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Terapia Alvo O que os cirurgiões devem saber

Terapia Alvo O que os cirurgiões devem saber . Yeni Verônica Nerón Oncologia e Pesqu i sa Clínica Membro do LACOG CEPON-SC. Não tenho conflitos de interesse a declarar para esta palestra.

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Terapia Alvo O que os cirurgiões devem saber

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  1. TerapiaAlvoO queoscirurgiõesdevem saber YeniVerônicaNerón Oncologia e PesquisaClínica Membro do LACOG CEPON-SC

  2. Nãotenhoconflitos de interesse a declararparaestapalestra

  3. Cancer Pulmonar : Incidência e Mortalidade Mortesporsítiosprimários (2012) • Câncer de pulmãoé a primeiracausa de morteemhomensportadores de neoplasia e a segundaemmulheres, com umaestimativa de mais de 1.6 millões de novoscasos e 1.4 millões de mortes/ano no mundo • Novos casos no Brasil (2014) 27.330, 16.400 homens e 10.930 mulheres • 40% se apresentamemestádio IV • 5 anos de SV: 15.7 % (todososestádios) e 3% no estádioclínico IV 180,000 160,000 Próstata 140,000 120,000 Pâncreas 100,000 80,000 Mama Pulmão 60,000 40,000 Cólon 20,000 0 CâncerPulmão Outros tipos NCI. Non-small-cell lung cancer treatment (PDQ®). ACS. Cancer facts & figures: 2012. CDC. Lung cancer rates by race and ethnicity. Howlader N, et al. SEER cancer statistics review.

  4. Cancer Pulmonar: Histologia Small-cellcarcinoma Adenocarcinoma 15% Large-cell carcinoma 40% 15% 30% Squamous cell carcinoma Wahbah M, et al. Ann Diagn Pathol. 2007;11:89-96.

  5. BiomarcadoresemCâncer Biomarcadorestumorais: sãoalteraçõesgenéticas, proteínasendógenasoumetabólitoscujasquantidadesoumodificaçõessãoindicativas do estado do tumor, características de progressão e resposta a terapias, presentesemtecidostumorais e fluidoscorporais Biomarcadorpreditivo: indica o provávelefeito do tratamentosobre o paciente Biomarcador de diagnóstico: revela a presença da doença no organismo Biomarcadorprognóstico: indicacomoumadoença particular podeprogredirem um caso individual independente do tratamento asco.org/edbook-2013

  6. BIOMARCADORES EM CA PULMÃO Até o presentenãoexiste um marcadorpreditivo de respostaquenosajude a selecionar um pacienteparauso de quimioterapia. A diferenterespostaaopemetrexedparatumoresescamosos e nãoescamosospareceserdevidoàpresença de níveis altos da enzimaThymidylate Synthase no tipoescamoso (nãovalidado) Na terapiaadjuvante o ERCC1 éimportante no reparo do DNA, pareceter um valor prognóstico e preditivo, no entantonãofoipossívelvalidarosresultadoscom anticorposanti ERCC1 Estudosemandamentoestãoselecionandopacientes com altos níveis de ERCC1 parareceberem QT semplatina. KRAS mutado: écontroversoo seuusoparaselecionarpacientespara QT ouparaterapiaalvo(EGFR-TKIs), presenteem 20% no CPNPC (códons12 e 13), incomumno tipoescamoso É um marcadorfraco, de mal prognóstico, elenãopodeserrecomendado para excluirpacientesde tratamento asco.org/edbook-2013 asco.org/edbook-2013

  7. ALVOS MOLECULARES

  8. EGFR EGFR mutado: 13% emcaucasianos, emasiáticoschega a 40%. 86% das mutaçõssãodeleções no éxon 19 e mutaçõespontuais no éxon 21. É forte marcadorpreditivo de resposta e prognóstico de longa sobrevidaemptestratados com EGFR-TKIs, seuteste é mandatório ANTES de iniciar o tratamento 1ª linhaemptes com CPNPC EC IV nãoescamoso No tratamento de MANUTENÇÃO, osestudostêmmostradoumainteraçãoquantitativa e nãoqualitativa com o EGFR, beneficiando-se da terapia com TKIs tantoosptes com EGFR mutadocomosemmutação asco.org/edbook-2013

  9. EML4-ALK Translocação/Fusão EML4-ALK (echinoderm microtubule-associated proteinlike4- anaplastic lymphoma Kinase): alvo molecular presenteem 4% CPNPC, particularmenteelevadoemfumanteslevesounãofumantes, SEM mutação no EGFR chegando a estarpresenteem 34% nestetipo de pacientes.Essealvo molecular emptes com bom PS estáassociado a maiorsobrevida. Conferesensibilidadeaocrizotinib ROS1: é um receptor de tirosina-quinasa da família dos receptores de insulina, fusões no ROS1 se encontramematé 2.6% casos de CPNPC. Tambémconferesensibilidadeaocrizotinib com uma taxa de respostaatingida no estudo PROFILE 1001 de 57% Tanto as mutações no EGFR como as translocaçõesem EML4/ALK foramvalidadasnaclínica e incorporadasnosparadigmasatuais de tratamento do CPNPC. asco.org/edbook-2013

  10. VEGFR

  11. MET emOncogenêse • MET é um receptor tyrosine kinase • MET gene localizadono cromossoma 7 (7q21–q31) • Produce o receptor HGF • Alterações no MET disregulam a ativação da via MET/HGF • Superexpressãoproteica • Aumentonascopias do gene (amplificação) • Mutações • Efeitosbiológicosnegativosresultamemneoplasiamalignas e metástases Sadiq AA, Salgia R. J Clin Oncol. 2013;31:1089-1096. Sattler M, Salgia R. Update Cancer Ther. 2009;3:109-118. Feng Y, Thiagarajan PS, Ma PC. J Thorac Oncol. 2012;7:459-467.

  12. Aberraçoes no MET emNSCLC • Proteina MET estásuperexpressaem 25-75% of NSCLCassociado a um mal prognóstico • MET oncogene amplificado: Ocorreem 3% a 7% dos NSCLCnãotratados, portanto, a resistenciaprimáriaaos TKIs époucofrecuente Frecuentementeocorreem 21% dos tumorespreviamentetratados com EGFR TKIs. Configura um importantemecanismo de resistênciaadquiridaaos EGFR TKIs in 5% to 20% of NSCLC • Niveissorológicoselevadosde HGF tem sidorelacionado com umabiologiatumoralmaisagressiva e piorprognósticoem NSCLC/SCLC 1. Ichimura E, et al. Jpn J Cancer Res. 1996;87(10):1063-9. 2. Ma PC, et al. Cancer Res. 2005;65(4):1479-88.3. Benedittini E, et al. Am J Pathol. 2010;177(1):415-23.4. Cappuzzo F, et al. Ann Oncol. 2009;20:298-304. 5. Bean J, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104:20932–20937. 6. Engelman JA, et al. Science. 2007;316:1039–1043. 7. Sequist LV, et al. Sci Transl Med. 2011;3:75ra26-75ra26. 8. Ujiie H, et al. Anticancer Res. 2012;32:3251-3258. 9. Hosoda H, et al. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2012;18:1-7. 10. Onitsuka T, et al. J Thorac Oncol. 2010;5:591-596.

  13. Algorítmo de tratamentoem 1ª linhapara NSCLC avançado (2013) Diagnóstico Molecular Clínico(PS) EGFR MutaçãoPositivo or ALK Fusion Positivo BomPS BaixoPS Histológico NãoEscamoso Escamoso Agenteúnicoou QuimioterapiaCombinada Erlotinib, Afatinib or Crizotinib (atéprogressão) Clínico BevacizumabElegível BevacizumabInelegível Platinum Doublet* Platinum/Pemetrexed (ou outro*) ± Bevacizumab Platinum/Pemetrexed(ou outro*) *with docetaxel, paclitaxel, gemcitabine, vinorelbine, or nab-paclitaxel Adapted from Gandara DR, et al. Clin Lung Cancer. 2009;10:392-394.

  14. ConsideraçõesparaTratamento de primeiralinhaem NSCLC avançado • Performance status • Idade • Função dos orgãos, estadonutricional • Hemoptise • Histologia • Variáveismoleculares • Outros • Metástasesem SNC • Terapiasprévias: adjuvantesouparadoençalocalmenteavançada

  15. Caso1 • Ptefeminina de 45 anosapresentatossepersistente • Semhemoptise • Fumava 10 cigarros/dia • Parouhá 18 anos • KPS: 90% • PET/CT • Massa de 4.5-cm em LSE • Múltiplasmetástasespulmonares e ósseas • PAAF da lesãoem LSE diagnostica CPNPC (NOS) • Poucascélulasmalígnasidentificadasquesugerem adenocarcinoma TTF-1+ • MRI cerebral: negativa

  16. Teste Molecular: EGFR eALK • Podemsertestados o tumor primárioou a metástase • A diferença entre a mutação do tumor primário e a da metástaseérara (ptesnãotratadospreviamente) • O resultado do teste molecular paraEGFR e ALK deveriaestardisponívelematé 2 semanasapósrecebida a amostra • O uso de soluçõesfixadoras com metaispesadosousoluçõesácidaspodemcomprometer o teste molecular • Ex.: soluçõesdecalcificadoras de ossos Lindeman NI, et al. J Thorac Oncol. 2013;13:1011-1019.

  17. IPASS: PFS emEGFRmutado • RandomizadofaseIII trial; Ptsnãotratadospreviamente com NSCLC (N = 1217) avançado, Braço 1 (gefitinib) Braço 2 (Carboplatino/Paclitaxel) • PFS: gefitinib superior acarboplatin/paclitaxel • EGFR mutadofoifortementepreditivopara SLP (e respostatumoral) comparandotratamento 1ª linha com gefitinibvscarboplatin/paclitaxel EGFRMutado EGFRNãoMutado Gefitinib 1.0 1.0 Gefitinib Pac/carbo Pac/carbo 0.8 0.8 HR: 0.48 (95% CI: 0.36-0.64; P < .001) HR: 2.85 (95% CI: 2.05-3.98; P < .001) 0.6 0.6 Probability of PFS Probability of PFS 0.4 0.4 0.2 0.2 0 0 0 4 8 12 16 20 24 0 4 8 12 16 20 24 Mos Since Randomization Mos Since Randomization Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009;361:947-957.

  18. Tratamento 1ª linhacom EGFR TKIs vsQuimioterapiaemptes EGFR-Mutados EURTAC[6] EURTAC[6] 1. Maemondo M, et al. N Engl J Med. 2010;362:2380-2388. 2. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol. 2010;11:121-128. 3. Mitsudomi T, et a. ASCO 2012. Abstract 7521. 4. Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2011;12:735-742. 5. Zhang C, et al. ASCO 2012. Abstract 7520. 6. Rosell R, et al. Lancet Oncol. 2012;13:239-246. 7. Sequist LV, et al. J ClinOncol. 2013. [epub ahead of print].

  19. Fusão EML-4/ALK emNSCLC EML4-ALK chromosomal rearrangements reported in NSCLC[1] Crizotinib antitumor activity in advanced cancers with EML4-ALK rearrangement[4] FDA approves crizotinib for treatment of ALK+ NSCLC[6] 2011 2007 2009 2008 2010 Preclinical studies document antitumor activity of ALK inhibitors in lung cancer cell lines and xenografts[2,3] Crizotinib produces a response in 47/82 ALK+ patients and a 6-mo PFS of 72%[5] 1. Soda M, et al. Nature. 2007;448:561-566. 2. McDermott U, et al. Cancer Res. 2008;68:3389-3395. 3. Koivunen JP, et al. Clin Cancer Res. 2008;14:4275-4283. 4. Kwak EL, et al. ASCO 2009. Abstract 3509. 5. Kwak EL, et al. N Engl J Med. 2010;363:1693-1703. 6. US Food and Drug Administration.

  20. EML4/ALK Translocações • Fenótipotípico • Homemoumulhernãotabagista • Adenocarcinoma • NãorespondeourespondepoucoaosEGFR TKI; respostaconvencionalàquimioterapiapadrão • Não se sobrepõeaoEGFR mutado 100 PDSDPRCR 80 60 40 20 Crizotinib in ALK-Positive NSCLC (N = 143) Change From Baseline (%) 0 -20 -40 -60 -80 -100 Camidge DR, et al. Lancet Oncol. 2012;13:1011-1019.

  21. Caso1: Importantelembrar • Obteradequadotecidotumoralparaexamehistológico e molecular em CPNPC deveserconsideradocomocondutapadrão • O testeparamutaçõesemEGFR e ALK fusionécríticoparatomardecisõesterapêuticas • O testedeveserfinalizadoematé 2 semanasparaassegurar o início do tratamento no tempocorreto • A terapiaAlvoemprimeiralinhaparaptes com mutaçãoEGFRouFusãoALKépadrão de tratamento

  22. PCDS, masculino, 43 anos, nãofumante, PS 90%Bxtransbrônquica da lesãoprimáriaem LIDAdenocarcinoma EGFR mutadoemuso de Gefitinib 250mg VO/diaInício do tratamentoem 14/Set/2013

  23. Caso2 • Mulher, 69 anos, apresentatosse e dispneiaaosesforços • Parou de fumarhá8 anos, aindatrabalha • Rx Tx: mostramassa de 4-cm no LSD • CT confirma a massa e mostra 3 lesõeshepáticas e nódulo de 3 cm na adrenal esquerda • MRI cerebral: negativa • PET confirmaosachadosanteriores e nãomostrametástasesósseas • ECOG performance score 1 • HMP: DBPOC leve

  24. Caso2 • O radiologista define a massa adrenal como a maisacessívelparabiopsia • São realizadas 3 core biopsiasassimcomo PAAF • A Patologiamostra adenocarcinoma TTF1 moderadamentediferenciado • Teste Molecular: • EGFR and KRAS nãomutados • NegativoparatranslocaçãoEML4-ALK eROS1

  25. Consideraçõesparatratamentode 1ª linhaemptes com EFGR ou ALK nãoalterados • Estabelecercorretamente a histologia no diagnóstico • Nonsquamous • Squamous • Mixed • Escolha do melhor regime quimioterápico • Avaliar o rol das terapiasalvoespecíficas • Antiangiogênicos • Anti-EGFR

  26. Inibidores do VEGF • Eventosadversos • Comuns: HAS; cefaleia; dano vascular renal manifestadoporproteinúria e microangiopatiatrombótica • Raros: Hemorragiapulmonar ; ICC • Manejo • Monitorar o pacienteemperíodoscurtos de tempo • Realizartratamentosintomático dos EA • Reduzir a dose do inibidor VEGFR ouaté suspender o tratamento Nazer B, et al. Circulation. 2011;124:1687-1691. Hayman SR, et al. Curr Oncol Rep. 2012;14:285-294.

  27. Bevacizumab Safety Profile: 5000+ NSCLC Patients Treated in Clinical Trials Grade ≥ 3 Adverse Events of Special Interest 30 E4599[1] (15 mg/kg)AVAiL[2] (7.5 mg/kg)AVAiL[2] (15 mg/kg)SAiL[3]ARIES[4,5] 20 Patients (%) 10 9.0 7.0 6.0 6.0 < 5.0 4.4 4.0 4.0 4.0 3.6 3.0 3.0 1.9 1.5 1.0 0.9 0.9 1.0 < 1.0 NR 0 Bleeding(All Types) PulmonaryHemorrhage/Hemoptysis Hypertension Proteinuria 1. Sandler A, et al. N Engl J Med. 2006;355:2542-2550. 2. Reck M, et al. J Clin Oncol. 2009;27:1227-1234. 3. Crinò L, et al. Lancet Oncol. 2010;11:733-740. 4. Jahanzeb M, et al. ECCO-ESMO 2009. Abstract O-9006. 5. Wozniak AJ, et al. ASCO 2010. Abstract 7618.

  28. ECOG 4599: Phase III Trial of Bevacizumab in NonsquamousNSCLC PC Paclitaxel 200 mg/m2 Carboplatin AUC = 6 mg/mL/min (once every 3 wks) x 6 cycles (n = 433*) Treatment-naive patients with confirmed stage IIIB or IV cancer; predominant nonsquamous histology; adequate hematologic, hepatic, and renal function; no CNS metastases (N = 878) Stratified by RT vs no RT, stage IIIB or IV vs recurrent, weight loss < 5% vs ≥ 5%, measurable vs nonmeasurable PCB PC (once every 3 wks) x 6 cycles + Bevacizumab 15 mg/kg (once every 3 wks) until disease progression (n = 417*) *Eligible patients included in analysis. Sandler A, et al. N Engl J Med. 2006;355:2542-2550.

  29. Bevacizumab in Nonsquamous NSCLC: Key Results 1. Sandler A, et al. N Engl J Med. 2006;355:2542-2550. 2. Reck M, et al. J Clin Oncol. 2009;27:1227-1234.3. Reck M, et al. Ann Oncol. 2010;21:1804-1809. 4. Niho S, et al. Lung Cancer. 2012;362-367.

  30. Phase III Study: Gemcitabine + Cisplatin vs Pemetrexed + Cisplatin as First-line Therapy Stratified by: • ECOG performance score (0 vs 1) • Disease stage (IIIB vs IV) • Brain metastases (yes vs no) • Sex (male vs female) • Pathologic diagnosis (histologic vscytologic) • Treatment center Cisplatin 75 mg/m2 on Day 1 +Gemcitabine 1250 mg/m2 on Days 1 and 8Six 3-wk cycles Advanced-stage, previously untreated NSCLC patients (N = 1725) Cisplatin 75 mg/m2 on Day 1 +Pemetrexed 500 mg/m2 on Day 1Six 3-wk cycles Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3543-3551.

  31. CP vs CG in Advanced NSCLC: OS by Histology Median Survival Nonsquamous Squamous CPCGCP vs CG 11.8 mos 10.4 mos Median Survival Adjusted HR: 0.81 1.0 1.0 CPCGCP vs CG 9.4 mos 0.9 0.9 10.8 mos Adjusted HR: 1.23 0.8 0.8 0.7 0.7 0.6 0.6 Survival Probability Survival Probability 0.5 0.5 0.4 0.4 0.3 0.3 0.2 0.2 0.1 0.1 0 0 0 6 12 18 24 30 0 6 12 18 24 30 Survival Time (Mos) in PatientsWith Nonsquamous Histology Survival Time (Mos) in All PatientsWith Squamous Histology Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3543-3551.

  32. Terapia de manutenção É a administraçãocontínuaemmenorintensidade de um dos medicamentosutilizadosem 1ª linha. Geralmente se escolhe o quenãoéderivado do platino no doublet, atéprogressão de doençaoutoxicidadelimitante Deveserdiscutido com o pacienteosprós e contras destetipo de tratamento Estudosquefavorecem a manutenção: SATURN: N 1949 pacientesapós 4 ciclos de QT randomizaerlotinibvs placebo, mostroumaior SLP com erlotinib ATLAS: comparouerlotinib +bevacizumab = SLP maior PARAMOUNT: 4 ciclos de Pemetrexed + CDDP e osquenãoprogrediram rand paraPemou placebo, SLP 4.1 vs 2.8 m em favor do pemetrexed. AVAPERL: fase III, N 376, apósBeva + CDDP + Pemetrforam rand parabevaisoladooubev + Pem, houveaumento SLP, a SG mediananãofoiatingida no braçocombinado e foi de 15,7 meses no braço do bevacizumab BR21 e SATURN (analisaramptes EGFR_WT) apresentaramaumento de SLP e SG asco.org/ebook-2013

  33. PointBreakPhase III Study: Pem/Bev vs Bev as Maint. in Nonsquamous NSCLC • Primary endpoint: OS • Other endpoints: PFS, ORR, safety, QOL, PK Patients without disease progression Pemetrexed/Carboplatin/ Bevacizumab for 4 cycles Pemetrexed/Bevacizumab Chemotherapy-naive patients with stage IIIB/IV nonsquamous NSCLC (N = 904) Paclitaxel/Carboplatin/ Bevacizumab for 4 cycles Bevacizumab 1. Patel JD, et al. IASLC 2013. Abstract LBPL1. 2. ClinicalTrials.gov. NCT00762034.

  34. PointBreak: OS From Randomization (ITT) 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 Survival Probability Pem + Cb + BevPac + Cb + Bev 0.4 0.3 0.2 0.1 Censoring rate for Pem + Cb + Bev: 27.8%; Pac + Cb + Bev: 27.2% 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 Mos From Induction Patel J, et al. 2012 Chicago Multidisciplinary Symposium in Thoracic Oncology. Abstract LBPL1.

  35. PointBreak: PFS From Randomization (ITT) 100 90 80 70 60 50 PFS (%) 40 30 Pem + Cb + BevPac + Cb + Bev 20 10 *PFS without grade 4 toxicity 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Mos From Induction Patel J, et al. 2012 Chicago Multidisciplinary Symposium in Thoracic Oncology. Abstract LBPL1.

  36. CâncerPulmãotipoEscamoso • Correspondem a 20-30% do CPNPC • Platino doublets persistemcomoterapiapadrão • Regimes com Gemcitabina- outaxanossãoosmaisutilizados • O nab-paclitaxel pareceoferecermelhorresposta • Antiangiogênicossãomuitotóxicosnestetipo de pacientes • Pemetrexednãoestáaprovadoparaestetipohistológico • Novasestratégias/estudosclínicosprecisamsercriadosparaestetipo de neoplasia • 39

  37. Phase III Study: Carboplatin/nab-Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel in Adv. NSCLC Primary endpoint: ORR Stratified by stage (IIIb vs IV), age (< 70 yrs vs > 70 yrs), sex, histology (squamous vs nonsquamous), geographic region 21-day cycles nab-Paclitaxel 100 mg/m2 on Days 1, 8, 15 + Carboplatin AUC 6 on Day 1 No premedication Patients with stage IIIb/IV NSCLC, ECOG PS 0-1, no previous chemotherapy (N = 1050) Paclitaxel 200 mg/m2 on Day 1 + Carboplatin AUC 6 on Day 1 Premedication: dexamethasone, antihistamines Socinski MA, et al. J Clin Oncol. 2012;30:2055-2062.

  38. Carboplatin/nab-Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel in Adv. NSCLC: Response Rate nab-paclitaxel/carboplatinPaclitaxel/carboplatin P < .001RRR: 1.680 50 Response Rate (%) P = .005RRR: 1.31 40 41% P = .808RRR: 1.034 30 33% 26% 25% 25% 24% 20 10 n = 229 n = 221 n = 292 n = 310 0 Squamous Nonsquamous IndependentRadiologic Review Interaction P value for histology = .036 Socinski MA, et al. J Clin Oncol. 2012;30:2055-2062.

  39. Carboplatin/nab-Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel in NSCLC: Safety No hypersensitivity reaction occurred in the nab-P/C arm without prophylactic premedication, while 3 occurred in the P/C arm (grade 1, 2, and 3, respectively). *Favors nab-P/C. †Favors P/C. Socinski MA, et al. J Clin Oncol. 2012;30:2055-2062

  40. Conclusões: Standard of Care emPacientessemmutaçõesquepossamguiar o tratamento • NSCLC Nãoescamoso • Pemetrexedoutaxane- CDDP/carboplatino doublets • Bevacizumabempacientesselecionados • 4 a 6 ciclos • Considerarmanutençãoapósos 4 ciclos, conforme a resposta e PS do paciente • NSCLC tipoescamoso • Taxane- ou gemcitabine-CDDP/Carboplatino doublets • 4 a 6 ciclos • Considerarmanutençãoapós 4 ciclos, conformeresposta e PS do paciente

  41. Algorítmo de tratamentoem 1ª linhapara NSCLC avançado (2013) Diagnóstico Molecular ClÍnico (PS) EGFR MutaçãoPositivo or ALK Fusion Positivo BomPS BaixoPS Histológico NãoEscamoso Escamoso AgenteÚnico ou QuimioterapiaCombinada Erlotinib, Afatinib or Crizotinib (atéprogressão) Clínico BevacizumabElegível BevacizumabInelegível Platinum Doublet* Platinum/Pemetrexed (ou outro*) ± Bevacizumab Platinum/Pemetrexed(ou outro*) *with docetaxel, paclitaxel, gemcitabine, vinorelbine, or nab-paclitaxel Adapted from Gandara DR, et al. Clin Lung Cancer. 2009;10:392-394.

  42. ImunoterapiaemCâncer A imunoterapia tem se convertidonumaimportanteestratégiaterapêuticaparaosptes com câncer com váriosestudosemfase III mostrandoaumentona SG em melanoma, ca de próstata e maisrecentementeem CPNPC A Imunoterapiautilizaanticorposmonoclonaisquebloqueiammoléculasinibitórias de pontosde checagem, levando a um aumento da respostaimuneantitumoral Énecessáriodesenvolverbiomarcadoresespecíficosparaguiar o tratamentoimunoterápico, estespodemestaremfluidoscorporaisou no própriotecidotumoral, o queaumenta a importância da coleta de material paraestudar a respostaimune no local do tumor. asco.org/ebook 2013

  43. Imunoterapiaemcâncer • OsmAbsconseguiramsucessohistóriconaimunoterapia; os 3 antineoplásicosmaisvendidosem2012 forammAbs: • Rituximab que se ligaao CD20 foiaprovadopela FDA para o tratamento de LNH e LLC • Trastuzumab(Herceptin) aprovadopara o tratamento do câncer de mama HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) – positivo, revolucionando o tratamento. • O bloqueio dos pontosimunes de checagem CTLA-4 antígeno4 associadoa linfócitoT citotóxico (anti-CTLA-4) e morte programada-1 (PD-1) e seuligante o PDL1 (anti PD1/PDL1) estádesignadoparaaumentar a ativação e função das células T específicasantitumorais.

  44. Imunoterapiaem CPNPC A expressão do PD-L1 permiteque a célulatumoral escape do sistemaimune O PD-L1 se liga com o receptor PD-1 O B7 da céluladendrítica com o CTLA4 do linfócito T, desativando a citotoxicidademediadapelacélula T, issoinibe o sistemaimune e permiteque o tumor continue crescendo Quasetodosostipos de câncerapresentamaumentonaexpressão de PD-L1

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