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AVANCES EN TERAPÉUTICA MÉDICA .

AVANCES EN TERAPÉUTICA MÉDICA. LOS NUEVOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS. Profesor: M. DELFÍN PÉREZ CABALLERO Hospital Hermanos Amejeiras. GRUPOS DE MEDICAMENTOS ESTABLECIDOS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA. Diuréticos Betabloqueadores Anticálcicos o Bloqueadores de los Canales del Calcio

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Presentation Transcript

  1. AVANCES EN TERAPÉUTICA MÉDICA. LOS NUEVOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS Profesor: M. DELFÍN PÉREZ CABALLERO Hospital Hermanos Amejeiras

  2. GRUPOS DE MEDICAMENTOSESTABLECIDOS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA • Diuréticos • Betabloqueadores • Anticálcicos o Bloqueadores de los Canales del Calcio • Inhibidores de la Enzima Conversora de la Angiotensina • Drogas de acción central • Vasodilatadores directos • Bloqueadores de Receptores Alfa 1

  3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II (ARA II) Receptores AT1 (Permanentes) Receptores AT2 (Tras injuria HTA-Edad) Ang II Vasoconstriccion Crecimiento de la pared vascular Vasodilatación Acción antiproliferativa Producción de Oxido Nitrico HTA Remodelación Vascular

  4. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II(ARA II) Bloqueo Receptores AT1 (Permanentes) Receptores AT2 (Tras injurias: HTA, Edad) ARA II ANG II Vasoconstricción Crecimiento de la Pared Vascular Vasodilatación Acción antiproliferativa Producción de Oxido Nítrico HTA Remodelación vascular

  5. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORESDE LA ANGIOTENSINA II(ARAII)

  6. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORESDE LA ANGIOTENSINA II(ARAII) Tolerabilidad: Similar al Placebo Comparación con Otros Hipotensores (*) Tras 1 año de tratamiento seguían con el medicamento ARAII........................64% IECA.........................58% Calcioantagonistas...50% Betabloqueadores....43% Diuréticos tiazídicos...38% (*) Bloom B.S. Clin Ther 1998;20: 1-11

  7. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II(ARA II) • ESTUDIO LIFE • Losartán en la reducción de HVI y morbilidad cardiovascular en comparación con Atenolol • - 9193 pacientes con HTA + HVI (electrocardiograma) • - Seguimiento por 4-8 años • - Significativos resultados con Losartán • Menor incidencia de morbilidad y mortalidad por eventos cardiovasculares • Menor incidencia de Ictus • Menor incidencia de nuevos diabéticos • Mejor regresión de HVI • Mejor tolerabilidad • Mejores resultados en los hipertensos diabéticos • I

  8. INHIBIDORES DE LA RENINA Eje Renina-Angiotensina-Aldosterona Angiotensinogeno Enalkiren (EV) Remikiren Ditekiren Zankiren Angiotensina I Mayor efectividad en hipertensos Mayor en dieta liposódica o en tratamiento con diurético Dudosa su asociación con IECA

  9. RECEPTORES DE SEROTONINA(5 HIDROXITRIPTAMINA- 5HT) • Serotonina (5HT): • Vasoconstricción • Vasodilatación Genesis o Mantenimiento de HTA ¿?

  10. ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA(5 HIDROXITRIPTAMINA - 5HT) KETANSERINA Antagonista selectiva de Receptores 5HT2 Antagonista de Receptores  1 SN central SN periférico Baja la presión arterial Inhibe la agregación plaquetaria Previene la Pre-Eclampsia

  11. ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA KETANSERINA En prevención de Pre-eclampsia KETANSERINA + ASPIRINA( * ) (40 mg /día) (75 mg/ día) VS PLACEBO + ASPIRINA • RESULTADOS: • Menor número de casos de pre-eclampsia • Menor número de casos con hipertensión severa • Tendencia a menor mortalidad perinatal • Más bajo porcentaje de abrupto placentario ( * ) Steyn D:W: and Odentaal H.L Lancet, 1997; 350: 1267-73

  12. AGONISTA DE LA SEROTONINA(5HT) Urapidil Agonista de los receptores 5HT1a Antagonista de receptores alfa 1 SN Central SN Periférico Vasodilatación Disminución de la presión arterial

  13. AGONISTA DE LA SEROTONINA(5HT)(cont.) URAPIDIL OTRAS CARACTERÍSTICAS • No aumenta la frecuencia cardiaca • No altera el metabolismo lipÍdico • No afecta el metabolismo glucÍdico • Uso endovenoso PRINCIPALES RESULTADOS • En peri y post operatorio • Crisis hipertensiva • Pre-eclampsia

  14. AGONISTAS DE RECEPTORESDE IMIDAZOLINAS Receptores de Imidazolina Receptores Alfa 2 Centrales MOXONIDINA Y RILMENIDINA Poca reacción sedativa y de sequedad de la boca Acción hipotensora Reducen Insulino Resistencia Reducen Colesterol Total Reducen LDL Reducen triglicéridos Dosis 1 a 2 mg/ día Buen Indice Valle - Pico

  15. INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS OMAPATRILAT SAMPATRILAT FASIDOTRIL Efectos Indeseados - Tos - Angidedema - Embarazos Doble acción: 1. Inhiben la ECA 2. Inhiben la Endopeptidasa Neutra • Frenan las acciones de: • Péptido Atrial Natriurético Aumentan la Excreción de Na Promueven la vasodilatación Acciones hipotensoras similares a: IECA + DIURETICO ARAII + DIURETICO

  16. EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTA OMAPATRILAT • 10 a 40 mg/ día + Hidroclorotiazida • Mayor normalización de la TAD que con Hidroclorotiazida sólo (*) • 80 mg / día: Superior a 10 mg/ día de Amlodipina (**) (*) Am J Hypertens, 2001; 14:778 (**)Am J Hypertens, 2000;13:133A. Abstract A 063

  17. EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTA SAMPATRILAT • 50 a 100 mg/ día mayor efecto hipotensor que Lisinopril • 20 mg/día en hipertensos negros (***) (***) Am J Hypertens, 1999;12:563

  18. EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTA FASIDOTRIL • 100 mg 2 v / día mayor reducción de TAS y TAD que Placebo (****) (****) Hypertension, 2000; 35: 1148

  19. ACTIVADORES DE LOS CANALES DE POTASIO PINACIDIL NICORANDIL CROMACALIN CANALES DE POTASIO HIPERPOLARIZACION DE LA MEMBRANA CELULAR REDUCCION DEL Ca INTRACELULAR Gasto Cardíaco Resistencia periférica Presión arterial Se comportan como vasodilatadores directos Similar a: Hidralazina y Minoxidil

  20. ACTIVADORES DE LOS CANALES DE POTASIO PINACIDIL Dosis: 10 - 100 mg / en dos tomas / día • Baja la TA en 10 a 40 mmHg • Efecto secundarios: • Retención de líquido • Taquicardia refleja • Se recomienda con : • Diureticos tiazidico • Betabloqueadores

  21. ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA EPLERENONA: Bloqueador selectivo de la Aldosterona Mínimos efectos sobre Andrógenos y Progesterona ESTUDIO 4E: 153 pacientes hipertensos con HVI. Tres grupos: I.- Eplerenona: 200 mg/ día II.- Enalapril: 40 mg/ día III. Combinación I y II Resultados: - Reducción de TA y Masa ventricular Izq. más marcada con la combinación. - El bloqueo selectivo de aldosterona con Eplerenona sólo o con IECA es efectivo como hipotensor y protección de órgano diana

  22. TERAPIA GÉNICA CONCEPTO: Es la forma terapéutica basada en la introducción de un gen o de una secuencia oligonucleótica, que es capaz de modificar genéticamente a una célula defectuosa . Así se recuperará su función normal en el organismo vivo. (Crystal RL. Science. 1995; 270: 404-10) TERAPIA GÉNICA EN HIPERTENSIÓN Tratamiento esperanzador en el control de la hipertensión arterial mediante la modificación genética del sistema renina-angiotensina (Pachori y col. Hypertension, 2001;37:357-64)

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