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Expérience de l'hôpital Aziza Othmana M Achour, Y Ben Abdennebi

Utilisation de la L-asparaginase dans le traitement des leucémies aigues lymphoblastiques de l'enfant : Effets indésirables et complications . . Expérience de l'hôpital Aziza Othmana M Achour, Y Ben Abdennebi. Introduction.

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Expérience de l'hôpital Aziza Othmana M Achour, Y Ben Abdennebi

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Presentation Transcript

  1. Utilisation de la L-asparaginase dans le traitement des leucémies aigues lymphoblastiques de l'enfant :Effets indésirables et complications. Expérience de l'hôpital Aziza Othmana M Achour, Y Ben Abdennebi

  2. Introduction L-ASPA : action anti-tumorale par déplétion en asparagine sérique Inhibition de la synthèse des protéines

  3. EORTC 58951 • L-ASPA de 5 000 à 25 000 UI / m² • RM1 IA IB IIA

  4. EORTC 58951 • L-ASPA de 5 000 à 25 000 UI / m² • RM1 IA IB IIA • RM2 IA IB IIA Périodes (x6)

  5. EORTC 58951 • L-ASPA de 5 000 à 25 000 UI / m² • RM1 IA IB IIA • RM2 IA IB IIA Périodes (x6) • VHR IA IB’ VANDA BLOC (X6)

  6. EORTC 58951/ HAO • Patients hospitalisés : IA IB’ VANDA BLOC et Périodes (J22). • Patients non hospitalisés : IB et IIA conditions de faisabilités

  7. EORTC 58951 - IB

  8. HAO - IB

  9. EORTC 58951 - II A

  10. H A O - II A

  11. Dose de L- Aspa reçue

  12. Modalités d’administration • Examen clinique normal • Amylasémie normale, cytolyse < 5 N • Taux de Fibrinogène > 1 g/L • Dosage de l’AT : non disponible • IV +++++ • L-Aspa en IV sur 1 heure avec prémédication par de la déxaméthasone à H0 et H1

  13. Patients • Entre Janvier 2006 et Décembre 2010 • 135 patients évalués • Complications rapportées : • Pancréatite aigüe • Thrombose veineuse • Réaction allergique

  14. Pancréatite • 7 cas de Pancréatites (5.18 %) • Bonne évolution sous ttt (mise au repos digestive + ATB + antalgiques) • Arrêt DEFINITIF de la L’aspa

  15. Pancréatite • 1969 : premières observations. • Fréquence entre 3 et 18% selon les études. Asparaginase-associatedpancreatitis in children. BJH 2012 • Pas de corrélation entre le type de L –aspa, le nombre de doses ou la quantité totale de L –aspa et la survenue de PA

  16. Pancréatite • Facteurs de risque : • Prédisposition génétique • Age (adolescent et adulte jeune) • TTT anti-cancéreux(6-MP, DXM, DNR) • Hypertriglycéridémie • Contre-indication de l’utilisation ultérieure de TOUTES formes de L ASPA

  17. Pancréatite • Facteurs de risque : • Prédisposition génétique • Age (adolescent et adulte jeune) • TTT anti-cancéreux(6-MP, DXM, DNR) • Hypertriglycéridémie(dosage systématique ?)

  18. Pancréatite • Facteurs de risque : • Prédisposition génétique • Age (adolescent et adulte jeune) • TTT anti-cancéreux(6-MP, DXM, DNR) • Hypertriglycéridémie(dosage systématique ?) • Contre-indication de l’utilisation ultérieure de TOUTES formes de L ASPA

  19. Thrombose • 5 Thromboses (3.7%) • Phase d’induction +++ • 3 Thrombophlébites cérébrales • 1 Thrombophlébite d’un membre inférieur • 1 Thrombose sur cathéter • Reprise de la L-aspa chez 2 patients sous HBPM.

  20. Thrombose • Incidence : 1.1 à 36.7% (3.2%) enfants atteint de LAL 0.07 à 0.14 pour 10000 enfants

  21. Thrombose • Incidence : 1.1 à 36.7% (3.2%) enfants atteint de LAL 0.07 à 0.14 pour 10000 enfants • Physiopathologie : au niveau de foie baisse du II, VII, IX et X baisse du Fibrinogène, du Plasminogène baisse de l’AT, PC et PS augmentation de la thrombine • THROMBOSES >>>>>>> HEMORRAGIES

  22. Thrombose • Incidence : 1.1 à 36.7% (3.2%) enfants atteint de LAL 0.07 à 0.14 pour 10000 enfants • Physiopathologie : au niveau de foie baisse du II, VII, IX et X baisse du Fibrinogène, du Plasminogène baisse de l’AT, PC et PS augmentation de la thrombine • THROMBOSES >>>>>>> HEMORRAGIES • PFC : pas d’intérêt • Aclotine : efficace mais non disponible

  23. Thrombose • 501 enfants (1991 – 2008) + 47 adultes (2001 – 2008) (Hôpital de Boston) • 43 (7.3%) de TV • Reprise de la L-Aspa chez 33 patients

  24. Thrombose • 501 enfants (1991 – 2008) + 47 adultes (2001 – 2008) (Hôpital de Boston) • 43 (7.3%) de TV • Reprise de la L-Aspa chez 33 patients Récidive de TV chez 1/3

  25. Thrombose • 501 enfants (1991 – 2008) + 47 adultes (2001 – 2008) (Hôpital de Boston) • 43 (7.3%) de TV • Reprise de la L-Aspa chez 33 patients Récidive de TV chez 1/3 Même SSE et SG

  26. Thrombose Recommandation pour la reprise de la L-aspa : • Arrêt momentané de la L-aspa • HBPM doses curatives, durée ? • Reprise de L-ASPA toujours sous couverture HBPM à dose préventive à débuter 1 jour avant la première dose de L-Aspa et jusqu’à 48 heures après la dernière dose. • Maintenir un taux de Pq > 50 000 /mm³ Thrombosis and acute lymphoblastic leukaemia; BJH, 138, 430-445

  27. Allergie • 23 épisodes (17.03 %) • Prurit  bronchospasme

  28. Allergie • 23 épisodes (17.03 %) • Prurit  bronchospasme • Toutes les phases mais surtout Phases IB et IB’

  29. Allergie • 23 épisodes (17.03 %) • Prurit  bronchospasme • Toutes les phases mais surtout Phases IB et IB’ • Erwiniase : 10 patients (43.4%) 2 allergies (20%)

  30. Allergie • L-Aspa : protéine isolée de souches bactériennes Jusqu’à 40% de réactions allergiques • Facteurs prédisposants : L-ASPA en monothérapie Voie IV +++ Répétition du traitement

  31. Allergie • Ac Anti Asparaginase Ig G ++ clairance de l’enzyme demi-vie Perte de l’efficacité

  32. Allergie • Ac Anti Asparaginase Ig G ++ clairance de l’enzyme demi-vie Perte de l’efficacité • Pas de corrélation entre Ac + et manifestations cliniques

  33. Allergie • Ac Anti Asparaginase Ig G ++ clairance de l’enzyme demi-vie Perte de l’efficacité • Pas de corrélation entre Ac + et manifestations cliniques • Hypersensibilité silencieuse = inefficacité thérapeutique

  34. Allergie • Voie IV + manifestations allergiques • Prémédication masquer • EFFICACITE ??????

  35. Allergie • Voie IV + manifestations allergiques • Prémédication masquer • EFFICACITE ?????? • Prévention : Monitorage de l’activité plasmatique ?? • Remplacer la forme de L-Aspa

  36. Survie des patients sans L-ASPA • 7 Pancréatite -> 7 arrêt de L-ASPA • 5 TV -> 3 arrêt de L-ASPA • 23 allergies -> 13 arrêt de L-ASPA P = 0.01

  37. Survie

  38. Conclusion • Pancréatite stop L-ASPA • Thrombose L-ASPA + HBPM • Allergie Autre forme de L-ASPA

  39. MERCI

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