1 / 33

RESEPTOR TIROSIN KINASE

RESEPTOR TIROSIN KINASE. S armoko. Introduction. Receptor tyrosine kinases (RTK)s are the high-affinity cell surface receptors for many polypeptide growth factors, cytokines, and hormones .

alda
Download Presentation

RESEPTOR TIROSIN KINASE

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. RESEPTOR TIROSIN KINASE Sarmoko

  2. Introduction • Receptor tyrosine kinases (RTK)s are the high-affinity cell surface receptors for many polypeptide growth factors, cytokines, and hormones. • Of the 90 unique tyrosine kinase genes identified in the human genome, 58 encode receptor tyrosine kinase proteins.[1] • Receptor tyrosine kinases have been shown not only to be key regulators of normal cellular processes but also to have a critical role in the development and progression of many types of cancer.[2] [1] Robinson DR, Wu YM, Lin SF. (2000) [2] Zwick, E. Bange, J. Ullrich, A. (2001)

  3. I Transduksi Signal Langsung • Stimulasi reseptor permukaan sel secara langsung mengaktivasi suatu protein yang mempengaruhi aktivitas transkripsi. Sistem transduksi langsung ini umum terjadi pada signaling oleh SITOKIN seperti interleukin dan interferon.

  4. Aktivasi • Adanya ikatan antara sitokin dengan reseptornya akan memacu aktivitas aktivator transkripsi yang disebut STAT (signal transducer and activator of transcription). • Lalu, aktivasinya melalui JAK (Janus kinase), melalui proses autofosforilasi hingga mengaktifkan STAT.

  5. II Transduksi Signal Melalui Seri Kompleks Protein • Pengertian: yaitu sistem transduksi signal yang melibatkan satu seri aktivasi protein-protein menuju aktivasi faktor transkripsi sehingga mempengaruhi ekspresi gen. • Apa pengertian faktor transkripsi? • Apa saja contoh faktor transkripsi?

  6. a Sistem Ras • Protein yang termasuk dalam keluarga Ras berperan penting sebagai intermediet jalur transduksi signal yang terinisiasi oleh adanya aktivasi Reseptor Tirosin Kinase (RTK). Ligan untuk RTK: • NGF (nerve growth factor) • PDGF (platelet-derived growth factor) • FGF (fibroblast growth factor) • EGF (epidermal growth factor) • Insulin

  7. Ras merupakan protein GTP-binding switch yang merubah antara keadaan aktif (saat mengikat GTP, Guanosin Tripospat) dan keadaan inaktif (saat mengikat GDP, Guanosin Dipospat). • Aktivasi Ras difasilitasi oleh Guanin Exchange Factor (GEF) yang membantu pelepasan GDP dari Ras. • Sementara GAP (GTP-ase activating protein) terikat, terjadi hidrolisis GTP yang terikat Ras hingga menjadi Ras-GDP.

  8. b Sistem MAPK Sistemmultifungsionalmitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling meliputifungsi yang terpisahuntukmegaturprosesseluler yang berbedasepertitranskripsi gen, metabolisme, motilitas, proliferasisel, apoptosis, plastisitassinaptikdan long-term memory *Mitogen, suatu polipeptida/protein yang dapat mempengaruhi ekspresi gen sehingga mengubah sifat fisiologi sel.

  9. Kelompok besar MAPK Perbedaan downstream efektordiaktivasiolehkomponen MAPK akhir, yang digubungkandengan3 kelompok besar dalam MAP kinase signaling, yaitu: • Kelompok extracelluler signal-regulated kinases (ERKs) • Kelompok p38 MAK kinase • Kelompok c-Jun N-terminal kinase (JNKs).

  10. MAPK signallingtoolkit • MAP kinase (MAPK) • MAP kinase kinase (MKK atau MEK) • MAP kinase kinase kinase (MKKK atau MEKK)

  11. GDP GTP DNA The Ras-Raf-MAP kinase pathway SH2 domain SH3 domains Proline-rich regions (-PXXP-) Tyr-P Raf Sos Grb2 Ras (inactive) Ras (active) Pi Nucleus P MEK P P fos jun P P P P MAP kinase MAP kinase Increase gene expression

  12. Signalling pathway • Jalur PLC Menginduksi Rilis Kalsium dan Aktivasi Faktor Transkripsi NFAT • PKC Mengaktifkan Faktor Transkripsi NF-κB • Ras/Map Kinase Cascade Mengaktifkan Faktor Transkripsi AP-1

  13. 1

  14. 2

  15. Gen yang diatur oleh NF-κB

  16. 3

  17. Mekanisme Kerja Obat Small molecule Antibodi monoklonal

  18. Small molecule (kinase inhibitor)

  19. Reseptor Insulin • Aktivasi reseptor insulin menghasilkan efek: • 1. translokasi GLUT-4 ke membran sel untuk mentransport glukosa masuk ke dalam sel • 2. Sintesis lipid (anti lipolisis) • 3. Sintesis glikogen di hepar

  20. Mekanisme Rilis Insulin • Glukosa yang masuk dimetabolisme (Glikolisis)  ATP ↑ • Kanal KATP menutup • Depolarisasi • Kanal Ca2+ terbuka • [Ca2+ intraseluler] ↑ • Sekresi insulin

  21. Thank You See You Next Week

More Related