山羊関節炎・脳脊髄炎 (caprine arthritis-encephalomyelitis)

1. 山羊関節炎・脳脊髄炎(caprine arthritis-encephalomyelitis) 届出伝染病：　山羊。 動物衛生研究所　「家畜の監視伝染病」 病原体：　　レトロウイルス科レンチウイルス属、山羊関節炎・脳脊髄炎ウイルス。 疫学：　主な感染経路は初乳・常乳を介した垂直感染であるが、飛沫による水平感染の可能性もある。1974年の最初の報告以来、世界各国で発生が報告されている。CAEVに感染した山羊は終生ウイルスを保持するが、その多くが症状を示さないため臨床症状を指標として摘発淘汰することは困難である。日本では、2002年に初めて本病の存在が確認された。 2002年　12戸47頭：　山梨（2戸11頭）、長野（７戸21頭）、愛知（1戸1頭）、 茨城（1戸8頭）、宮城（1戸6頭） 2003年　5戸23頭：　宮城（1戸1頭）、福島（1戸2頭）、茨城（1戸1頭）、 　　　　　　　　　　　　　千葉（2戸19頭） 2004年　3戸4頭：　長野（2戸3頭）、香川（1戸1頭） 2005年　4戸4頭：　福島（1戸1頭）、福井（1戸2頭）、香川（1戸1頭） 2006年　発生なし 2007年　2戸5頭：　福島（1戸4頭）、岐阜（1戸1頭）

2. 主症状：　成獣における慢性持続性関節炎及び乳房炎、幼獣における急性進行性脳炎及び脊髄炎が挙げられる。また、稀に成獣に肺炎及び脳炎がみられることもある。発症率は成獣で10～20％であるが、世界中で広く発生が見られ、山羊で最も重要視されている疾病の一つである。主症状：　成獣における慢性持続性関節炎及び乳房炎、幼獣における急性進行性脳炎及び脊髄炎が挙げられる。また、稀に成獣に肺炎及び脳炎がみられることもある。発症率は成獣で10～20％であるが、世界中で広く発生が見られ、山羊で最も重要視されている疾病の一つである。 USDA APHIS 体重減少と後脚麻痺 関節腫大と麻痺

3. 頭部を壁に押付ける子山羊： 脳脊髄炎の典型的症状 種雄の精液から感染？ 2～4ヶ月齢の子山羊では、脳と脳幹部の炎症が著しく、麻痺は後脚から始まり旋回や歩行異常を示し、四肢に及んで起立不能となる。 実験感染雄の精液からCAEVが分離されたが、自然感染の場合については確証がない。メスへの伝播は精液よりも接触感染による確率が高いとされている。

4. CAE罹患山羊の手根関節（上）。滑膜は薄くなり絨毛様を呈している。滑液は暗黄色から赤褐色で、リンパ球とマクロファージを含み、有核細胞数は1,000/μℓ以上である。滑膜上皮の著しい増殖（関節軟骨）、骨増殖体形成、米粒体、関節軟骨の糜爛と潰瘍、関節周囲組織の鉱化などが見られる。CAE罹患山羊の手根関節（上）。滑膜は薄くなり絨毛様を呈している。滑液は暗黄色から赤褐色で、リンパ球とマクロファージを含み、有核細胞数は1,000/μℓ以上である。滑膜上皮の著しい増殖（関節軟骨）、骨増殖体形成、米粒体、関節軟骨の糜爛と潰瘍、関節周囲組織の鉱化などが見られる。 組織学的には滑膜下に多数の単核球が浸潤し、リンパ濾胞を形成する（下）。滑膜絨毛肥厚ならびに滑膜と関節周囲組織の壊死巣がしばしば見られる。 University of Georgia

5. 罹患した山羊の肺： 腹側上葉が腫大 肺は硬化して灰色を帯び、多数の白色小病巣がみられるが、肺虚脱（無気肺）には至らない。肺病巣がない山羊でも気管支リンパ節が腫大する。組織学的には、肺胞間中隔、脈管周囲および気管支周囲に単核球の浸潤を伴う慢性間質性肺炎像を示す。間質性肺炎は、CAEの特徴病変の一つである。

6. 脳炎型では、脳脊髄液の単核球性細胞増加を伴って蛋白濃度が増加する。剖検では、脳と脊髄の両方またはどちらか一方に、非対称性の灰色からピンク色の病巣が見られる（上）。脳炎型では、脳脊髄液の単核球性細胞増加を伴って蛋白濃度が増加する。剖検では、脳と脊髄の両方またはどちらか一方に、非対称性の灰色からピンク色の病巣が見られる（上）。 組織学的には、単核球による囲管性細胞浸潤が広範囲に認められ、それは、マクロファージ、リンパ球、プラスマ細胞からなる（下）。白色物質を含む凝固壊死と髄鞘脱落も観察される。このことから、 CAEはかつてウイルス性白質脳症と呼ばれた。

7. 国内初発の事態に、どう対処したか？ ●　確実な診断：　様々な海外病に対する備え 「病性鑑定指針」 何時、どのような形で侵入したか・・・ なぜ短期間で全国的に発生したか・・・ (1)疫 学 調 査 (2)臨 床 検 査 家保 血清 EDTA血、乳汁 (3)剖 検 EDTA血、肺、乳房、関節包膜、血清、乳汁、関節液等 (5)血 清 学 的 検 査 （寒天ゲル内沈降試験） (7)PCR 検査 動衛研 (4)病理組織学的検査 (6)ウイルス学的検査 判定 専門家会議

8. （２）臨床検査 ① ほとんどが無症状 ② 子山羊の脳脊髄炎：後肢に始まり，前肢に及ぶ進行性の運動失調や麻痺 ③ 成山羊の関節炎：主に手根関節に見られる関節の腫脹から，歩行困難，起立困難 ④ 硬結性の乳房炎，泌乳量低下 ⑤ 発咳等の呼吸器症状 （１）疫学調査 ① 世界的に発生。先進国に多い。欧米では，主に乳房炎による被害が重要視されている。 ② 感染母山羊から初乳または常乳を介して垂直感染する。呼吸器飛沫による水平感染も成立する。 ③ 感染後，抗体が陽転するまで数ヶ月から数年かかる事もある。 ④ 感染個体は終生ウイルスを保有するが，発症率は低く（10%程度），多くが不顕性感染に終わる。 ⑤ 生後4ヶ月未満の子山羊では主に白質脳脊髄炎，成山羊では主に関節炎，乳房炎または肺炎が認められる。 ⑥ 症状の進行は緩徐だが，治療法及び予防法はない。 （３）剖 検 ① 子山羊の脳脊髄炎：脳脊髄白質の巣状軟化。病変は脳室上衣下及び脊髄軟膜下で好発 ② 成山羊の関節炎：関節液の増量，フィブリンの析出，関節包膜の増殖，まれに石灰沈着や，腱断裂。手根関節前部では嚢水腫がみられることが多く，嚢水腫腔は関節腔や腱鞘と連続 ③ 乳房の硬結 ④ 肺の多発性～癒合性の退色，硬化病変 山羊関節炎・脳脊髄炎の調査及び診断法の確立 動衛研研究報告　（平成19年）

9. A B 羊胎児肺細胞を用いた野外症例からのウイルス分離：　発症個体の関節液を接種 C CAEVの属するレトロウイルスに特徴的な多核巨細胞が観察された（A）。また，それらの細胞質は抗CAEV抗体に反応し特異蛍光を示した（B）。電顕観察によりC型レトロウイルスと考えられるウイルス粒子の出芽像が見られた（C）。

10. 全国から任意抽出された山羊血清についてAGID法を用いて抗体調査を行った結果、3,255頭中714頭（21.9％）が抗体陽性であった。また、PCRの結果、720頭中298頭（41.4％）が陽性を示した。PCRに供した720頭についてのAGIDとPCRの結果を表に示した。全国から任意抽出された山羊血清についてAGID法を用いて抗体調査を行った結果、3,255頭中714頭（21.9％）が抗体陽性であった。また、PCRの結果、720頭中298頭（41.4％）が陽性を示した。PCRに供した720頭についてのAGIDとPCRの結果を表に示した。 未だ未産生 過去の感染

11. 手根関節腫脹により起立困難なシバ山羊 抗体陽性個体及びこれらと閉鎖環境下で集団飼育されていた雌28頭の主要臓器及び泌乳生殖器について病理組織学的に精査した。その結果、非化膿性乳腺炎が80.8%、間質性肺炎が17.9％で観察された。

13. 関節部病変 （A）手根関節腫脹部：腫脹部の皮下で嚢水腫の形成 （B）同部位組織病変：関節滑膜におけるリンパ球と形質細胞の高度浸潤および絨毛状増生 A C 関節以外の主な組織病変 （C） 乳腺における非化膿性炎症像：間質にリンパ球の高度浸潤。 （D） 肺における非化膿性炎症像：間質におけるリンパ球の高度浸潤，Ⅱ肺胞上皮の肥厚，肺胞腔内の液体貯留。 D B

14. 2007 1-6 2008 1-6 2005 1-6 2006 1-6 2007 7-12 2005 7-12 2006 7-12 スペインは常在化しており、主要先進諸国（欧州、南北アメリカ、オーストラリア・ニュージーランド）でも臨床例が確認されている。 日本に輸入された感染山羊が、どの国に由来するかは判っていないが、一旦感染すると終生ウイルスを保有しているが無症状であることから、検疫で侵入阻止することは困難か。