1 / 41

Hypothalamus a jeho hormony. Hormony hypofýzy

Hypothalamus a jeho hormony. Hormony hypofýzy. doc. MUDr. Miloslav Franěk, Ph.D. Ústav normální, patologické a klinické fyziologie. Hypofýza. 1 cm průměr, 1 g adenohypofýza, neurohypofýza, pars intermedia (u člověka minimálně) 6 + 2 důležité hormony, několik dalších méně významných.

zareh
Download Presentation

Hypothalamus a jeho hormony. Hormony hypofýzy

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Hypothalamus a jeho hormony. Hormony hypofýzy doc. MUDr. Miloslav Franěk, Ph.D. Ústav normální, patologické a klinické fyziologie

  2. Hypofýza • 1 cm průměr, 1 g • adenohypofýza, neurohypofýza, pars intermedia (u člověka minimálně) • 6 + 2 důležité hormony, několik dalších méně významných

  3. Hypofyzární hormony - přehled • Adenohypofýza • růstový hormon (GH, somatotropin, STH) • adrenokortikotropní hormon (ACTH) • tyreotropní hormon (TSH) • prolaktin (PRL) • folikuly stimulující hormon (FSH) • luteinizačn hormon (LH) • Neurohypofýza • antidiuretický hormon (ADH, vazopresin) • oxytocin (OXY)

  4. Buňky adenohypofýzy - funkce

  5. Hypothalamus • srdce limbického systému • funkce vegetativní, emoce a chování a endokrinní • sekreci AH zásadně reguluje (mimo PRL), pro NH hormony přímo syntetizuje

  6. Hypothalamus jako centrum • sbírá informace • o koncentraci živin, elektrolytů a hormonů v krvi • o osmolaritě krve • ze senzorických systémů (čich) • o globálních funkcích (bolest, deprese) • na základě toho ovládá sekreci adenohypofyzárních hormonů

  7. Portální systém • kapiláry – hypothalamus • kapiláry - adenohypofýza

  8. S a I hormony hypothalamu • tyreotropin stimulující hormon (TRH) • kortikotropin stimulující hormon (CRH) • somatotropin stimulující hormon (GHRH) • gonadotropiny stimulující hormon (GnRH) • somatotropin inhibující hormon (somatostatin, GHIH) • prolaktin inhibující hormon (PIH) • prolaktin stimulující hormon (PRH)

  9. Cesta S a I hormonů • syntéza v hypothalamu (???) • axonální transport do eminentia mediana, zvláštní nervová zakončení • uvolnění do intersticia • okamžitá absorpce do portálního systému • transport do adenohypofýzy

  10. TRH • tripeptid Glu-His-Pro-NH2

  11. CRH • 41 aminokyselin • stimulace syntézy POMC

  12. GHRH • 40 aminokyselin, pro aktivitu stačí prvních 29 • stimulace GH přes GPCR • patří do jedné skupiny peptidů spolu s sekretinem, VIP, glukagonem, GIP • nucleus arcuatus hypothalami

  13. GHIH • 14- a 28-aminokyselinová forma, nejvíce syntetizovaný S a I hormon • 14AK: častější, méně účinná forma v inhibici GH • periventrikulární a střední preoptická area předního hypothalamu • mimo hormonální působení je i neurotransmiterem v míše, kůře a mozkovém kmeni • syntetizován i v GIT a pankreatu (D buňky, regulace sekrece inzulínu a glukagonu)

  14. GnRH • 10 aminokyselin • nucleus arcuatus hypothalami • uvolňování FSH a LH

  15. PIH dopamin • existence PRH se předpokládá

  16. Růstový hormon • jediný z adenohypofyzárních hormonů, který nestimuluje produkci dalších hormonů z cílové endokrinní žlázy • 191 AK, 22 kDa • stimuluje růst všech tkání těla, které jsou růstu schopné (zvětšování buněk, mitózy) • účinkuje po celý život (později disproporční)

  17. Účinky GH na hmotnost

  18. Účinky GH • protesyntéza ve většině buněk těla • mobilizace MK z tukové tkáně • inhibice utilizace glukózy • tvorba potřebných bílkovin, využití tukových zásob, šetření cukrů

  19. Účinky na proteiny • GH přímo usnadňuje přestup většiny AK přes membránu (analogie s insulinem a glukózou) • GH stimuluje translaci RNA • GH dlouhodobě (24-48 h) stimuluje transkripci DNA v jádře – klíčové • potlačuje proteokatabolismum (v souvislosti s mobilizací MK)

  20. Účinky na tuky • mobilizace MK z tukové tkáně • usnadňuje konverzi MK na acety-CoA a jeho následnou přeměnu na energii • zdrojem energie jsou po GH především tuky • začne působit až po několika hodinách (u proteosyntézy po minutách)

  21. Účinky na cukry • snížený příjem glukózy do svalových a tukových buněk • stimulace glukonoegeneze v játrech • zvýšená sekrece inzulínu • z toho vyplývá GH indukovaná „inzulínová rezistence“, tj. diabetogenní účinek GH a metabolické změny velmi podobné DM II

  22. Inzulín a glukóza • bez inzulínu a glukózy GH růst nepodporuje (zvířata bez pankreatu) • důvody: • zdroj energie • inzulín funguje na některé AK podobně jako na glukózu • ???

  23. Chrupavka a kost • hlavní cílové tkáně pro GH pro růst • mechanismus: • podpora proteosyntézy v chóndrocytech a osteogenních buňkách • zvýšená reprodukce těchto buněk • konverze chondrocytů v osteogenní buňky, tj. růst kosti

  24. Somatomediny • na tkáňovou kulturu chondrocytů GH nepůsobí, na zdravé zvíře ale ano • somatomediny (= IGF): malé proteiny produkované především játry • 4 typy, hlavní somatomedin C (IGF-I) • MW 7500 • kopíruje hladinu GH v plazmě

  25. Pygmejové • genetická vada v syntéze somatomedinu C • nadprodukce GH

  26. Význam somatomedinů • možná zásadní, ale… • GH do chrupavky způsobí její růst • možná GH vyvolá tvorbu somatomedinů i přímo v cílové tkáni • možná sám GH umí vyvolat růst také a somatomediny jsou jen alternativním mechanismem

  27. Doba účinku • GH má slabou vazbu na transportní plazmatické proteiny » rychle se dostává do tkání a má v krvi krátký poločas (do 20 minut) • somatomedin C má vazbu silnou, z krve se uvolňuje pomaleji a poločas má 20h (tím dává smysl burstům GH)

  28. Regulace sekrece GH • s věkem klesá hladina GH pomalu (dřív se myslelo, že rychle) ve stáří je na 25 % • cirkadiální rytmicita: vrchol 2h po usnutí • sekreci stimuluje • hladovění, proteinový deficit • hypoglykémie, pokles MK v krvi • fyzická námaha • excitovanost • zranění • testosteron, estrogeny, GHRH

  29. Inhibiční vlivy na GH • vzestup glykémie • vzestup MK • stárnutí • obezita • GHIH (somatostatin) • somatomediny

  30. Hladina GH • dospělý 1.6-3 ng/ml • dítě 6 ng/ml • při silné stimulaci (hypoglykémie) až 50 ng/ml • kwashiorkor (GH koreluje s deplecí proteinů)

  31. Pokles GH a stárnutí • lidé s nedostatkem GH stárnou rychleji (pokles ukládání proteinů do tkání, místo nich tuk) • za některé příznaky normálního stárnutí možná může fyziologický pokles GH • podávání GH ve stáří způsobí • zvýšenou tvorbu proteinů, zejména ve svalech • pokles tukových zásob • pocit zvýšené životní energie

  32. Neurohypofýza • pituicyty: glii podobné buňky, hormony neprodukují • podpůrná struktura pro nervová zakončení z hypothalamických jader SON a PVN • zakončení obsahují sekreční granula a leží na povrchu kapilár • hormony syntetizovány v tělech neuronů a pak za pomocí neurofyzínů transportovány axonem (několik dnů)

  33. Neurohypofyzární hormony • oxytocin (PVN) • antidiuretický hormon (vazopresin) (SON) • každé z jader syntetizuje i 1/6 množství nedominantního hormonu • nonapeptidy, liší se ve 2 AK

  34. Oxytocin • při stimulaci mizí gliové buňky vmezeřené mezi magnocelulární neurony PVN a SON » neurony blíž u sebe a synchronizace jejich elektrické aktivity • produkován i parvocelulárními neurony PVN, které mají spojení mj. s amygdalou, hippokampem, míchou (nocicepční neurony)

  35. Oxytocin - úvod • první objevený peptidový hormon • je i u mužů • vedle 2 základních účinků je další obtížné definovat – čas, dávka, druh živočicha, způsob aplikace • v plazně 10-100 fmol/l, v CSF 10x víc

  36. Základní účinky oxytocinu • děložní kontrakce: Fergussonův reflex • reflexní ejekce mléka

  37. Účinky oxytocinu I • kardiovaskulární: snižuje tlak a TF, u potkana naopak (totéž dělá elektrická stimulace PVN) • příjem potravy: u nekojících tlumí chuť k jídlu, u kojících hyperfagie • GIT: stimuluje sekreci HCl, CCK, somatostatinu, gastrinu (cholinergní cesta); oxytociunové receptory v pankreatu – sekrece inzulínu i glukagonu

  38. Účinky oxytocinu II • hypofýza: přes eminentia mediana se dostává do portálního oběhu – snížení ACTH, u potkana zvýšení PRL a ACTH, GH zvyšuje i snižuje • bolest: tlumí termickou i mechanickou bolest, hlavně centrálně podaný oxytocin • ledviny: útlum reabsorpce Na v distálním tubulu

  39. ADH • Cys – Try – Phe – Gln – Asn – Cys – Pro – Arg - GlyNH2 • bez něj sběrací kanálky nepropustné pro vodu – extrémní ztráta tekutin • při nadbytku silně koncentrovaná moč • již 2 ng ADH mají signifikantní účinek, permeabilita se zvýší do 5-10 min, za stejně dlouho pak bez ADH zmizí

  40. Regulace sekrece ADH • injekce hypertonické tekutiny do hypotalamické arterie zvýší za několik minut koncentraci hormonu v krvi 20x, hypotonické naopak • tzn. někde v hypothalamu (SON?)nebo jeho okolí (organum vasculosum v anteroventrální stěně 3. komory?) jsou modifikované neurony osmoreceptory

  41. Další účinky vazopresinu • konstrikce arteriol v celém těle – zvýšení TK • napínací receptory v atriích posílají do hypotalamu informace o roztažení komor • zejména při poklesu objemu krve se sekrece ADH prudce zvyšuje (tekutin o 15-25% míň – 50 x více ADH) • analogicky naopak • sekreci ADH podobně regulují asi i baroreceptory v karotidách a aortě

More Related