Vieillissement, Mémoire et Maladie d’Alzheimer

1. Vieillissement, Mémoire et Maladie d’Alzheimer Dr. Judes Poirier, C.Q. Professeur Titulaire, Départements of Psychiatrie et Médecine Université McGill Et Directeur, U. Neurobiologie Moléculaire Douglas MHUI

2. I was born with an incurable disease, so was everybody--the same one that every machine has— and the knowledge of the fact frightens nobody, damages nobody: a disease called Aging … Mark Twain

3. L’Espérance de Vie au Coursdes Deux Derniers Millénaires Espérance (Années) Années

4. Mme Jeanne CalmentLa Doyenne de l’Humanité

5. Les Centenaires: Population qui Double tous les 9 ans

6. Prévalence de la MA

7. La Maladie d’Alzheimer AffecteParticulièrement les Femmes Alzheimer Accidents Vasculo-Cérébraux Maladies Cardiaques Diabète Cancer

8. Faits Important Concernant la Maladie D’Alzheimer • 400,000 + de cas de MA au Canada • Coûts Annuel direct/indirect: $ 5 Milliards • Le Groupe des 80-90 ans représente le segment de la population qui croit le plus • En moyenne, les patients Alzheimer demeurent institutionnalisés 7 Fois plus longtemps que les sujets non-Alzheimer âgés.

9. 2000 2010 2020 2030 2040 2050 Projection de la Prévalence de MA --- 6 Million de cas aujourd’hui — Plus de 14 Millions sont prévus dans moins d’une génération (AN) 16 14.3 14 11.3 12 10 8.7 Millions 8 6.8 5.8 6 4 4 2 0 Années

10. Dr. A. Alzheimer etsa Maladie • Descrite en 1906 • Présentation Clinique: • Détérioration de la mémoire à court terme • Détérioration de la mémoire spatiale • Détérioration du jugement • Caractéristiques Pathologiques inclues: • Perte massive de Neurones • Plaques Séniles • E. Neurofibrillaires

11. Neuropathological changescharacteristic of AD Normal AD AP NFT AP = Plaques Amyloides NFT = E. Neurofibrillaires Courtesy of George Grossberg, St Louis University, USA

12. Alzheimer Symptômes Imagerie Cérébrale et MA(PET w DG) % de Neurones Restants Vieillissement Normal

13. Diagnostic • CLINIQUE • PROBABLE • POSSIBLE • TEST BIOLOGIQUES • SANGUINS • SCANNERS • GÉNÉTIQUES • PATHOLOGIE • DÉFINITIF

14. Histoire Naturelle de la Maladie

15. Domaines Symptomatiques de la MA

16. Chromosome 1 Chromosome 14 Chromosome 19 Chromosome 21 Éducation Hormone Traumatisme Crânien Hypertension Cholestérol Élevé Causes Possible de la MA Gènes Environnement

17. Génétique de la Maladie d’Alzheimer • Forme Familiale: 5% des Cas Mondiaux • Chromosome 1 • Préséniline 2 (quelques familles) • Chromosome 14 • Préséniline 1 ( ~ 2-3% de tous les cas) • Chromosome 19 • Apolipoprotéine E ( > 50% de tous les cas F.) • Chromosome 21 • Précurseur de l’Amyloïde (quelques familles)

18. Génétique de la Maladie d’Alzheimer (II) • Forme Sporadique (aussi la forme commune) • (95 % de tous les cas mondiaux) • Chromosome 19 • Apolipoprotéine E ( 50 to 60 % des MA) • Chromosome 8 • Apolipoprotéine J • Chromosome 1 • Récepteur du Compléement 1 • Chromosome 3 • Butirylcholinesterase K (30 % des MA) • Il y a plus de 600 associations génétiques de connues aujourd’hui de par le monde mais seulement une poignée qui ont été confirmées et validées.

19. Les Différentes Formes d’ApoE Population Canadienne 8 % 77 % 15 %

20. Apolipoprotéine E4: Un Impact Direct sur la Biologie de la MA • Nombre de Copies de E4 affecte: • Le niveau de risque de la MA • L’âge de début de la MA • L’accumulation des marqueurs anormaux: • Plaques amyloïdes • E. Neurofibrillaires • Les neurotransmetteurs impliqués dans la mémoire et l’apprentissage.

21. Déficit Cognitif Léger (DCL):Conversion vers la MA en Fonction duStatut Génétique de l’ApoE 1.0 P<0.0001 0.8 Probabilité de ne pas devenir atteint de la MA 0.6 ApoE4 négatifs 0.4 ApoE4 positifs 0.2 0 200 400 600 800 1,000 1,200 N= 769 Sujets NEJM June 2005. Temps passé au sein de l’étude (jours)

22. Déficit Cognitif Léger (DCL) avec ApoE4:Conversion vers la MA en Fonction duD’un Traitement Stimulateur de Mémoire *: p < 0.003 1.0 *: p < 0.009 0.8 *: p < 0.04 Probabilité de ne pas devenir atteint de la MA 0.6 0.4 Donepezil Placebo 0.2 0.0 0 200 400 600 800 1,000 1,200 NEJM June 2005. Temps passé au sein de l’étude (jours)

23. Facteurs de RisqueEnvironnementaux • Niveau d’éducation inférieur à 12 années • Hypertension non-contrôlée à mi-vie • Cholestérol Sanguin Élevé à mi-vie • Diabète et maladie métabolique • Traumatisme crânien • Maladie de Down dans la famille --- • Aluminium ???, Virus ???

24. Facteurs de ProtectionEnvironnementaux • Éducation supérieure à 12 années • Estrogène (femmes post-ménopausées) • Anti-inflammatoires • Antihypertenseurs • Antioxydants (Vitamine E, Ginkgo Biloba) • VIN Rouge !!!! • Médicaments réducteurs Du Cholestérol

25. Traitements (I) • Symptomatiques • Galantamine (Reminyl) • Rivastigmine (Exelon) • Donepesyl (Aricept) • Memantine (Ebixia) • Stabilisants • Estrogène ?? • Médicaments Anti-inflammatoire ?? • Vitamine E, Coenzyme Q, Ginkgo Biloba ?? • Statines (réducteurs de cholestérol) ?? • Glitazones (pour le diabète) ??

26. Traitements (II) • Traitements Basés sur la Génétique • Beta Amyloïde • Vaccin anti-amyloid • Stimulateur d’ApoE • Hormones • Insuline et le NGF en vaporisateur nasal • Thérapie Génique • Amyloïde • Préséniline • ApoE3

27. Traitements (III) • Traitements Non-Pharmacologiques • Exercices Physiques (30 min. X 3) • Exercices Mentaux • Mots croisés, mystères, bridge … • Socialisation • Diète style méditerranéenne • Fibres, peu de viande, poisson, Oméga légumes en quantité … • Cognitive Training (exercices cognitifs)

28. Futur : Prévention !! • 2008: France has announced $2.4B Euro in the next 10 year • 2008: Germany is considering a major increase in research funding • 2009: USA has announced $1B/Y X 10 Y • 2009: UK is considering a $ 96 M/Y in the next 5 year.