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Metabolismo de la Vitamina B 12 y del ácido fólico

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Metabolismo de la Vitamina B 12 y del ácido fólico - PowerPoint PPT Presentation


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Metabolismo de la Vitamina B 12 y del ácido fólico. Dr. Luis A. Mora B. Cátedra de Bioquímica UCIMED. Vitamina B 12 Acido Fólico

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Presentation Transcript
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Metabolismo de la

Vitamina B12 y del ácido fólico

Dr. Luis A. Mora B.

Cátedra de Bioquímica

UCIMED

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Vitamina B12 Acido Fólico

Estructura 4 anillos pirrólicos pteridina + ác.benzóico + con átomo de Co ác.glutámico = monoglutamato

Poliglutamatos

Fuentes sólo prod. animales hojas verdes, hongos,

levaduras e hígado

Consumo en dietas normales 7-30 mg 200-250 mg

Requerimientos 1-2 mg 100-200mg

mínimos/día

Depósitos 2-3 mg 10-12 mg (esp. en hígado)

Sitio de absorción Ileon Duodeno y yeyuno

Mecanismo de abs. Factor intrínseco Conversión a metil THF

Transporte Transcobalamina Débilmente unido a albúmina,

Haptocorrina y a prot. séricas o libre

Forma fisiológica metil y desoxiadenosilCo Poliglutamatos reducidos

intracelular

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Absorción del ácido fólico

Alimentos Poliglutamatos

intestino monoglutamatos

poliglutamilhidrolasa

dihidrofolato reductsa

Cél. del duodeno o yeyuno

Monoglutamatos

dihidrofolato

reductsa

NADPH

NADP+

THF

CH3

5N-metil THF

5N-metil THF

ATP

ADP

folilpoliglutamatos

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Absorción de Vitamina B12

HCl

jugos gástricos

Alimentos Vit B12 + Prot. R Intestino delgado

enzimas pancreáticas

R o cobalofilinas

Vit B12+ F.I.

Sist. Porta

Célula del ileon

Proteína R: Glicop. sintetizada por mucosa gástrica y glánd. salivales

Vit B12+ F.I.

pH básico/neutro

Ca+2

Factor Intrínseco: Glicop. sintetizada por las cél. parietales del estómago

B12

cubilina

amnionless

Transcobalamina o haptocorr- B12

Vit B12+ F.I.

Haptocorrina : >80% de Vit. B12 está unida a ella, pero la cede muy lentamente. Sintetizada por granulocitos y macrófagos. No la transfiere a la m.o.

Transcobalamina : la más eficiente, cede la Vit B12 en pocas horas. La transporta a cerebro, m.o. y placenta.

Transcobalamina

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Funciones

Acido Fólico

1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados.

2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF.

3- Favorece la degradación de la histidina.

Histidina ác. formiminoglutám. ác. glutámico

(FIGLU)

THF N-5-formimino THF

Vitamina B12

1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados.

2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF.

3- Permite el paso del ácido propiónico a succinil CoA

ác. propiónico metil malonil CoA Succinil CoA

adenosil-cobalamina

metil-malonil-mutasa

Ciclo de Krebs

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Interrelaciones entre la Vit. B12 y el Ác. Fólico en la síntesis del ADN (pirimidinas)

Desoxiuridina

ADN

Desoxitimidina

Timidilato sintetasa

5N-10 metilen THF

CH3

THF

NADPH

dihidrofolato-reductasa

NADP+

Glicina

Serina

CH2= O

Homocisteína

Metionina

CH3 + Vit B12

(metilcobalamina)

THF

5N-metil THF

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Manifestaciones clínicas:

Síndrome anémico

Pancitopenia

Alteración de los epitelios

Glositis

Anormalidades neurológicas

Infecciones

Sangrado

Ictericia

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Manifestaciones de laboratorio

Sangre Periférica

Anemia variable

Leucopenia

Trombocitopenia

Reticulocitos normales o

Indices hematimétricos aumentados

Glób. rojos: Anisocitosis dada por macrocitos y megalocitos

Poiquilocitosis dada por dacriocitos

Cuerpos de inclusión: Cuerpos de Howell Jolly, punteado basófilo, anillos de Cabot

Granulocitos: Macropolicitos

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Médula Osea (dishemopoyesis)

Hiperplasia eritroide con asincronismos madurativos

Núcleos bilobulados, cariorrexis y mitosis (eritroblastos)

Serie mieloide: Bandas gigantes

Asincronismos madurativos

Megacariocitos: Anormalmente grandes

Multilobulados

Poca granulación citoplasmática

Suero

FeS ligeramente

Bilirrubina indirecta eritropoyesis ineficaz

vida media del eritrocito

Deshidrogenasa láctica

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Pruebas de laboratorio

Hb, Hto

Indices hematimétricos

Cuantificación de Vit B12 sérica

Cuantificación de ác. folico sérico

Aspirado de médula ósea

Causas de deficiencia de

Vit. B12 Ác. Fólico

Dieta inadecuada

Mala absorción

Requerimientos aumentados (crecimiento, embarazo)

Anemia Perniciosa

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Diagnóstico diferencial:

Leucemia aguda

Síndromes mielodisplásicos

Anemia aplásica