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Residente Asistencial de Pediatría

HOSPITAL MILITAR CAP. AV.(F) DR. "GUILLERMO HERNANDEZ JACOBSEN". ACETAMINOFEN. Fecha de publicación 06/09/07 Dr. Hugo Antonio Castillo Bellido. Residente Asistencial de Pediatría. Acetaminofén. Es un analgésico para - aminofenólico.

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  1. HOSPITAL MILITAR CAP. AV.(F) DR. "GUILLERMO HERNANDEZ JACOBSEN" ACETAMINOFEN Fecha de publicación 06/09/07 Dr. Hugo Antonio Castillo Bellido Residente Asistencial de Pediatría

  2. Acetaminofén • Es un analgésico para - aminofenólico. Este fármaco posee propiedades analgésicas y antipiréticas similares a la Aspirina, sin embargo no tiene actividad antiinflamatorio periférica, ni afecta la función plaquetaria. • No produce irritación del Tracto-Gastro-Intestinal • No se asocia al síndrome de Reye’s

  3. Acetaminofén p- nitrofenol p-aminofenol Paracetamol

  4. Toxicocinética Acetaminofén • El Acetaminofen se administra por vía oral. • La absorción esta relacionada con la tasa de vaciamiento gástrico • Se metaboliza gran parte en el hígado • Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan generalmente entre 30 a 60 minutos. • Se elimina, vía urinaria, con una vida media de 2-4 horas, alargándose en niños, ancianos y en pacientes con disfunción hepática.

  5. Acetaminofén • El acetaminofen es metabolizado en el hígado mediante conjugación de su grupo parahidróxilo con sulfatos y ácido glucurónico hasta en un 90 % del total del fármaco. • En adultos, la vía de conjugación principal es la glucuronización, mientras que en niños hasta los 12 años es la sulfatación. • Las formas conjugadas, son eliminadas por la orina.

  6. Acetaminofén • Un 5 % del total consumido es convertido a N-acetil-para-benzoquinoneimina (NAPBQ) por el sistema de oxidación del citocromo P-450 y es detoxificado mediante conjugación con glutation. • En el paciente sobredosificado, la cantidad de metabolito activo formada por la vía del citocromo P-450 se ve incrementada.

  7. Acetaminofén • En caso de dosis tóxicas importantes, como para disminuir la reserva de glutation, el metabolito activo no podrá ser destoxificado. • Lo anterior origina un enlace covalente entre el tóxico y las proteínas macromoleculares de la célula hepática, produciendo necrosis hepatocelular.

  8. . Acetaminofén

  9. Factores Predisponente a la toxicidad Acetaminofén • Inducción del citocromo P450: Esto incrementan la toxicidad • Barbituricos • Carbamazepina • Difenilhidantoina • Consumo crónico de alcohol. • Es interesante notar que la ingesta aguda de alcohol puede ser incluso protectora frente al daño por paracetamol, ya que compite en su metabolismo, disminuyendo la producción de NAPQI

  10. Acetaminofén • Depleción de glutatión: Períodos de ayuno y desnutrición, condiciones frecuentes en el alcoholismo, pueden llevar a depleción de glutatión y aumento del riesgo de toxicidad por paracetamol • Factores genéticos: Los polimorfismos de los diferentes citocromos pueden explicar diferencias en la susceptibilidad a la intoxicación. Asimismo, la glucuronización disminuida en el síndrome de Gilbert aumenta la toxicidad por acetaminofenl.

  11. Dosis Acetaminofén Dosis terapéutica: • 4 g/día adultos y 60-90 mg/Kg/día niños Dosis tóxica: • 7,5 g día o 150 mg/Kg día en adultos. • 140 mg/Kg 24 h en niños.

  12. Toxicidad Acetaminofén Manifestaciones clínicas • Etapa I(primeras 24 h): Náuseas, vómitos, letargia, aunque puede ser completamente asintomático. • Etapa II(24 a 72 h): Comienzan la hepatotoxicidad en los exámenes de laboratorio, al mismo tiempo que los síntomas iniciales pueden cambiar, se inicia el dolor en hipocondrio derecho, con hepatomegalia. Puede aparecer concomitantemente oliguria y hasta pancreatitis.

  13. Acetaminofén • Etapa III (72 a 96 h): Se llega al máximo de elevación de transaminasas, llegando en ocasiones a exceder de 10.000 IU/mL. Clínicamente puede haber ictericia, encefalopatía y coagulopatía. Del 25 al 50% de los afectados presentan insuficiencia renal por necrosis tubular aguda. • Etapa IV(4 días a 2 semanas): Los pacientes que sobreviven la etapa anterior entran a una etapa de recuperación cuya duración depende de la gravedad del compromiso inicial.

  14. Acetaminofén • Después de una sobredosis, se debe medir niveles sanguíneos entre las 4 y 24 horas de la ingestión. Niveles tomados antes de las 4 horas no son confiables para la toma de decisiones. El valor obtenido debe evaluarse de acuerdo al Nomograma de Rumack-Matthew

  15. Acetaminofén http://www.sydpath.stvincents.com.au/tests/ClinPharmFrames/ParacetamolBody.htm#Nomogram

  16. Acetaminofén ASi la dosis de hepatotóxidad mínima del paracetamol es de 7.5 g en un adulto (150mg/kg) y si hay sospecha de una sobredosis grande entonces el tratamiento es con la N-acetil-cisteína y se debe administrar de inmediato. B Hay altas probabilidades de daños en el hígado. El tratamiento con el la N-acetil-cisteína es recomendable. CDaños del hígado posible, especialmente en pacientes del alto riesgo. Estos pacientes deben ser considerados para el tratamiento con la N-acetil-cisteína y deben ser valorado por un especialista.

  17. Acetaminofén DDaños severos en el hígado. Si hay duda sobre la sincronización de la ingestión o de la necesidad del tratamiento, tratar con la N-acetil-cisteína, además la compensación clínica. EEl daño severo del hígado es casi irreversible. Estos pacientes deben ser considerados para el tratamiento con la N-acetil-cisteína y deben ser valorado por un toxicologo.

  18. Nomograma de Rumack-Matthew Acetaminofén

  19. Diagnóstico Acetaminofén Pruebas toxicológicas • Pruebas del laboratorio clínico • Tiempo de protrombina alargado • Alteraciones del estado ácido-base • Creatinina plasmática • Hipofosfatemia • Fosfaturia • Bilirrubina sérica • Transaminasas • Hipoglucemia

  20. SOBREDOSIFICACIÓN Acetaminofén Medidas de rescate • Lavado gástrico es efectivo durante las primeras 2 a 4 horas tras la ingestión del paracetamol. • N-acetilcisteína, ya sea por vía intravenosa u oral, ayuda mucho en estos casos. • carbón activado. La absorción total del paracetamol por parte del tracto gastrointestinal se completa en aproximadamente dos horas.

  21. PRONÓSTICO Acetaminofén El riesgo de mortalidad por sobredosis empieza a aumentar a partir de los dos días, alcanza un máximo a los cuatro y posteriormente disminuye gradualmente. Los pacientes con una mala evolución deben ser trasladados inmediatamente a un centro capaz de efectuar trasplantes de hígado. La acidosis es el factor más ominoso que delata el riesgo de mortalidad y la necesidad de un trasplante.

  22. Bibliografía Acetaminofén • Committee on Drugs, American Academy of Pediatrics. The transfer of drugs and other chemicals into human milk. Pediatrics 2001; 108: 776-89 • AW MM, et al. 1999. Neonatal paracetamol poisoning. Arch Dishild Fetal Neonatal Ed. 81(1):F78. • Pediatría, diagnóstico y tratamiento,/ Edgar Rojas / Fernando Sarmiento. Segunda Edición. Pág.333 _ 336. • Pontificia Universidad Católica de Chile, Facultad de Medicina, Programa de Medicina Intensiva, Apuntes de Medicina Intensiva

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