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1. La incidencia de agranulocitosis es de 5/1.000.000 y la mayor parte de los casos se deben a un reducido grupo de medicamentos Ibáñez L, Vidal X, Ballarín E, Laporte JR. Population-Based Drug-Induced Agranulocytosis. Arch Intern Med 2005; 165: 869-874.   AP al día[ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=52]

2. Antecedentes • La agranulocitosis es una enfermedad grave (letalidad próxima al 10%). • Dos terceras partes de los casos se deben a una reacción adversa a un medicamento. • Entre 1980 y 1986 se llevó a cabo el International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study (IAAAS), que permitió establecer la relación entre esta entidad y la exposición a determinados fármacos. • Sobre algunos de los nuevos productos introducidos en el mercado desde entonces existe la sospecha de que pueden inducir agranulocitosis.

3. Objetivo • Exponer los datos de un estudio de vigilancia de la agranulocitosis a lo largo de 22 años.

4. Diseño (1) • Se trata de un estudio de casos y controles. • Participan los 17 servicios de Hematología del área de Barcelona. • Los individuos se detectaban a través de los laboratorios. • Criterios de inclusión (2 análisis consecutivos): • <500 granulocitos o <3.000 leucocitos por μL • Hb>10 g/dL • recuento de plaquetas >100.000/μL.

5. Diseño (2) • Criterios de exclusión: • pacientes que habían desarrollado la agranulocitosis durante un ingreso hospitalario, • tratamiento con quimioterapia, radioterapia o inmunosupresores • enfermedades capaces de afectar a la médula ósea • no se pudo mantener una entrevista fiable antes de transcurridos 28 días desde el diagnóstico.

6. Diseño (3) • Para cada uno de los casos se seleccionaron hasta 4 controles apareados por edad, sexo y hospital. • Los casos y controles fueron entrevistados por la misma persona y se les interrogó sobre el uso de medicamentos durante los 6 meses previos.

7. Resultados (1) • Entre 1980 y 2001: • se habían detectado 454 casos potenciales • se excluyeron 58 • 396 casos confirmados. • 273 de los mismos se desarrollaron en la comunidad (pacientes no ingresados). • La incidencia de nuevos casos se mantuvo bastante estable a lo largo de los años alrededor de 5 casos por millón de habitantes y año (3,46 para los casos comunitarios).

8. Resultados (2) • Más de la mitad de los casos tenían más de 65 años.  • Tasa de letalidad: 9,1%. • Tanto la incidencia como la letalidad aumentaron con la edad. • Se excluyeron del estudio de casos y controles 96 casos comunitarios, por lo que se incluyeron en este análisis 177 casos y 586 controles.

9. Resultados (3)

10. Conclusiones • La agranulocitosis es una enfermedad infrecuente, pero grave. • El 70% de los casos se deben a unos pocos productos.

11. Comentario (1) • El IAAAS, un estudio internacional de casos y controles llevado a cabo entre 1980 y 1986 permitió cuantificar los riesgos de determinados fármacos, como los fármacos antitiroideos, la dipirona o las sulfamidas. • Las asociaciones observadas en el presente estudio, son bastante similares a las de estudios previos.

12. Comentario (2) • Las diferencias apreciadas entre las odds ratio y los riesgos atribuibles se deben a los diferentes grados de exposición poblacional a los medicamentos, de modo que los que acaban ocasionando un mayor número de casos son los más prescritos a pesar de que su riesgo relativo no sea siempre demasiado elevado.