Introdução

3. TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA Introdução • Tolerância: é uma falha à resposta ao Ag • Ag derivado dos próprios tecidos  Auto-tolerância • Capacidade de responder contra Ags microbianos mas não contra Ags próprios (auto-antígenos) • Como linfócitos T/B reconhecem Ags microbianos como estranhos, mas não os Ags próprios?

4. Resposta imune normal e auto-tolerância

5. Hematopoiese

6. Linfopoiese

7. Medula óssea: Linfócitos B

8. Timo: Linfócitos T

9. TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA Desenvolvimento de Linfócitos • Tecidos linfóides primários • Medula óssea  linfócitos B e T • desenvolvimento de linfócitos B naïves • Timo  desenvolvimento de linfócitos T naïves • Contato com auto-antígenos

10. TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA Desenvolvimento de Linfócitos • Tecidos linfóides secundários • Baço e linfonodos • Amadurecimento de linfócitos B e T • Contato com Ags estranhos

11. TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA Mecanismo de tolerância • Tolerância Central • Linfócitos B  medula óssea • Linfócitos T  timo • Tolerância Periférica • Baço e linfonodos

12. Tolerância central e periférica aos Ag próprios

17. TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA Tolerância Central Geração de linfócitos auto-reativos  auto-imunidade letal Linfócitos auto-reativos nos órgãos linfóides centrais Edição de receptor (linfócitos B) Deleção clonal (apoptose) Diferenciação em células T CD4 regulatórias – Treg (?)

18. TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA Tolerância periférica Linfócitos auto-reativos nos órgãos linfóides periféricos Deleção (apoptose) Anergia – irresponsividade (ausência de co-estimulação) Supressão por linfócitos Treg (citocinas)

20. TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA Auto-imunidade • Resposta imune contra Ags próprios – autólogos • Resulta de falhas nos mecanismos responsáveis pela auto-tolerância • Falhas nos pontos de controle da geração de linfócitos levando à geração de linfócitos e Acs auto-reativos • Herança genética (genes suscetíveis) + fatores ambientais

23. TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA Mecanismo de tolerância