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Displasia Broncopulmonar

Displasia Broncopulmonar. Dra. Marcela Linares. Displasia Broncopulmonar. Definición y grados de severidad Factores de riesgo: Antes de nacer: Después de nacer Fisiopatología Fenotipos Tratamiento Evolución a largo plazo. Displasia Broncopulmonar. Definición:

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Displasia Broncopulmonar

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Presentation Transcript


  1. Displasia Broncopulmonar Dra. Marcela Linares

  2. Displasia Broncopulmonar • Definición y grados de severidad • Factores de riesgo: • Antes de nacer: • Después de nacer • Fisiopatología • Fenotipos • Tratamiento • Evolución a largo plazo

  3. Displasia Broncopulmonar Definición: Es una enfermedad multifactorial, que se produce como consecuencia de la exposición del pulmón inmaduro del prematuro (probablemente predispuesto genéticamente) a noxas ambientales (oxigeno, infecciones, barotrauma, volutrauma), que se caracteriza por una dependencia prolongada de oxígeno, junto con cambios clínicos, gasométricos y radiológicos, que reflejan una afección pulmonar crónica. Guias Minsal 2009 Bancalari, Rev Chil Ped 2009

  4. Displasia Broncopulmonar

  5. Displasia Broncopulmonar • Definición:requerimiento de O2 por más de 28 días o a las 36 semanas de edad. Grados de severidad: Leve: FiO2 0,21 Moderada: FiO2 < 0,3 (1/2 l) Severa: FiO2 > 0.3 (1/2 l) , o CIPAP/VM Inconveniente de la definición, es su base en otra definición no muy bien establecida: requerimiento de O2. (Incluso puede ser por otra causa). 2000, National Institute of child Health and Human Developemend workshop

  6. Displasia Broncopulmonar Qué pasa con el mayor de 32 semanas al nacer: • DBP leve: sin necesidad de O2 a los 56 días o al alta. • DBP moderada: < ½ l O2 a los 56 días o al alta. • DBP severa: > ½ l de O2 y/o apoyo ventilatorio a los 56 días o al alta. Jobe, Bancalari , Am J Resp. Critic Care Med 2001

  7. Displasia Broncopulmonar El diagnostico basado en requerimiento de O2 es muy variable según la definición que se utilice Bancalari, Semin Perinat 2006

  8. Displasia Broncopulmonar DBP clásica: secuela MH, en un prematuro + VM y O2 Northway (1967). Inflamación, atelectasias, enfisema, fibrosis. DBP nueva : prematuro que nace en período canalicular y desarrolla su pulmón fuera del útero. Freno en alveolización y angiogénesis • Corticoide materno • Surfactante • Ventilación más gentil • Avances tecnológicos Ped Aller Inmunol and pulmonol, 2011

  9. Displasia Broncopulmonar Epidemiología: • Es la enfermedad pulmonar crónica que con más frecuencia afecta al recién nacido de muy bajo peso. • ¼ de los RN < 1500 g presentan DBP • Disminución de DBP del 4,3% por año desde 1993 al 2006, pero los costos y estadía hospitalaria aumentaron. Stroutup, Pediatrics 2010

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  12. Displasia Broncopulmonar Epidemiología • La incidencia de DBP es variable entre los distintos centros neonatológicos del país. • Fluctúa entre un 20% y un 35% en los menores de 1500g alcanzando un 60% en los menores de 1000g www.prematuros.cl

  13. Displasia Broncopulmonar 9500 lactantes con DBP categorizados en grados de severidad según NIH. El grupo de mayor riesgo es el menor de 25 sem. Jobe, Curr Opin Ped, 2011

  14. Displasia Broncopulmonar Si bien el mayor predictor de DBP es la EG y VM al día 7 1300 RN de 23 a 27 sem a los 14 días de vida (reg nac US 2002-2004) Pediatrics 2010 Laughon, Pediatrics 2009

  15. Displasia Broncopulmonar ¿Que hace que un prematuro desarrolle DBP? • Antes de nacer: • Factores in útero • Susceptibilidad genética • Después de nacer • Oxigeno • VM • Sobrecarga de líquidos (ductus) • Infecciones • Epigenética

  16. Displasia Broncopulmonar • Antes de nacer: Factores in útero • Preclampsia: OR 18,7 para DBP • Coriammionitis: menor rta a surfactante, más VM y DBP. • Colonización con ureaplasma (tto con azitro a la mamá no dio resultado) • Tabaquismo materno Been J Ped 2010 Ped Aller Inmunol and pulmonol, 2011

  17. Displasia Broncopulmonar • Antes de nacer Susceptibilidad genética • Polimorfismos de genes modificadores: • Relacionados con el asma • Codificación de factores de crecimiento y citoquinas inflamatorios • Proteínas del surfactante (ABCA3, y la B) Ped Aller Inmunol and pulmonol, 2011

  18. Displasia Broncopulmonar Después de nacer: • Hiperoxia: a nivel pulmonar • Formación de radicales libres: oxidación • Desencadena respuesta inflamatoria • Mecanismo epigenético

  19. Displasia Broncopulmonar Después de nacer: • Hiperoxia: • Reanimar saturando más 90% O2 lleva > VM y DBP. Se sugiere reanimar con 30 a 50% Fio2, con el objetivo de alcanzar saturaciones de 75% 1ros 5 min y 85% a los 10 min. • Saturar entre 85 y 89% hasta las 36 sem implicó < ROP y DBP y > mortalidad que saturar 91 a 95% • Sistema de entrega de FIO2 retroalimentado con una saturación indicada (CLIO) Vento, Pediatrics 2010 Carlo, NEJM, 2010 Bancalari, Pediatrics 2011

  20. Displasia Broncopulmonar 1300 niños de 24-27 semanas randomizados al nacer, monitorizados hasta las 36 semanas Carlo, NEJM, 2010

  21. Displasia Broncopulmonar Después de nacer: ¿Cuánto O2 usar? • BOOST II: Benefits of oxigen saturation target (UK y Australia). Randomizaron prematuros para saturar entre 85 a 89 y 91 a 95. Fue suspendido por aumento de mortalidad en el grupo de menor saturación • En HTP se aconseja mantener sobre 93% • Probablemente menos O2 a menor edad, pero no menos de 91% • Mayor 36 sem mantener sobre 95%

  22. Displasia Broncopulmonar Después de nacer: • Trauma de VM: • En animales la VM irrumpe la septación alveolar y la angiogénesis. • CIPAP no disminuye la mortalidad ni DBP, pero mejora la severidad (días de ventilación) • En Colonia, Alemania, colocan el surfactante en tráquea por un SNG, tienen < días de ventilación y DBP • VAFO no hay beneficios sobre la VM. Jobe, Curr Opin Ped, 2011

  23. Displasia Broncopulmonar Después de nacer: • Ductus: • No se aconseja el uso profilactico de ibuprofeno, el 58% de los ductus se cierra espontaneamente al 3er día y el ibuprofeno aumenta las complicaciones renales y gastrointestinales. • Es igual la indometacina que el ibuprofeno. • El ibuprofeno no aumenta la DBP • El ductus es un indicador de severidad? Cochran 2011 Ped Aller Inmunol and pulmonol, 2011

  24. Displasia Broncopulmonar • Epigenética • Es la influencia del medio ambiente sobre la expresión del material genético. • Son modificaciones del ADN o proteínas asociadas que intervienen modificando el gen. Ped Aller Inmunol and pulmonol, 2011

  25. Displasia Broncopulmonar Corioammionitis Ureaplasma Hiperoxia Tabaquismo Preeclampsia Volutrauma Ductus Disminución del Factor de crecimiento fibroblástico Aumento citoquinas y factores inflamatorios Disminución del VEGF Pulmón en fase canalicular Faltan antioxidantes Factores genéticos Lecho vascular hipoplásico e irregularmente distribuido Reducción en la alveolización

  26. Displasia Broncopulmonar Fenotipos: generalmente superpuestos • Obstrucción de vía aérea pequeña • Hipertesión pulmonar: el más severo, 40% mortalidad, el resto mejora en 10 meses en promedio. Tiene un componente fijo y otro con rta a O2. • Hipoplasia pulmonar: disminución de volúmenes pulmonares • La recuperación va a depender de la posibilidad de catch up alveolar los 2 primeros años de vida Curr Op Ped, 2011

  27. Displasia Broncopulmonar • No hay ningún tratamiento especialmente efectivo, por lo que se deben focalizar esfuerzos en la prevención. • Prevenir el parto prematuro • Corticoides maternos: reduce 50% mortalidad RN, pero no la DBP. • Surfactante reduce mortalidad de la DBP, pero no la incidencia de DBP. • VM gentil: con el menor O2 y P posible. Hipercapnia permisiva • VM con modalidad volumen garantizado, disminuye la inflamación. • Tratamiento Curr Op Ped, 2011

  28. Displasia Broncopulmonar • VitA (5mil U IM 3 veces a la se mana): interviene en la septación alveolar, antioxidante. Reduce la mortalidad, el requerimiento de O2 y la DBP, sin daños demostrados. Queda por responder si IM o IV y si colocarlo a la madre antes de que nazca el bebé. • Xantinas (cafeína): apneas del prematuro. • Tiene efecto diurético y antiinflamatorio, disminuye el requerimiento de VM. Administrada en forma preventiva (RN 500-1500 g) mejoró resultados neurosensoriales a los 18 a 21 meses y significativa reducción de la incidencia de DBP. • Tratamiento Bancalari, Rev Chil Ped, 2009 Cochrane 2008 Cochrane 2012 Curr Op Ped, 2011

  29. Displasia Broncopulmonar • Corticoides sistémicos: • Grier y Halliday, han calculado que por cada 100 niños que reciben corticoides en forma precoz, la DBP se puede prevenir en 10, a expensas de 6 niños con hemorragia gastrointestinal, 12 con parálisis cerebral y 14 con examen neurológico anormal durante el seguimiento • Corticoides inhalados: no se han demostrado beneficios. • Se pueden utilizar, previo consentimiento informado, por períodos cortos (3 a 7 días) en RN después de la tercera semana de vida, o en niños con DBP • para facilitar el retiro del ventilador. • La AAP no recomienda su administración en prematuros con riesgo de DBP • Tratamiento Bancalari, Rev Chil Ped, 2009 Cochrane 2008 Cochrane 2012 Curr Op Ped, 2011

  30. Displasia Broncopulmonar • Oxido Nítrico: • En animales promueva el crecimiento pulmonar y disminuye la inflamación. • En humanos: de los 14 estudios randomizados y controlados disponibles hasta el 2011, en menores de 34 sem no se observan beneficios significativos, por lo que no se recomienda su uso rutinario. • Hay estudios en curso. • Es bien tolerado y efectivo para la HTP • Tratamiento NIH consensus, Pediatrics, feb 2012

  31. Displasia Broncopulmonar • Diuréticos: muy utilizados, poca evidencia efectos beneficiosos y mucha de efectos colaterales • No se aconseja el uso de Furosemida de rutina en prematuros con SDR. Revisión Cochrane de 7 artículos (124 pacientes), que no demuestra ningún cambio significativo relacionado con DBP y se observa una tendencia hacia el aumento de mortalidad (RR 1,35, IC 95% 0,7-2,56). • Furosemida nebulizada mejora transitoriamente la mecánica pulmonar. No se conoce su efecto a largo plazo. • HCT más espironolactona: mejoran la mecánica pulmonar. Revisión Cochrrane del 2011 concluye que la mayoría de los estudios no demuestran una respuesta clínica importante. • Tratamiento Clin in Perinat 2012

  32. Displasia Broncopulmonar • Aporte calórico adecuado: 140 a 180 cal/K, 45% HC, aportar Lípidos en forma de TCM. • Tratamiento del RGE y descartar aspiración • Evitar infecciones 2 1ros años de vida: • Palivizumab: menores de 2 años con DBP en tto dentro de los 6 meses previos a la estación de VRS (AAP) • Capullo coqueluche e Influenza • Aislamiento y lavado de manos • No sala cuna • Prohibir tabaquismo y calefacción contaminante • Atención expedita y preferencial • Tratamiento Clin in Perinat 2012 Minsal 2009

  33. ¿Cuál es el objetivo de la oxigenoterapia domiciliaria? Mantener saturaciones en y sobre 93-97%, en niños con EPC y sin riesgo de retinopatía del prematuro, permite: Disminuir el riesgo de muerte. Mayor ganancia de peso. Evita el desarrollo de HTP Disminuye la RVA, aumenta la compliance, y disminuye el w respiratorio (mantener Spo2 entre 94 y 96%) Poets. PediatrPulmonol. 1998

  34. ¿Cuál es el objetivo de la oxigenoterapia domiciliaria? Mantener saturaciones en y sobre 93-97%, en niños con EPC y sin riesgo de retinopatía del prematuro, permite: Disminuyen los episodios intermitentes de hipoxemia Mejora la arquitectura del sueño Disminuye la readmisión hospitalaria Disminuye el daño neurológico Mantener SpO2 en y sobre 95% durante la oxigenoterapia domiciliaria Poets. PediatrPulmonol. 1998

  35. ¿Cuál es el objetivo de la oxigenoterapia domiciliaria? En niños con EPC, sin riesgo de ROP, se deben evitar saturaciones < 92%, y debe mantenerse en un rango de al menos 94-96% (rango de seguridad para los momentos del sueño y alimentación) Kotecha. ArchDisChild Fetal Neonatal Ed 2002

  36. ¿Cuál es el objetivo de la oxigenoterapia domiciliaria? Todo niño con EPC: persiste requerimientos de O2 a las 36 s Estable durante 2 s (en cuanto a medicación, apneas, y requerimientos de O2) y condiciones adecuadas en la casa Generalmente se resuelve su situación entre las semanas 34 y 40 Oxígeno para saturar nunca menos de 90%, y al menos 95% HTP ocurre en un umbral de 90% ( Weitzenblum. Eur Respir J 2001) Niños que saturan < 90% reingresan más frecuentemente por ALTE (Illes, Arch Dis Child 1996) Saturaciones menores de 92% se asocian con menor velocidad de crecimiento (Moyer-Mileur, Pediatrics, 1996) Primhak, Seminars in Neonatology, 2003

  37. Displasia Broncopulmonar • Enzimas antioxidantes intratraqueales: disminuyen la inflamación del O2 y VM y disminuyen los episodios de BO en el 1er año de vida. • Inyección intratraqueal de células madres: tiene buenos resultados en animales. No se conoce el efecto a largo plazo. Tratamientos promisorios Curr Op Ped, 2011

  38. Displasia Broncopulmonar 129 DBP% Colombia. % de rehospitalización los 1ros 2 años 1er año 2do año R Acuña, SOLANEP 2012

  39. Displasia Broncopulmonar 129 DBP% Colombia. Factores de riesgo para rehospitalización los 1ros 2 años de vida R Acuña, SOLANEP 2012

  40. Displasia Broncopulmonar DBP, rehospitalizaciones 1ros 3 años en distintas cortes Greenough, FNM 2012 Perez, APB 2004 Acuña, RLNP 2012

  41. Displasia Broncopulmonar Factores de riesgo para sibilar en prematuros Brouhton, Arch Dis Child 2007

  42. Displasia Broncopulmonar Evolución a largo plazo Estudio EPIcure: seguimiento de una corte de prematuros de 20 a 25 sem en 1995, durante 10 meses en Inglaterra. EPIcure Arch Dis Child, 2008

  43. Displasia Broncopulmonar Evolución a largo plazo Igual proporción de niños con O2 a las 36 sem (DBP) de RN de 23. 24 o 25 sem. A las 40 sem si hay diferencia. • Mediana de uso de O2 luego de las 40 sem 2,5 meses. • P75 8,5 meses • Solo 2 recibían O2 a los 2,5 años, parte del día. • 3 traqueostomía. EPIcure Arch Dis Child, 2008

  44. Displasia Broncopulmonar Evolución a largo plazo EPIcure AJRCCM, 2011 Espirometría pre y post broncodilatador a los 11 años: 182 niños prematuros extremos y 161 RN término pareados (< 25 sem) 71% (108) DBP • 56% de los PE tenían espirometrías anormales • 27% tenían rtasig al B2 • 25% tenían diagnostico de asma (el doble que los RNT) • 48% (81% DBP) de los asintomáticos el año previo, tenían espirometría alterada

  45. Displasia Broncopulmonar EPIcure AJRCCM, 2011

  46. Displasia Broncopulmonar EPIcure AJRCCM, 2011

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