990 likes | 2.05k Views
Behandling av Psoriasis. Rekommendationer efter workshop april 2006. Bakgrund. Epidemiologi. Debut alla åldrar, två toppar: puberteten efter 40 års ålder Punktprevalens ca 3 % norra Europa lägre i t.ex. Asien Ingen skillnad mellan könen. Ärftlighet. Genetiska faktorer stor betydelse
E N D
Behandling av Psoriasis Rekommendationer efter workshop april 2006
Epidemiologi • Debut alla åldrar, två toppar: • puberteten • efter 40 års ålder • Punktprevalens ca 3 % norra Europa lägre i t.ex. Asien • Ingen skillnad mellan könen
Ärftlighet • Genetiska faktorer stor betydelse • Stark koppling till HLA-regionen, kromosom 6 • Olika fenotyper, skilda behandlingsstrategier
Patogenes • Immunologisk systemsjukdom, huden målorgan • Genetiskt programmerad inflammation ger störd differentiering och hyperproliferation av keratinocyter • T-celler
Klinisk bild • Kliniskt heterogen hudsjukdom • Diagnos baseras på utseende och lokalisation av hudförändringarna • Cirka 20–40 % har led- eller ryggbesvär
Plackpsoriasis • Kraftigt fjällande, välavgränsade hudförändringar • Armbågar och knän • Stearinliknande hudfjäll • Rodnad, lättblödande hudyta • Ofta samtidigt i hårbotten
Invers psoriasis • Välavgränsad rodnad utan fjällbildning i hudveck • Ljumskar, vulva, navel, axiller, submammärt
Guttat psoriasis • Droppstora förändringar • Stor del av kroppsytan • Efter halsinfektion med streptokocker
Svåra former med allmänsymtom • Generell pustulös psoriasis • Ovanlig, akut form • Utsådd av sterila pustler på rodnad hud • Annulära lesioner som gradvis konfluerar • Psoriasiserytrodermi • Intensiv rodnad nästan hela hudytan
Acrodermatitis continua (Hallopeau) • Avgränsad form av pustulös psoriasis • Distalt på fingrar, tår och naglar • Kan övergå i generell pustulös sjukdom
Nagelförändringar • Hos minst 25 % • Små gropar i nagelytan, förtjockade ogenomskinliga naglar eller en psoriasisförändring som lyfter upp nageln (s.k. onykolys)
Pustulosis palmoplantaris (PPP) • Genetiskt skild från psoriasis • Recidiverande pustler i handflatan och/eller fotsulan
Utlösande faktorer • Skada mot huden, Köbnerfenomen • Streptokockinfektion – guttat psoriasis • Akut krisreaktion – plackpsoriasis • Alkohol och rökning? • Läkemedel: Litium, klorokin, betablockerare, ACE-hämmare och IFN-α
Differentialdiagnostik • Eksem • Ringorm • Pityriasis rosea • Sekundärsyfilitiskt roseol • Hudtumör
Associerade sjukdomar, Psoriasisartrit (PsA) • Inflammatorisk led/ryggsjukdom • Mild artrit, enstaka leder - mycket svår, destruktiv sjukdom, risk för funktionshandikapp • Entesit, inflammation i muskelfäste
Associerade sjukdomar, II • Hjärt-kärlsjukdom • Crohn’s sjukdom • Ulcerös kolit • Multipel skleros
Prognos och förlopp • Studier om långtidsförlopp saknas • Mer än 50% kontinuerliga besvär • Guttat psoriasis, bättre prognos än plackpsoriasis • Medelsvår till svår psoriasis – ofta recidiv inom några månader
Prognos och förlopp, II • Obehandlad psoriasisartrit - bestående leddeformiteter och funktionsstörningar • Sjukhusvårdade patienter med svår psoriasis - ökad kardiovaskulär mortalitet
Livskvalitet • Utfallsmått i kliniska prövningar, definierar svårighetsgrad • Dermatology Life Quality Index (DLQI) • Utbredning och förekomst av ledbesvär • Handpsoriasis negativ inverkan
Utvärdering av behandlingseffekt i huden • PASI ”Psoriasis Area and Severity Index” • Utbredning och grad av rodnad, infiltration och fjällning • Faktaruta om PASI finns i behandlingsrekommendationen
Mjukgörande och avfjällande preparat • Ökar hydreringsgraden • Förbättrar barriärfunktionen • Avfjällande effekt →ökad penetration läkemedel, UV-ljus
Mjukgörande och avfjällande preparat, II • Salicylsyra • Ökar keratolytisk effekt • Ej före ljusbehandling • Risk för salicylsyraintoxikation – stora områden, barn • Graviditet, begränsade områden
Glukokortikoider • Antiinflammatoriska, immunmodulerande • Milda (I), medelstarka (II), starka (III) och extra starka (IV) • Ocklusion ökar penetration • Vehikeln påverkar penetration
Glukokortikoider, II • Initialt 1-2 ggr/d, senare nedtrappning • Ansiktet och intertriginöst: grupp I-II • Övrigt: grupp III (-IV) till vuxna • Rebound-effekt vid abrupt utsättning
Glukokortikoider, III • Graviditet: • Hydrokortison, OK • Grupp II-IV, undvik stora kroppsytor • Biverkningar: • Hudatrofi, telangiektasier, striae, hypertrikos, rosacea och perioral dermatit • Systemeffekter • Sensibilisering
Kalcipotriol • Vitamin D3-analog • Hämmar keratinocytproliferationen och stimulerar keratinocytdifferentieringen • Effekt jämförbar med grupp III glukokortikoider, kommer långsammare • OK vid graviditet
Kalcipotriol, II • 1-2 ggr/dag • Vuxna: Max 100g/vecka • Barn: Veckodos åldersberoende, max 30% av kroppsytan • Biverkningar: • hudirritation, hyperkalcemi (ökad risk vid nedsatt njurfunktion)
Betametason-kalcipotriol • Snabbare insättande effekt än enbart kalcipotriol • 1 gång/dag. Rekommenderad behandlingstid 4 veckor • Max 100g/vecka, max 30% kroppsyta
Betametason-kalcipotriol, II • Inte i ansiktet och intertriginöst • Graviditet, som glukokortikoider • Biverkningar: som glukokortikoider respektive kalcipotriol
Ditranol • Proliferationshämmare • Ej intertriginöst, ej labil psoriasis • OK vid graviditet • Längre remissionstid jämfört med kortison och kalcipotriol
Ditranol, II • 20-30 min applikation - avtvättning • Biverkningar: Lokal irritation, missfärgning av hud, hår och textilier
Metotrexat • Folsyraantagonist • Immunosuppressiv, antiinflammatorisk • God effekt. Använd vid svårare former och psoriasisartrit • Antikonception • 3 mån efter seponering • män och kvinnor
Metotrexat, II • Start: 7,5 till 10 mg/v → 20 mg/v • En dos per vecka • Tillägg folsyra, ej metotrexatdagen • Biverkningar: • Benmärgssuppression, leverfibros/cirros samt pneumonit • Illamående
Acitretin • Retinoid, syntetiskt A-vitaminderivat • Antiproliferativ och immunmodulerande effekt • God effekt vid pustulös psoriasis och hyperkeratotisk hand- och fotpsoriasis
Acitretin, II • Kombination med UVB (ReUVB) eller PUVA (RePUVA) ger bättre effekt • Bra vid malignitetsrisk • Antikonception: 4 v före, 2 år efter (kvinnor) • Vanlig dos: 25–50 mg per dag
Acitretin, III • Biverkningar: • Starkt teratogen • Som vid hypervitaminos A (mukokutan torrhet, hårförlust och hypertriglyceridemi) • Muskuloskeletala förändringar • Leverpåverkan
Ciklosporin • Immunosuppressiv, antiinflammatorisk • Korttidsbehandling av svår psoriasis - god effekt • Psoriasisartrit - viss effekt • Försiktighet vid graviditet
Ciklosporin, II • 2,5–5 mg/kg/dag • Biverkningar: • Funktionell och morfologisk nefrotoxicitet • Hypertoni • Hypertrikos • Gingivahypertrofi • Tremor
Biologiska läkemedel • Infliximab, etanercept och efalizumab • Måttlig till svår plackpsoriasis hos vuxna där annan systemisk behandling: • inte givit effekt / gett svåra biverkningar / är kontraindicerad • Tremånadersstudier har visat effekt på PASI 75 och DLQI
Biologiska läkemedel, II • Stor erfarenhet av etanercept och infliximab vid RA • Ej till gravida och ammande kvinnor eller till barn • Långtidsrisker – malignitet?
Etanercept, biverkningar Vanligast: • hudreaktioner på injektionsstället Vanliga: • infektioner, allergiska reaktioner, bildning av autoantikroppar, klåda, feber Allvarliga: • TBC, opportunistiska infektioner, demyeliniserande tillstånd, LE