1 / 22

Inleiding/ achtergrond

Inleiding/ achtergrond. Perinatale asphyxie 200 kinderen/jaar NL Therapie < 2008: reguliere IC zorg Therapie > 2008: idem + Hypothermie Koeling 3 dagen: 33.5 °C. Probleem Onbekende farmacokinetiek/ dynamiek medicatie Risico: toxiciteit –of: onderdosering?. Hypothermie en PK/PD.

aimon
Download Presentation

Inleiding/ achtergrond

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Inleiding/ achtergrond • Perinatale asphyxie 200 kinderen/jaar NL • Therapie < 2008: reguliere IC zorg • Therapie > 2008: idem + Hypothermie • Koeling 3 dagen: 33.5°C

  2. Probleem • Onbekende farmacokinetiek/ dynamiek medicatie • Risico: toxiciteit –of: onderdosering?

  3. Hypothermie en PK/PD Clinical Pharmacokinetics; 2010.

  4. Noodzaak verzamelen evidence voor correcte dosis 2010 AMC/ WKZ/ VUmc Subsidie ZonMw

  5. Vraagstelling/ Doelstelling • Vraagstelling Wat is de invloed van de koeling therapie op de omzetting en effectiviteit van gebruikte medicatie? • Doelstelling Te komen tot een evidence based richtlijn  voor veilige en effectieve dosering van geneesmiddelen tijdens koeling therapie

  6. Methoden

  7. Methoden/ populatie Type studie • Nederlandse multicenter (10 NICU’s) observationele cohort studie naar PKPD onder hypothermie Populatie • Pasgeborenen met perinatale asfyxie/ HIE + hypothermie behandeling Lokatie studie • NICU Inclusie • AD ≥ 36 weken, GG ≥ 1800 gram • Perinatale asfyxie + behandeld met hypothermie Exclusie • Geen informed consent • Congenitale lever- of nierpathologie • Non invasieve afname niet mogelijk

  8. WKZ/ UMCU Anti-epileptica Fenobarbital (Luminal ) Lidocaine Clonazepam Midazolam Sedativa Midazolam Analgetica Morfine AMC/ EKZ Antibiotica Penicilline Amikacine Gentamicine Vancomycine Ceftazidim Welke medicamenten ?

  9. Methoden/ Data • EDTA Bloed medicatie spiegels (via arteriele afname) • tijdens koel fase • dag 2: 6x • dag 3: 3x • na opwarmen • dag 4: 1x • dag 5: 6x • Bepaling : LC-MS methode: meerdere bepalingen in 1 sample • Liquid Chromatography (scheiden van moleculen in kolom) • Mass Spectrometry: massa analyse in EM-veld. • Online CRF • klinische , biochemische en microbiologische data • Zwangerschapsduur, gewicht, geslacht, AS, reanimatie. • Ziekte ernst (beademing/ inotropie),comfort (NCS), neurologische status (Sarnat/ Thompson) • EEG/ aEEG : succesvolle behandeling epilepsie • Nierfunctie, leverfunctie • Kweek uitslagen (MIC waarden) • Imaging, lange termijn uitkomst (2 jaar). • NB. Patient = eigen controle (vergelijk: koude status – opgewarmde status)

  10. Methoden: protocol afnames • Afnames: Op vaste tijden via lijn • EDTA (0.2 ml)/ afname • Exacte Tijden: • afname tijd (labformulier) • gegeven dosis (metavision) • gift tijd noteren (metavision) • Monsters verzamelen in koelkast afdeling (5°C) Na afname laatste monster alle samples verwerkings - laboratorium sturen • Lab • Direct afdraaien samples (indien niet direct mgl: bewaren 5°C, <24 uur afdraaien), • Over pipetteren in cryovials • Invriezen • Versturen AMC lab (< 24 uur). • Per case:pakket aangeleverd met • Buizen • Etiketten • cryovials

  11. Methoden analyse PD-Maat effectiviteit anti-epileptica • Adequate behandeling convulsies (op herhaald EEG): ja/ nee PD-Maat effectiviteit sedativa • Neonatal comfort scale (Kappa 0.84, cut-off : 20, sensitivity : 100%, specificity: 77% • NCS > 20: inadequate sedatie PD-Maat voor effectiviteit AB • Tijd (in %) van interval tussen twee giften dat AB concentratie > MIC van microorganisme (minimale waarde = 50%) Analyse PK/ PD data: NONMEM • nonlinear mixed- effects modelling software • Populatie farmacokinetiek , basis model • Inter-en intra individuele variabiliteit • Random variabiliteit correctie

  12. Methoden/ looptijd • Nodig voor PK/PD (NONMEM –analyse): minimaal 20 cases / medicament. • 11 medicamenten te onderzoeken N= 220 • Incidentie: 10-15 cases/ NICU/ jaar • Te includeren max: 150 cases / jaar • Geschat 40% niet geincludeerd inclusie: max 90 cases/ jaar • Afname asfyxie? onbekende factor? • Loopduur van 3 jaar

  13. UMCU/Isala drs Marcel van den Broek (klinisch apotheker) Dr Floris Groenendaal (neonatoloog) Dr Irma van Straaten (neonatoloog) Prof Dr Toine Egberts Dr Karin Rademaker (klinisch apotheker) AMC/VUMC Dr Timo de Haan (neonatoloog) drs Rogier de Jonge (neonatoloog) Dr Mirjam Weissenbruch (neonatoloog) Dr Jeroen vermeulen (kinderneuroloog) drs Yuma Bijleveld (klinisch apotheker) Dr Hanneke van der Lee (epidemioloog) Prof. Dr. R. Mathot Mw D Nuytemans (Clinical Research Coordinator/ CRC) The Pharmacool National Multicentre Study

  14. Resultaten • Karakteristieken populatie/ uitkomst (survival+ LFUP) • Verschil biochemie parameters gekoeld/ opgewarmd • Beloop plasma spiegels medicatie in de tijd en verschillen daartussen tijdens koeling/ opwarming • PK-PD analyse

  15. Output/ financiering Output • www. Kinderformularium.nl • Peer reviewed journals • Behandelprotocol neonatale asfyxie en koeling • Werkgroep Neonatale neurologie Financiering • Toegekend door ZonMw

  16. En nu? Praktische uitvoering

  17. Nieuwe patient • Inclusie check? arts • Alle patienten met asfyxie en koeling • Informed consent ouders? arts • Kan op opname dag (=dag1) • Toestemmingja • Start studie volgende dag (=dag 2) • Verpleegkundige pakt laagst genummerde studie doos • geef nummer van de doos door aan de arts voor registratie vd patient (CRF) • Noteer box nummer op alle lab formulieren voor verzenden • Patient nummer = centrum nummer (01) gevolgd door doos nummer (bv 01.004) • Inhoud • Buizen / dag • Labformulieren/ dag • Stickers voor buizen/ dag (stickers niet op formulier plakken!) • Verwerkings materiaal laboratorium • (noteer in PDMS bij tab studies dat patient mee doet!)

  18. Aandachts punten! • Opbouw sticker • 53.01.001 • Dag (5) • derde afname (3) • AMC (01) • box nummer (001) • Direct na afname in de koelkast • Indien niet mogelijk dan op ijs afnemen • Noteer • altijd datum & tijd afname • afwijkingen van protocol • tijdstip verzenden naar lab TRANSPORT • Door de week • Afdelings assistent (alles) om 07:30 volgende ochtend DIRECT naar Lab apotheek • In weekeinde • Na laatste afname via buizenpost naar CKCL

  19. Vragen?

More Related