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UPCII M Microbiologia Teórica 22

UPCII M Microbiologia Teórica 22. 2º Ano 2012/2013. Sumário. Capítulo XXII. Comunicação do Microbiota com o Hospedeiro Mecanismos de interacção com células epiteliais Porphyromonas gingivalis Aggregatibacter actinomycemcomitans Treponema dentícola Tanerella forsythia.

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  1. UPCII M MicrobiologiaTeórica 22 2º Ano 2012/2013

  2. Sumário • Capítulo XXII. Comunicação do Microbiota com o Hospedeiro • Mecanismos de interacção com células epiteliais • Porphyromonas gingivalis • Aggregatibacter actinomycemcomitans • Treponema dentícola • Tanerella forsythia T22 MJC

  3. Comunicação do hospedeiro com motivos bacterianos • Depende de PRR (receptores de padrões de reconhecimento) • Reconhecem MAMPs padrões moleculares associados aos microrganismos. • Incluem os TLRs dos quais há descritos 9 tipos que incluem: • Ligandos de petidoglicano ligados a lipoproteinas • Ligandos de LPS • Ligandos de flagelina • Ligandos de CpGDNA não metilado T22 MJC

  4. Activation of immune signaling by bacterial lipopolysaccharide (LPS) Essentials of Glycobiology Chapter 39, Figure 2 Second Edition T22 MJC

  5. Comunicação com o hospedeiro T22 MJC

  6. De forma mais completa http://www.genego.com/maps/558_map.png T22 MJC

  7. Comunicação do hospedeiro com motivos bacterianos • Depende de PRR (receptores de padrões de reconhecimento) • Reconhecem MAMPs padrões moleculares associados aos microrganismos. • Há receptores intracelulares que também fazem o reconhecimento de motivos baterianos: • Nod-like (NLRs) • Nod1 e 2 , Naip5, Ipaf e Nalp3 • Nod1 reconhece fragmentos resultantes da digestão de NAG • Nod 2 reconhece fragmentos resultantes da digestão de NAM T22 MJC

  8. Epitélio Oral • Barreira física • Sente e responde Microrganismos interferem • Moléculas efectoras do SI • Vias apoptóticas ou necróticas. Internalização Alteração da sinalização T22 MJC

  9. Moléculas “usadas” pelos MO • Proteínas de superfície com domínios ricos em leucinas • Listeria monocytogenes internalinas (InlA e InlB) • Shigella flexneri (IpaH) • Samonella enterica proteins (SlrP, SspHI, and SspH2) • Treponema denticola (LrrA) • Proteínas de superfície com domínio Big_2 (Bacterial Iglike) • E.coli EPEC (intiminas) T22 MJC

  10. T22 MJC

  11. MO Orais que interferem com Células Epiteliais de forma específica • P. gingivalis • A. actinomycemcomitans • T. denticola • Tanerella forsythia T22 MJC

  12. P.gingivalis • É internalizada em nºs elevados • Acumula-se à volta do núcleo • Permanecem viáveis • Tornam a célula resistente à apoptose e necrose • Relação entre as fimbrias e receptores de membrana epitelial T22 MJC

  13. P.gingivalis • 40% do proteoma da bactéria é alterado com a internalização • Milhares de genes da célula eucariota são expressos de forma diferente. • Microfilamentos e Microtubulos • [Ca2+] • Activação da cascata MAPK • Desactivação do factor NF-kB que controla resposta inflamatória (IL-8) • Alterações na produção de MMPs T22 MJC

  14. P.gingivalis - FimA Mutantes • FimA = Invasina • Cell migration, proliferation, transformation, differentiation, apoptosis and inflammatory responses • Interage com integrinas β1 • Fosforilação da paxilina • ↑[Ca2+] • Modulação da cascata MAPK • ↑JNK • ↓ERK1/ERK2 • Não activação de NF-kB  não activação da resposta inflamatória (IL-8) T22 MJC

  15. P.Gingivalis - FimA • FimA • Interage com CD14  Activação do TLR2 • Fim CDE • CXCR4  Desactiva TLR2 T22 MJC

  16. Injectisomas bacterianos T22 MJC

  17. P. gingivalis não tem genes para injectosoma TIIISS • As proteínas efectoras são libertadas para o meio • SerB (Fosfoserina fosfatase) • Funciona com sinalizador intracelular na célula epitelial • Altera a dinâmica dos microtúbulos • ...... • Comprovadamente altera expressão genética de genes relacionados com a dinâmica do citoesqueleto de actina e com a secreção de citocinas T22 MJC

  18. Legenda Down regulation Up regulation Activação Inibição T22 MJC

  19. Aggregatibacter actynomycemcomitans • Contacto de A. actinomycemcomitans com células epiteliais  enrrugamento da MC • Replicam dentro da célula epitelial • Alteram a polimerização dos microtúbulos. T22 MJC

  20. Treponema denticola • Indução da despolimerização do citoesqueleto e rearranjo dos microfilamentos  perda de aderência entre as células • quimiotripsina-like degrada complexos juncionais  entra na célula e actua no citoesqueleto de actina • proteína da superfície celular T. denticola  canal condutor de iões  despolarização da membrana. T22 MJC

  21. Tanerella forsythia T22 MJC

  22. Bibliografia Capítulo 5 T22 MJC

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