200 likes | 328 Views
VELCADE KEZELÉS MYELOMA MULTIPLEX-ben. Gadó Klára, Kicsi Dóra, Páll Katalin, Domján Gyula Szent Rókus Kórház, I. Belgyógyászati Osztály, Immunológiai részleg, Budapest. Pest Megyei Orvosnapok 2006. VELCADE. BORTEZOMIB. Új hatásmechanizmus :. PROTEOSZÓMA INHIBITOR. 3.
E N D
VELCADE KEZELÉS MYELOMA MULTIPLEX-ben Gadó Klára, Kicsi Dóra, Páll Katalin, Domján Gyula Szent Rókus Kórház, I. Belgyógyászati Osztály, Immunológiai részleg, Budapest Pest Megyei Orvosnapok 2006
VELCADE BORTEZOMIB Új hatásmechanizmus: PROTEOSZÓMA INHIBITOR
3 • Új hatásmechanizmus: • Proteoszóma: lebontja az intracelluláris fehérjéket • Ezek a fehérjék a sejtciklus szabályozásában vesznek részt • Proteoszóma gátlása apoptózis A hatás reverzibilis, így 72 óra múlva a proteoszóma katalítikus aktivitása helyreáll = bortezomib Pest Megyei Orvosnapok 2006
NF-kB gátlás Myeloma-stroma sejt kapcsolódás gátlása angiogenezis gátlása Cytokin mediált interakciók gátlása Rajkumar et al. J Clin Oncol 2005;23:630
A gyógyszer bevezetése • USA-ban 2003-tól • Európában 2004-től lehet alkalmazni • Magyarországon 2005-től hozzáférhető • Myeloma multiplexben • Olyan betegeken, akik már legalább kétféle kezelést kaptak, és az utolsó terápia óta progressziót mutatnak • 2006 óta 2. vonalbeli kezelésként is Pest Megyei Orvosnapok 2006
Klinikai vizsgálatok Richardson et al. N Engl J Med 2003;348:2609; Jagannath et al. Br J Hematol 2004;127:165; Richardson et al. ASH 2004 (abstract 336.5)
SUMMIT, CREST, APEX: bortezomib monoterápiaterápiás válasz arány (%) Richardson et al. N Engl J Med 2003;348:2609; Jagannath et al. Br J Hematol 2004;127:165; Richardson et al. ASH 2004 (abstract 336.5)
CREST: bortezomib ± dexamethasone Jagannath et al. Br J Hematol 2004;127:165
MELLÉKHATÁSOK hányinger hasmenés obstipatio thrombocytopenia neutropenia anaemia fáradtság artralgia 1 beteg halt meg (pneumonia, sepsis) inszomnia fejfájás Perifériás neuropatia
PROGNOSZTIKAI FAKTOROK Rosszabbul reagáltak azok a betegek, akiknél: • Alacsony albumin szint • Rossz általános állapot (Karnofsky performance status) • Magas CRP • >50% csontvelői plazmasejt arány volt észlelehető Nem befolyásolta a hatékonyságot • A megelőző kezelés módja • Kromoszóma eltérés
Kombinációs kezelések • Kombinációban alkalmazva hatása fokozódik • Dexamethasone • Melphalan • Doxorubicin • Liposomalis doxorubicin • Thalidomid és IMiDs Pest Megyei Orvosnapok 2006
SAJÁT TAPASZTALATOK • 6 betegen alkalmaztuk eddig a Velcade-et • Harmadik vonalbeli kezelés, - progresszió, - relapszus • Extramedulláris manifesztáció: - paraparesist okozó gerincvelői compressio- neurológiai tünetet okozó intracerebralis térfoglalás Pest Megyei Orvosnapok 2006
ADAGOLÁS • 21 napos ciklus: • 2 hétig hetente 2X 1.3 mg/m2 bolus injekció • 10 nap szünet • Dexametazon: 20 mgVelcade beadásakor, és az azt követő napon. • 2-8 ciklus 1. 4. 7. 11. 22.
KROMOSZÓMA ELTÉRÉS • Nem volt kimutatható • Plazmacytoma eltávolítása során cytogenetikai vizsgálat nem történt Pest Megyei Orvosnapok 2006
Eredmények Pest Megyei Orvosnapok 2006
Eredmények Pest Megyei Orvosnapok 2006
Mellékhatások • Enyhe infekció • Thrombocytopenia: grade 1 (> 100 G/l) • Grade 3-4. mellékhatás nem volt
Összefoglalás • Egyedülálló hatásmechanizmus • Biztonságosan adagolható • Kemorezisztens, súlyosan előkezelt betegeken is terápiás válasz érhető el.
Köszönöm megtisztelő figyelmüket Pest Megyei Orvosnapok 2006