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C. BAUDEL a , D.NESA a , D.DECRE b , F.BARBUT a , G.BIRGAND a ,

UHLIN. Facteurs de risque et mortalité associée aux bactériémies à Enterobactéries productrices de béta- lactamases à spectre élargi. C. BAUDEL a , D.NESA a , D.DECRE b , F.BARBUT a , G.BIRGAND a ,

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  1. UHLIN Facteurs de risque et mortalité associée aux bactériémies à Enterobactériesproductrices de béta-lactamases à spectre élargi C. BAUDEL a, D.NESA a, D.DECRE b, F.BARBUT a, G.BIRGAND a, a Unité d’Hygiène et de Lutte contre les Infections Nosocomiales, Hôpital St Antoine, Paris b Service de Microbiologie, Hôpital St Antoine, Paris RICAI 2010

  2. A St Antoine:Evolution 1998 à 2009 Taux d’incidence de souches d’E.BLSE isolées de prélèvement clinique pour 1000 JH à l’hôpital St Antoine Taux global 0,86 Escherichia coli Klebsiellapneumoniae 0,53 0,17 RICAI 2010

  3. En France:Evolution 1998 à 2008 RICAI 2010 Données Onerba

  4. Objectifs Etude étiologique Facteurs de risque de bactériémie nosocomiales à E.BLSE Etude d’imputabilité Mortalité attribuable aux bactériémies nosocomiales à E.BLSE Patients hospitalisés à l’hôpital St Antoine

  5. Etude Etiologique: Méthodes Cas Patient bactériémique à E.BLSE Témoin Patient bactériémique à Entérobactérie non BLSE • Patients hospitalisé à l’hôpital St Antoine entre 2008 et 2009: • Variables à expliquer = bactériémie à E.BLSE • Variables explicatives = Comorbidité (maladies chroniques: HTA, infarctus, diabète; caractéristiques cliniques et biologiques lors du séjour: dispositifs invasifs, microbiologie…) • Méthodes statistiques: • Analyse univariée et régression logistique (Logiciel Stata v10) Appariement selon le service d’hospitalisation

  6. Etude Etiologique: Population étudiée 88 patients hospitalisés en 2008-2009 à St Antoine 25 cas Bactériémie E. BLSE 63 témoins Bactériémie Entérobactérie RICAI 2010

  7. Souches bactériennes isolées Espèce bactérienne Cas (n=25) Témoins(n=63) p 36 (57,1) 0,07 • Escherichia coli • CTX-M1 • CTX-M14 • CTX-M15 • TEM • 9 (36,0) • 1 (4,0) • 1 (4,0) • 6 (24,0) • 1 (4,0) • Klebsiella pneu. • CTX-M15 • 10 (40,0) • 10 (40,0) 9 (14,3) <0,01 • Enterobacteraerog. • CTX-M15 • TEM • SHV • 6 (24,0) • 2 (8,0) • 2 (8,0) • 2 (8,0) 5 (7,9) 0,04 • Autres • - 13 (20,6) RICAI 2010

  8. Etude Etiologique: Résultats de l’analyse univariée Variables Cas N=25 Témoins N=63 p • Âge moyen • Âge <ou≥ 65 ans • Sexe ratio (H/F) • Durée de séjour • Durée ≥ 7 jours • Secteur d’hospitalisation • Réanimation • Médecine • Chirurgie 59 ans 0,39 46,7 jrs 22 (88%) 7 (28%) 11 (44%)* 7 (28%) 61,8 ans 0,5 33,7 jrs 48 (76%) 15 (17,5%) 28 (44,4%)** 20 (31,7%) 0,44 0,73 0,63 0,08 0,21 0,9 • * 6 patients étaient hospitalisés en hématologie • ** 16 patients étaient hospitalisés en hématologie RICAI 2010

  9. Etude Etiologique: Résultats de l’analyse univariée Variables OR [IC 95%] p Hospitalisation dans les 60 jrs Immunodépression Tumeur non métastasée Cathéter veineux central Sondage urinaire Ventilation mécanique Hémodialyse Hospitalisation en réanimation 2,66 [1,0-7,0] 0,51 [0,2-1,5] 0,34 [0,1-1,3] 2,5 [0,9-6,9] 2,6 [1,0-6,7] 3,7 [0,9-15,1] 8,45 [0,8-85,6] 2,4 [0,85-6,7] 0,04 0,21 0,11 0,07 0,04 0,07 0,07 0,09

  10. Etude Etiologique: Résultats de l’analyse multivariée Modèle final obtenu par régression logistique: Variables OR [IC 95%] p Hospitalisation dans les 60 jrs Sondage urinaire 2,86 [1,04-7,8] 2,8 [1,05-7,5] 0,041 0,039 RICAI 2010

  11. Etude de Mortalité: Méthodes • Patients hospitalisé à l’hôpital St Antoine entre 2008 et 2009: • Variables à expliquer = décès lors de l’hospitalisation • Variables explicatives = maladie chronique , comorbidité… • Méthodes statistiques: • Analyse univariée et régression logistique • Calcul des fractions de décès attribuable chez les bactériémiques à Entérobactéries(Logiciel Stata v10) Cas Patient bactériémique à Entérobactérie décédé Témoin Patient bactériémique à Entérobactérie non décédé

  12. Etude de Mortalité: Population étudiée 88 patients hospitalisés en 2008-2009 à St Antoine 27 cas Bactériémiques et décédés 61 témoins Bactériémiques et non décédés RICAI 2010

  13. Etude de Mortalité: Résultats de l’analyse univariée Variables Cas Témoins p 60,6 ans 66 [52 – 71] 0,12 37,7 jrs 11 (40,7%) 10 (37%)* 6 (22,3%) • Âge moyen • Âge médian (années; p25-p75) • Âge <ou≥ 65 ans • Sexe ratio (H/F) • Durée de séjour • Durée <ou≥ 7 jours • Secteur d’hospitalisation • Réanimation • Médecine • Chirurgie 61,2 ans 61 [53 – 71] 0,69 37,3 jrs 11 (18%) 29 (44%)** 21 (48%) 0,9 0,42 <0,01 0,46 0,16 0,24 • * 6 patients étaient hospitalisés en hématologie • ** 16 patients étaient hospitalisés en hématologie

  14. Etude de Mortalité: Résultats de l’analyse univariée OR [IC 95%] p Variables • Durée de séjour • Hospitalisation dans les 60 jrs • Infarctus • Hypertension artérielle • Insuffisance rénale chronique • Ventilation • Hospitalisation en réanimation • Séance d’hémodialyse • Score de Charlson <ou> 2 • Antibiothérapie adaptée (48h) • BLSE/non BLSE • E.BLSE productrice de CTX-M15 • Bactériémie à Klebsiellapneumoniae • Bactériémie à Escherichia coli 0,3 [0,1-1,3] 0,5 [0,2-1,5] 2,5 [0,9-6,9] 2,1 [0,8-5,3] 3,8 [1,2-11,8] 5,5 [1,3-24,1] 3,1 [1,1-8,5] 7,5 [0,7-75,7] 1,1 [0,9-1,3] 0,63 [0,2-1,9] 1,8 [0,7-4,8] 1,4 [0,5-4,5] 0,7 [0,2-2,0] 1,8 [0,7-4,6] 0,1 0,21 0,03* 0,11 0,03 0,02 0,03 0,08* 0,19 0,43 0,23 0,51 0,51 0,2

  15. Etude de Mortalité: Résultats de l’analyse multivariée Variables OR [IC 95%] p 1,27 [0,4-4,4] 5,3 [1,5-18,7] 4,9 [1,2-20,8] 0,22 [0,05-0,9] Variables forcées 0,7 <0,01 0,03 0,04 - BLSE/non BLSE Hospitalisation dans les 60 jrs Insuffisance rénale chronique Sexe (1=femme) Âge <ou> 65 ans Fraction de mortalité attribuable aux E.BLSE estimée à 7,5%* *Proportion de patients exposés aux E.BLSE dans la population étudiée estimée à 28,4%

  16. Discussion (1) • Etude étiologique: majorité de patients d’Hématologie et Réanimation • Exposé au risque E.BLSE: hospitalisations répétées, Procédures invasives: sondage urinaire, CVC, Ventilation, hémodialyse • Limites: • Etude monocentrique : faibles effectifs • Facteurs retrouvés pouvant ne pas être spécifique des Entérobactéries: • Nécessité de 2 groupes témoins (Sepsis Entéro, Sepsis autre) RICAI 2010

  17. Discussion (2) • Etude de mortalité : • Mortalité attribuable 7% chez les bactériémiques • Les E.BLSE: facteur associé à une augmentation de mortalité mais souvent non significatif 1-3 • Résultats de méta-analyse de Schwaber et al4: • Mortalité brut: RR 1.85 [1.39–2.47] • Pas d’ajustement sur les facteurs de comorbidité • Probable surestimation • L’espèce ou le type de BLSE n’augmentaient pas significativement la mortalité • Limites: • Résultats valables pour la population étudié Endimiani, Antimicrob Agents Chemother 2005 Zaoutis, Pediatrics 2005 Kang, Infect Control Hosp Epidemiol 2004 Schwaber, Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2007

  18. Conclusion • Les facteurs de risques de bactériémie à E.BLSE: • habituellement retrouvés dans les populations de soins intensifs • Mortalité attribuable aux E.BLSE: • Notion difficile d’abord • Estimation de 7% de mortalité attribuable • Perspectives: • Augmentation des effectifs avec un second groupe témoin • Etude de l’antibiothérapie

  19. Merci de votre attention RICAI 2010

  20. Souches bactériennes isolées Autres prélèvements à E.BLSE avant bactériémie • 8 hémocultures • 3 PAC: 2 E.coli • 2 CVC: 1 E.coli • 1 CVA E.aerogenes • 6 Pulmonaires • 4 K. pneumoniae • 2 E. coli • 7 Digestifs • 3 K. pneumoniae • 2 E. coli • 2 E. aerogenes • 1 Gorge • E. aerogenes • 1 Urine • E. coli • 1 Articulaire • K. pneumoniae • 1 CVC • E. aerogenes

  21. Analyse univariée de survie des patient hospitalisés 70% Test du Log rank = 0,04 43,7% J15 RICAI 2010

  22. Etude de Mortalité: Résultats de l’analyse univariée Variables OR [IC 95%] p • Durée de séjour • Hospitalisation dans les 60 jrs • Infarctus • Hypertension artérielle • Insuffisance rénale chronique • Ventilation • Hospitalisation en réanimation • Séance d’hémodialyse • Score de Charlson <ou> 2 • Antibiothérapie adaptée (48h) • BLSE/non BLSE • E.BLSE productrice de CTX-M15 • Bactériémie à Klebsiella pneumoniae • Bactériémie à Escherichia coli 0,3 [0,1-1,3] 0,5 [0,2-1,5] 2,5 [0,9-6,9]* 2,1 [0,8-5,3] 3,8 [1,2-11,8] 5,5 [1,3-24,1] 3,1 [1,1-8,5] 7,5 [0,7-75,7]* 1,1 [0,9-1,3] 0,63 [0,2-1,9] 1,8 [0,7-4,8] 1,4 [0,5-4,5] 0,7 [0,2-2,0] 1,8 [0,7-4,6] 0,1 0,21 0,11 0,03 0,02 0,03 0,08 0,19 0,43 0,23 0,51 0,51 0,2 0,1 - 0,73 0,27 0,46 Patients E.BLSE+: Bactériémie à K. pneumoniae Bactériémie à E. coli Bactériémie à E.BLSE CTX-M15 Patients E.BLSE-: Bactériémie à K. pneumoniae Bactériémie à E. coli 0,2 [0,04-1,3] Pas de patient décédé 0,75 [0,1-3,9] 3,4 [0,4-29,2] 0,6 [0,2-2,1]

  23. Délai d’antibiothérapie appropriée RICAI 2010

  24. CAZ AMC CTX IMP TCC ATM FEP MOX Introduction • Les facteurs de risques de bactériémie nosocomiales à E.BLSE décrits : • L’admission en soins intensifs • Chirurgie récente, cathéter urinaires ou veineux • L’hospitalisation prolongée et ou répétée • Utilisation d’antibiotiques: bétalactamine, fluoroquinolones • La mortalité attribuable aux bactériémies E.BLSE : • Méta-analyse montrant un RR=1,85 [1,39-2,47] • Problème d’ajustement de ces résultats

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