Comparaison des IP vs IP

1. Comparaison des IP vs IP • ATV vs ATV/r BMS 089 • LPV/r mono vs LPV/r + ZDV/3TC MONARK • LPV/r QD vs BIDM02-418M05-730A5073 • LPV/r + 3TC vs LPV/r + 2 INTI GARDEL • ATV/r vs FPV/r ALERT • FPV/r vs LPV/rKLEAN • SQV/r vs LPV/r GEMINI • ATV/r vs LPV/r CASTLE • DRV/r vs LPV/r ARTEMIS

2. KLEAN Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID,en association à ABC/3TC • Schéma d'étude Randomisation* 1:1 Sans insu S48 n = 434 > 18 ans Naïfs d'ARV ARN VIH > 1 000 c/ml Pas de restriction sur CD4 n = 444 * Randomisation stratifiée sur ARN VIH < ou > 100 000 c/ml • Objectif • Non infériorité de FPV/r vs LPV/r à S48 : % ARN VIH < 400 c/ml, ITT, algorithme TLOVR (borne inférieure de l'IC 95 % de la différence = - 12 %, puissance de 90 %) Eron J. Lancet 2006;368:467-82

3. KLEAN Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID,en association à ABC/3TC Caractéristiques à l'inclusion et devenir des patients Substitution autorisée de ABC par 1 autre INTI en cas de suspicion d’hypersensibilité ; Pas d’autre substitution d’ARV autorisée Eron J. Lancet 2006;368:467-82

4. FPV/r LPV/r % < 400 c/ml < 50 c/ml < 50 c/ml < 50 c/ml 100 Critère principal d’efficacité 89 88 80 73 71 67 67 66 65 60 40 20 N = 434 444 434 444 328 341 0 ITT-e, TLOVR ITT-e, TLOVR ITT, M/D = E Données observées, ITT-e IC 95 % de la = - 4,8 ; 7,05 KLEAN Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID,en association à ABC/3TC ARN VIH < seuil d’indétectabilité à S48 • % ARN VIH < 50 c/ml(ITT-e, TLOVR) similaire entre FPV/r et LPV/r parmi les différents sous-groupes à J0 (ARN VIH élevé ou non, CD4 bas ou non) • Augmentation médiane des CD4 à S48 : 176/mm3 (FPV/r) vs 191/mm3(LPV/r) • Echecs virologiques à S48 (analyse TLOVR) : 26 (FPV/r) vs 30 (LPV/r), incluant les cas avec ARN VIH non confirmé > 400 c/ml à la dernière visite ITT-e : ITT-exposé ITT, M/D = E : ITT manquant/discontinuation = échec Eron J. Lancet 2006;368:467-82

5. KLEAN Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID,en association à ABC/3TC • Données de résistance • Tests génotypique et phénotypique de résistance réalisés à l’échec virologique : • Rebond viral (2 ARN VIH consécutifs > 400 c/ml après avoir obtenu ARN VIH < 400 c/ml • ARN VIH > 400 c/ml à S24 * Pas de diminution de sensibilité phénotypique, pas d’acquisition de mutations majeures de résistance aux IP Eron J. Lancet 2006;368:467-82

6. Tolérance : FPV/r vs LPV/r Fréquence similaire des interruptions pour effet indésirable : 12 % vs 10 % Fréquence similaire des effets indésirables de grade 2 à 4 et des anomalies biologiques de grade 3-4 Diarrhée : effet indésirable le plus fréquent, conduisant à l’arrêt du traitement dans respectivement 1 % et 2 % des cas Fréquence similaire des suspicions d’hypersensibilité à l’ABC : 7 % vs 5 % Fréquence similaire des augmentations de grade 3-4 des ALAT : 12 % des patients avec co-infection par le VHB et/ou le VHC vs 1 % si pas de co-infection Modifications similaires des lipides à jeun à S48, y compris des triglycérides Utilisation d’hypolipidémiants au cours de l’étude : 11 % dans les 2 groupes KLEAN Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID,en association à ABC/3TC Eron J. Lancet 2006;368:467-82

7. Etude KLEAN : FPV/r BID vs LPV/r BID,en association à ABC/3TC KLEAN • Résumé - Conclusion • FPV/r BID était non inférieur à LPV/r BID, lorsque associé à ABC/3TC fdc QD • Résultats virologiques et immunologiques à S48 similaires avec FPV/r et LPV/r • Chez les patients avec ARN VIH élevé à J0 et ceux avec CD4 bas à J0 : puissance antivirale similaire des 2 IP/r • Tolérance, toxicité, fréquence des arrêts de traitement, et élévation des lipides à jeun : similaires avec FPV/r et LPV/r • Echec virologique confirmé peu fréquent dans les 2 groupes, avec absence d’émergence de mutations majeures de résistance aux IP • Chez les patients naïfs d’antirétroviraux, FPV/r BID permet d’obtenir une réponse virologique, une réponse immunologique, ainsi qu’une tolérance similaires à LPV/r, lorsque associé à ABC/3TC QD en dose fixe combinée (fdc) Eron J. Lancet 2006;368:467-82