivi(ad es.benzodiazepine, antidepressivi, anticonvulsivanti, corticosteroidi)

per diminuire l’ansia, produrre lieve sedazione, potenziare l’azione analgesica

Antiemetici, lassativi, gastroprotettivi(ad es. Metoclopramide, ranitidina) Per ridurre gli effetti collaterali degli analgesici

Comitato Ospedale senza dolore

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Grazie a tutti per l’attenzione

Maria Grazia Allegretti

Comitato Ospedale senza dolore