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Porfiria Aguda Intermitente

Porfiria Aguda Intermitente. Porfirias. Enfermedades metabólicas Resultan de una deficiencia de alguna de las enzimas que intervienen en la biosíntesis de las porfirinas Tienen una expresión clínica variable: fotosensibilizacion, dolor abdominal tipo cólico, neuropatías, hepatopatías. PAI .

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Porfiria Aguda Intermitente

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Presentation Transcript

  1. Porfiria Aguda Intermitente

  2. Porfirias • Enfermedades metabólicas • Resultan de una deficiencia de alguna de las enzimas que intervienen en la biosíntesis de las porfirinas • Tienen una expresión clínica variable: fotosensibilizacion, dolor abdominal tipo cólico, neuropatías, hepatopatías

  3. PAI • Enfermedad genética heredada de forma AD • Caracterizada por crisis de dolor abdominal, alteraciones psiquiátricas y afectación neurológica • Al comienzo puede presentarse con pocos síntomas acompañantes: diagnostico precoz difícil.

  4. El carácter de portador se estima en 1/10000 hab. • El de casos de solo 1-5/100.000 hab. • Existen acumulos geográficos en Norte de Suecia, Gran Bretaña y en España.

  5. Resulta de la mutación en el gen que codifica la enzima Hidroximetilbilano sintetasa ( PBG deaminasa ) • La actividad enzimatica esta disminuida • Se caracteriza por ataques agudos con alteración neurológica

  6. El gen de la PBG-D se encuentra en el cromosoma 11 • Se identificaron 2 formas moleculares de PBG-D en humanos: isoforma no especifica (todos los tejidos) e isoforma especifica (eritrocitos) • Ambas sujetas a mutaciones • Mutaciones puntuales

  7. Ataques agudos • Raros antes de la pubertad • Frecuentes en mujeres (premenstrual y embarazo) • Síntomas: dolor abdominal (1º) acompañado frecuentemente de nauseas, vómitos, estreñimiento, diarrea • Otros: afectación del SNC Y SNP, disautonómicos

  8. Ataques agudos • Fármacos porfiriogénicos • Tabaco • Alcohol • Dieta pobre en calorías • Cambios hormonales cíclicos en las mujeres

  9. Ataques agudos • Promueven la producción del grupo hemo por la activación de la ALA sintetasa (reguladora) • Se acumulan precursores de las porfirinas( ALA, PBG) en tejidos causando los síntomas clínicos. • Se eliminan por orina y heces

  10. Drogas: inducen la hemoproteina citocromo P450 hepática. Disminuye la cantidad de hemo en el pool, se inhibe la retroalimentacion negativa que ejerce este sobre la ALA sintetasa, ella aumenta su actividad produciendo mas ALA (y PBG) que se acumulan Destruyen el grupo hemo. Tienen grupos alilo que actúan como sustratos suicidas frente a la Citocromo P450 impidiendo su funcionamiento. Inhiben la síntesis del grupo hemo por inhibir otrs enzimas de la via biosintetica. Ataques agudos

  11. Ataques agudos Factores hormonales: no se conoce exactamente el mecanismo de acción. Puede relacionarse con los elevados valores circulantes de estrógenos y progesterona

  12. Ataques agudos Privacion calorica: El ayuno induce la hemo oxigenasa hepática (ídem 1º mecanismo de accion de las drogas) Alcohol: Inhibe varias enzimas de la ruta biosintética e induce el citocromo P450. Tabaco: Inducción de citocromo P450

  13. Mecanismos neurotóxicos • Neurotoxicidad de precursor de porfirinas: el responsable es ALA (atraviesa la barrera hematoencefalica) • Deficiencia del grupo hemo: produce deficiencia de enzimas necesarias para el óptimo funcionamiento de las neuronas

  14. Diagnostico • La rapidez es vital • Debe ser considerado en cualquier paciente con síntomas sugestivos (dolor abdominal) • Demostrar ALA y PBG en orina son suficientes para el diagnostico • Muestra: orina de 24 hs • Prueba: reacción de Erlich (PBG)

  15. Diagnostico • Determinación de la actividad enzimatica y estudio genético para evaluar riesgos individuales • Actividad enzimática eritocitaria= 50%= confirma el diagnostico de PAI en pacientes con aumento de PBG • Realizar diagnostico diferencial con respecto a apendicitis aguda, úlcera gástrica perforada, psicosis

  16. Estrategias terapéuticas • Evitar factores desencadenantes • Benzodiacepinas • En la crisis: Hemina (inhibe ALA sintetasa) • Screening familiar

  17. Bibliografia • Publicacion Porfiria aguda intermitente,un problema diagnostico. www.elsevier.es/gastroenterologia • Publicacion Acute intermittent porphyria. www.sciencedirect.com • Bioquimica Molecular. Dra. Maria Sofia Gimenez, Dra Fanny Zirulnik, Dra L. oliveros, Dra G. Ciuffo, Dra.Silvia Varas

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