Nemoc, zdraví, smrt, stres, zánět

1. Nemoc, zdraví, smrt,stres, zánět Pro bakaláře MUDr. Marie Pometlová, CSc.

2. Zdraví • Biopsychosociální pohoda • Homeostáza

3. Nemoc • Nemoc versus choroba • Choroba versus syndrom • Symptom • objektivní • subjektivní • Etiologie • patogenese

4. Smrt • Klinická • Biologická • Smrt srdeční • Smrt mozku

5. Steady state Funkční rezervy HOMEOSTÁZA nemoc smrt smrt nemoc

6. Adaptace • Fyziologická adaptace • udržování homeostázy • Dlouhodobé působení podnětů • neúspěšná adaptace až nemoc

7. výživa genetické vlohy a věk zkušenost a předchozí učení schopnost adaptace fyziologická reserva psychosociální faktory rychlost potřebná k adaptaci cirkadiánní rytmy

8. Stres • Odpověď organismu na podnět, která vyvolává zvýšení ACTH • Odpověď nespecifická nebo specifická?? • Každá nemoc je stresor !!

9. Stresová odpověď 1. Aktivace Sy – adrenální osy 2. Aktivace CRH – ACTH – kortizol

10. Stres; fáze v čase • Poplachová reakce • Adaptace, rezistence • Vyčerpání

11. mozek: průtoku krve,  metabolismu glukosy kardiovaskulární systém: síly a frekvence stahů srdečních (+ chrono-, + inotropie) 1 periferní vasokonstrice  respirační systém: dodávky kyslíku bronchodilatace 2  ventilace kosterní svaly:  glykogenolýzy  kontrakce  dilatace svalových cév 2 Působení katecholaminů

12. játra:  produkce glukosy  glukoneogenese  glykogenosyntesy,  glykogenolýzy, 1 2 tuková tkáň:  lipolýzy 1 2  mastných kyselin a glycerolu kůže:  prokrvení 1 2  pocení, lokálně (dlaně) 1 trávicí, močový a pohlavní systém:  proteosyntesy, inhibice sekrece,  motility lymfoidní tkáň  odbourávání proteinů, zmenšení lymfoidních orgánů

13. Působení kortizolu • Sacharidy: glukoneogeneze • Proteiny: • proteosyntéza v játrech (PAF) • proteolýza v ostatních tkáních • Tuky: lipomobilizace • Imunosuprese: • v periferní krvi snižuje počet ly- a mono-, • zvyšuje počet neutro-, ale snižuje jejich funkci

14. Neuroendokrinní stresová odpověď • Locus Coeruleus – NA • CRH – ACTH – kortizol • Endorfiny • STH • Prolaktin • Gonadální hormony

15. Důsledky stresu • Analgesie • Hyperfagie • Hypertenze • Hyperglykemie • Imunodeficience • Stresové vředy žaludku a duodena • Deprese • Poruchy paměti • Posttraumatická porucha

16. Zánět • Rubor • Kalor • Dolor • Tumor • Functio laesa • Alterace, exudace, proliferace

17. Zánět; vyvolávající faktory • Mechanické • Chemické • Biologické • Nekrosa versus apoptosa • Nutnost regulace

18. poškození buněk akutní zánět hojení chronický zánět hojení tvorba granulomů hojení

19. buněčné poškození reakce plasmatických faktorů, komlement, kininy, hemokoagulace,plasminogen reakce cév: vasokonstrikce, vasodilatace reakce buněk, monocyto/makrofágů, mastocytů,.....,trombocytů akutní zánět Degranulace,vyplavení histaminu.... Syntesaleukotrienů, chemotaxinů, prostaglandinů, cytokinů.... Chemotaxe,migrace, fagocytosa…. edém, tvorba exsudátu hemokoagulace: hemostasa komplement: opsonisace,........ bradykinin: bolest rubor, zčervenání kalor, proteplení

20. Akutní lokální zánět • Cévní složka • Vasokonstrikce, vasodilatace • Buněčná složka • Makrofágy, mastocyty, endotel, neutrofily, monocyty, trombocyty, eosinofily, lymfocyty, myocyty, fibrocyty • Plasmatická složka • Hemokoagulace, fibrinolýza, komplement, kininy

21. fyzikální faktory IgE zprostředkovaná aktivace aktivace komplementem chemické faktory Degranulace vyplavení předem vytvořených látek žírná buňka Syntézavyplavení nově syntetizovaných látek zkyseliny arachidonové histamin prostaglandiny (řady E) leukotrieny chemotakt. faktor pro neutrofily chemotakt. faktor pro eosinofily ovlivnění cév ovlivnění cév dilatace cév a zvýšená permeabilita vstup neutrofilů vstup eosinofilů dilatace a zvýšená permeabilita bolest inhibice působení na cévy exsudace exsudace fagocytosa

22. fosfolipidy buněčné membrány fosfolipasa A2 kyselina arachidonová cyklooxygenasa lipoxygenasa prostaglandiny prostacyklin tromboxany leukotrieny

23. Buňky • Aktivace • Chemotaxe • Fagocytosa • Adherence • Endocytosa • Fagolyzosom • Destrukce • Závislá na kyslíku, • Nezávislá na kyslíku: bazický protein, pH, enzymy, laktoferin

24. enzym katalyzující reakci 1 (NADPH + H+) + 2O2 NADPH dehydrogenasa  NADP+ + 2 H+ + 2 O- (O- je superoxid) 2 2 O- + 2 H+  superoxidismutasa (SOD)  H2O2 + O2 3 H2O2  peroxidasa  H2O + O (O je volný radikál) 4 H2O2  katalasa  2 H2O + O2 Kyslíkové radikály

25. Plasmatické systémy • Hemokoagulace • Fibrinolýza • Komplement • Kininy

26. zánětlivé projevy (cévní, buněčné, plasmatické) komplement kininy hemokoagulace fibrinolýza HMW kininogen XI  XI a plasminogen C1 C3 XII XIIa tkáňové i plasmatické aktivátory zánětlivé reakce (kolagen, lipopolysacharidy bakterií, imunokomplex AgAb, atd.)

27. imunokomplex antigen-protilátka polysacharidy z bakteriální stěny C 3 b C1, q, r, s C4 faktor B anafylatoxin C4a C 3 b , B C1 , 4b faktor D C2 C 3 b, B b kininu podobná aktivita C2a C1, 4b , 2 b properdin C 3 b , B b anafylatoxin C3a C3 C 3 b C1, 4b , 2 a, 3 b C 3 b, B b , C 3 b C5 anafylatoxin C5a C 5 b chemotaktický faktor C6 C7 C8 C9 koncová složka, „útočící“ fáze, membrány atakující komplex (MAC) C 5 b , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 cytolýza buňky

28. Zánětové mediátory • Histamin • Serotonin • Prozánětové interleukiny: • IL 1, IL 6, TNF alfa • Protizánětové interleukiny: • IL 4, IL10, • PAF, PDGF, TXA2

29. Celkové projevy akutního zánětu • Horečka • Metabolismus • Katabolismus • Proteiny akutní fáze (PAF) • Nechutenství • Spavost • FW • Změny v krevním obraze

30. Horečka • Exogenní pyrogeny • Makrofágy • Endogenní pyrogeny • IL 1, IL 6, TNF alfa • Termoregulace • Hypertermie

31. PAF produkované rychleji než odbourávané (plasmatická koncentrace zvýšena): - kyselý 1 protein (orosomukoid) - 1 –antichymotrypsin - 1 –antitrypsin (antielastáza) - haptoglobin - ceruloplasmin - C-reaktivní protein (CRP) - fibrinogen

32. PAF • produkované stejnou rychlostí jako odbourávané (plasmatické koncetrace nezměněná):2 – makroglobulin C3 složka komplementu • rychleji odbourávané než produkované (plasmatické koncentrace klesá)transferein prealbumin albumin

33. Přetrváváníakutního zánětu infiltrace buňkami: lymfocyty a monocyty makrofágy neutrofily:degranulace zánik přetrvávání infekce antigenů cizích látek lymfocyty:aktivace hojení tkáně: vazivová jizva fibrocyty:aktivace Chronický zánět