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Tuberculosis Latente y VIH. IMPORTANCIA. Un tercio de la población mundial está infectada con M. tuberculosis pero 5 – 10 % desarrollaran enfermedad . VIH – TB progresión 8 – 10 % anual. 2 Billones de personas en el mundo están infectadas con M. tuberculosis. Antecedentes.
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IMPORTANCIA • Un tercio de la población mundial está infectada con M. tuberculosis pero 5 – 10 % desarrollaran enfermedad. • VIH – TB progresión 8 – 10 % anual. • 2 Billones de personas en el mundo están infectadas con M. tuberculosis
Antecedentes • PPD Robert Koch en 1890 • Charles Mantoux , Clemens Von Pirquet ponen el test en practica en 1907 • PPD : precipitado de antígenos específicos y no específicos obtenido de un filtrado de micobacterias. • Valoración de la producción de interferón con antígenos específicos 2001.
CONTROVERSIA CONTROVERSIA
Múltiples preguntas ¿ Como llegar al diagnóstico de TB latente en el paciente con HIV ? IGRAS – Tuberculina. 2. Que hacer con la profilaxis ¿Con que medicamento – IHN – IHN RIF – IHN PZ? ¿Cuanto tiempo ? CONSIDERACIONES VITALES / REFLEXIONES
Tuberculosis latente y HIV • Estado Asintomático. • NO aislamiento del bacilo • Reacción de hipersensibilidad. Documentada por PPD o por IGRAS.
TUBERCULOSIS ACTIVA PRIMARIA – REACTIVACIÓN TUBERCULOSIS LATENTE
Desafiando el concepto de tuberculosis latente un nuevo paradigma
Exposición a M tuberculosis NO INFECCIÓN INFECCIÓN LIMITACIÓN DEL CTO TB PRIMARIA ELIMINACIÓN DE LA MICOBACTERIA INFECCIÓN LATENTE ACLARAMIENTO DE LA INFECCIÓN LATENTE REACTIVACIÓN DE INFECCIÓN LATENTE Clinical and DevelopmentalImmunologyVolume2011
IMPACTO VIH IMPACTO TERAPIA ARV CONTROL INMUNE INFECCIÓN ACTIVA ASINTOMÁTICA CARGA DE MICOBACTERIAS ENF TUBERCULOSA SINTOMÁTICA TIEMPO SÍNTOMAS Clinical and DevelopmentalImmunologyVolume2011
¿De que depende el riesgo? Condición inmunológica Condición socioeconómica prevalencia TB
Abordaje diagnóstico TUBERCULOSIS LATENTE
PPD • Derivado proteico purificado de mas de 200 antígenos de micobacterias. • Activación de linfocitos T • Ventajas: Reacción in vivo, Barata – inocuo relativamente simple. • Desventajas: problemas con BCG, micobacterias ambientales, Sensibilidad, especificidad , problemas en la administración – interpretación.
Técnicas basadas en la liberación de interferón • Medición de inteferon en respuesta a antígenos propios de M tuberculosis. • IGRAS: Interferon Gamma ReleaseAssays • Región RD1: ESAT 6 , CFP 10 , TB 7,7 • Teoricamente no hay reacciones cruzadas con BCG ni micobacterias ambientales. • Falsos positivos: M marinum. • Mejor sensibilidad , especificidad que PPD. • Desventajas. Costos
T SPOT TB QFT IT D I A 1 Recolección Recolección de muestras en tubo con antígenos Aislamiento y lavado de monocitos Conteo de monocitos Adición de células con antígeno Incubación Incubación D I A 2 Centrifugación – liberación de INF ELISPOT Elisa LECTURA DE PLATOS Lector automatizado
PPD 4.600 42.000 ????????
Objetivo: Identificar si las pruebas relacionadas con la liberación de interferón gamma mejoran la identificación de pacientes con VIH que se beneficien de terapia para tuberculosis latente.
Conclusión: La evidencia actual sugiere que Igras de la misma manera que PPD identifica individuos infectados con VIH y tuberculosis latente. dado que ambos test tienen un valor predictivo modesto y una sensibilidad suboptima la decisión sobre que prueba utilizar debe ser basada sobre direccionamientos de país y consideraciones logísticas.
Indicaciones NO discutibles en enfermos con PPD positiva • Contactos de enfermos bacilíferos. • Convertores recientes de PPD. • Enfermos VIH/ SIDA. • Tratamiento Anti TNF
Objetivo • Determinar la efectividad de terapia preventiva para tuberculosis en cuanto a la reducción del riesgo de tuberculosis activa y muerte en personas infectadas con HIV.
Conclusión. • El tratamiento de tuberculosis latente reduce el riesgo de infección activa en pacientes con VIH especialmente con PPD positiva. La elección del regimen dependerá de sobre factores tales como la disponibilidad, costos, efectos adversos, adherencia y resistencia a medicamentos. Estudios futuros deben medir estos aspectos.
Tuberculosis latente • Preguntas por responder • Donde está la bacteria en la tuberculosis latente? 2. Que cuadro patológico o inmunológico define el espectro de la enfermedad? 3. Es posible medir productos de M tuberculosis y relacionarlos con el espectro de la enfermedad? 4. Cual es el punto de quiebre entre reactivación y enfermedad latente?
Preguntas por resolver en el terreno • 5. ¿Existen las herramientas adecuadas en el medio para descartar actividad tuberculosa y proporcionar a los pacientes tratamiento profiláctico ? • 6. Uno de los problemas principales en nuestro país es la inadecuada detección de casos. ¿ Será adecuado invertir recursos en el programa para tuberculosis latente? • 7. ¿ Quien debe ofrecer la profilaxis?