BODOKY GYÖRGY SZŰCS ZOLTÁN Fővárosi Szent László Kórház Onkológiai Osztály

1. Vastagbél daganat adjuváns gyógyszeres kezelése BODOKY GYÖRGY SZŰCS ZOLTÁN Fővárosi Szent László Kórház Onkológiai Osztály

2. Phase III study of fluorouracil, leucovorin, and levamisole in high-risk stage II and III colon cancer: final report of Intergroup 0089.Haller DG, Catalano PJ, Macdonald JS, O'Rourke MA, Frontiera MS, Jackson DV, Mayer RJ. J Clin Oncol. 2005 Dec 1;23(34):8671 INT 0089 vizsgálat 10 éves eredményeit értékelik. 3794 beteg került bevonásra Mayo (LDLV+5-FU), Roswell Park (HDLV+5-FU), illetve LDLV+LEV+5-FU csoportba kerültek randomizálásra 6 hónapos kezelésre kontroll kar az akkor standardnak számító LEV+5-FU 1 éves kezelés volt. 10 éves utánkövetés után betegek47%-a meghalt 37%-nál észleltek betegség kiújulást, ezek 10%-a élt 13%-a a betegeknek az alapbetegségtől függetlenül halt meg betegek 48%-a betegségmentes volt vizsgálat alapján a 6 hónapos LDLV+5-FU kezelés került szélkörben bevezetésre a 90-es évek közepétől.

3. Phase III Southwest Oncology Group 9415/Intergroup 0153 randomized trial of fluorouracil, leucovorin, and levamisole versus fluorouracil continuous infusion and levamisole for adjuvant treatment of stage III and high-risk stage II colon cancer. Poplin EA, Benedetti JK, Estes NC, Haller DG, Mayer RJ, Goldberg RM, Weiss GR, Rivkin SE, Macdonald JS. J Clin Oncol. 2005 Mar 20;23(9):1819-25. INT 0153 vizsgálatban a folyamatos vs. Bolus adjuváns 5-FU kezelés eredményességét kívánták összehasonlítani. 1135 beteg került bevonásra Grade 4 toxicitás 39%-ban fordult elő a Mayo karon, míg 5%-ban a CIFU karon.5 éves túlélés 70% volt a CIFU, míg 69% a Mayo karon 5 éves betegségmentes túlélés 61% illetve 63% volt. A vizsgálat alapján a folyamatos 5-FU adjuváns kezelés azonos túlélési eredményeket hozott, azonban a mellékhatás alapján előnybe részesítendő a bolus kezeléssel szemben.

4. A randomised comparison between 6 months of bolus fluorouracil/leucovorin and 12 weeks of protracted venous infusion fluorouracil as adjuvant treatment in colorectal cancer. Chau I, Norman AR, Cunningham D, Tait D, Ross PJ, Iveson T, Hill M, Hickish T, Lofts F, Jodrell D, Webb A, Oates JR. Ann Oncol. 2005 Apr;16(4):549-57. 12 hetes folyamatos 5-FU kezelés illetve 6 hónapos bolus 5-FU (Mayo) 801 beteg 5 éves relapsus mentes túlélés 66,7% volt a bolus karon illetve 73,3% a folyamatos karon 5 éves túlélés 71,5% illetve 75,7% volt. A két kar túlélési eredményei nem különböztek szignifikáns mértékben 8 héten belül megkezdett kezelés szignifikánsan hatékonyabb volt folyamatos kezelés során kevesebb volt a hasmenés, stomatitis, hányinger, hányás, heamatologiai mellékhatás is A vizsgálat alapján a szerzők javasolják a 12 hetes folyamatos adjuváns kezelés eredményességének további vizsgálatát.

5. Oxaliplatin/5fu/lv in the adjuvant treatment of stage II and stage III colon cancer: efficacy results with a median follow-up of 4 years de Gramont, C. Boni, M. Navarro, J. Tabernero, T. Hickish, C. Topham, A. Bonetti, P. Clingan, J. Marceau-Suissa, C.Lorenzato, T.André Journal of Clinical Oncology Vol 23, No 16S, Part I., June 1, 2005, Abs.# 3501 II és III stadiumú vastagbél daganat adjuváns kezelése LV5FU vs FOLFOX / 2246 beteg 4 éves utánkövetési adatok(medián 48,6 hónap). FOLFOX karon 24% csökkenése volt a relapsus valószínűségének (p=0,0008) III stadiumú betegeknél a 4 éves betegségmente túlélés 61,0% illetve 69,7% volt, így 25% csökkenés mutatkozott a relapsus valószínűségében II stadiumú betegeknél a 4 éves betegségmente túlélés 81,3% illetve 85,1% volt, így 20% csökkenés mutatkozott a relapsus valószínűségében Az eredmények alapján a vastagbél daganat adjuváns kezelésében a standard a FOLFOX kezelés.

6. A phase III trial comparing FULV to FULV + oxaliplatin in stage II or III carcinoma of the colon: Results of NSABP Protocol C-07 N. Wolmark, H. S. Wieand, J. P. Kuebler, L. Colangelo, R. E. Smith Journal of Clinical Oncology Vol 23, No 16S, Part I., June 1, 2005, p.:, Abs.# 3500 A szerzők a vastagbél daganat adjuváns kezelésében vizsgálták az USA standard kezelésként alkalmazott FLOX kezelés hatékonyságát. A vizsgálat során az adjuvánsan alkalmazott bolus 5-FU (5-FU, 500 mg/m2 iv bolus hetente x 6; LV, 500 mg/m2 iv hetente x 6, 8 hetes ciklus 3x) illetve FLOX (bolus 5-FU + oxaliplatin 85 mg/m2 iv 1, 3, és 5 héten) 2407 beteg került bevonásra 3 éves betegségmentes túlélés 71,6% vs. 76,5% volt. A kiújulás csökkenése 21%-os volt a FLOX karon. A FLOX karon magasabb volt a toxicitás, de ez nem befolyásolta a kezelés kiszolgálását. A vizsgálat eredménye megerősítette a MOSAIC vizsgálat eredményeit.

7. Capecitabine as adjuvant treatment for stage III colon cancer.Twelves C, Wong A,Nowacki MP,Abt M,Burris H 3rd,Carrato A,Cassidy J,Cervantes A,Fagerberg J, Georgoulias V, Husseini F,Jodrell D,Koralewski P,Kroning H,Maroun J,Marschner N, McKendrick JPawlicki M,Rosso R,Schuller J,Seitz JF,Stabuc B, Tujakowski J, Van Hazel G, Zaluski J, Scheithauer W. N Engl J Med. 2005 Jun 30;352(26):2696-704. oralis fluoropirimidin alkalmazásának vizsgálata 1987 beteg /Capecitabine vs Mayo kezelésben Az eredmények a betegség mentes túlélésben azonosnak bizonyultak A mellékhatás analízis az oralis kezelésnél szignifikánsan alacsonyabb gyakoriságot mutatott. Capecitabine (Xeloda) jól alkalmazható vastagbél daganat adjuváns kezelésében.

8. Randomized phase III trial comparing infused irinotecan / 5-fluorouracil (5-FU)/folinic acid (IF) versus 5-FU/FA (F) in stage III colon cancer patients (pts). (PETACC 3) E. Van Cutsem, R. Labianca, D. Hossfeld, G. Bodoky, A. Roth, E. Aranda, B. Nordlinger, S. Assadourian, K. Wang, D. Cunningham, PETACC 3 Journal of Clinical Oncology Vol 23, No 16S, Part II., June 1, 2005, p.:1092, Abs.# 8 A PETACC-3 vizsgálat célja az irinotecan szerepének vizsgálata a vastagbél daganat adjuváns kezelésében. A vizsgálat során LV5FU2 kezelés illetve LV5FU2+Irinotecan kezelés történt. A randomizáció 3278 betegnél törént. A medián utánkövetés 32 hónap volt. A 3 éves betegségmentes túlélés a III.stadiumú betegeknél 59,9% vs. 62,9% volt (p=0.107). A II és III stadiumú betegeknél a különbség (0.038) szignifikáns volt. Ennek ellenére a stratificálás alapján a vizsgálat negatívnak bizonyult. Így jelenleg az Irinotecan alkalmazás szükségessége a vastagbél daganat adjuváns kezelésében nem tekinthető igazoltnak.

9. Disease-free survival versus overall survival as a primary end point foradjuvant colon cancer studies: individual patient data from 20,898 patients on 18 randomized trials. Sargent DJ, Wieand HS, Haller DG, Gray R, Benedetti JK, Buyse M, Labianca R, Seitz JF, O'Callaghan CJ, Francini G, Grothey A, O'Connell M, Catalano PJ, Blanke CD, Kerr D, Green E, Wolmark N, Andre T, Goldberg RM, De Gramont A. J Clin Oncol. 2005 Dec 1;23(34):8664-70. 18 randomizált, III stadiumú vastagbéldaganat adjuváns kezelési vizsgálat adatait elemezték. Értékelésben 43 kezelési kar eredményei kerültek 20898 beteg vizsgálatával. A vizsgálat tárgya a 3 éves betegségmente túlélés és az 5 éves átlag túlélés összefüggésének értékelése. A kiújulás aránya évente 12%, 14%, 8%, 5%, 3% volt. A kiújulás idejétől számított elhalálozás átlag 12 hónap után következett be. A kiújulás 80%-a az első 3 évben történt, és 91%-a ezeknek a betegeknek 5 éven belül meghalt. A 3 éves betegségmente túlélés és az 5 éves átlag túlélés között korreláció 0.89 volt. Az eredmények alapján a szerzők szerint a 3 éves betegségmentes túlélés a vastagbél daganat adjuváns kezelés eredményességének megítélésére megfelelő adat.

10. Adjuvant regional chemotherapy and systemic chemotherapy versus systemicchemotherapy alone in patients with stage II-III colorectal cancer: amulticentre randomised controlled phase III trial. Nordlinger B, Rougier P, Arnaud JP, Debois M, Wils J, Ollier JC, Grobost O,Lasser P, Wals J, Lacourt J, Seitz JF, Guimares dos Santos J, Bleiberg H,Mackiewickz R, Conroy T, Bouche O, Morin T, Baila L, van Cutsem E, Bedenne L. Lancet Oncol. 2005 Jul;6(7):459-68. A vizsgálat célja a vastagbél daganat adjuváns kezelésében a szisztémás kezelés mellett alkalmazott regionális kezelés értékelése. A vizsgálatban 753 beteg 5-FU tartalmú szisztémás kezelésben részesült, míg 748 a szisztémás kezelés mellett regionális kezelést is kapott ( 415 intraperitoneális, 235 intraportális). A medián utánkövetés 6,8 év volt. Az 5 éves túlélés 72.0% vs. 72.3% volt. A szerzők megállapították, hogy a kiegészítő regionális therápia nem jelent előnyt a vastagbéldaganat adjuváns kezelésében.

11. Current preventive treatment for recurrence after curative hepatectomy for liver metastases of colorectal carcinoma: a literature review of randomized control trials. Wang P, Chen Z, Huang WX, Liu LM. World J Gastroenterol. 2005 Jul 7;11(25):3817-22. A szerzők áttekintik a jelenleg hozzáférhető irodalmi adatokat, a vastagbél daganat okozta májmetastazisok miatt hepatectomia utáni eredményesség értékelésére. A szerzők a vizsgálatok alapján a szisztémás adjuváns 5-FU kezelést nem találták hatékonynak, míg az intraarteriális kezelés esetenként hatékonynak mutatkozhat. Több vizsgálat igazolta a neoadjuváns kezelés hatékonyságát a resecabilitás javítása érdekében, esetenként a túlélés javításában is. A szerzők szerint jelenleg nem fogalmazható meg standard kezelési eljárás a hepatectomia után eredmények javítása érdekében. Randomizált vizsgálatok szükségesek az új gyógyszeres kezelések alkalmazását is figyelembe véve a standard kezelési eljárás kialakításához.

12. Systematic review of microsatellite instability and colorectal cancer prognosis. Popat S, Hubner R, Houlston RS. J Clin Oncol. 2005 Jan 20;23(3):609-18. A szerzők 32 közlemény adatait értékelték, melyek a microsatellita instabilitás (MSI) és a vastagbél daganat prognosisa közötti összefüggést vizsgálta. 7642 vastagbél daganatos beteg túlélési adatait vizsgálták az MSI ismeretében. Az átlag túlélés tekintetében az MSI colorectalis daganatok jobb prognosissal bírnak (HR:0.65). Az előrehaladott tumor miatt kezelt betegek esetén az MSI betegek (HR:0.69) prognosisa jobb volt. Az adjuváns kezelésben részesült betegek prognosisa 5-FU kezelés mellett (HR:0.72) szintén jobbnak bizonyult. Azonban az adatok nem bizonyultak elégségesnek az MSI szerepének meghatározására.

13. Prognostic and predictive relevance of microsatellite instability in colorectal cancer. Storojeva I, Boulay JL, Heinimann K, Ballabeni P, Terracciano L, Laffer U, Mild G, Herrmann R, Rochlitz C. Oncol Rep. 2005 Jul;14(1):241-9. A szerzők vastagbél daganatos betegek adjuváns chemotherápiára adott válaszát kivánták értékelni MSI tükrében. A vizsgálat során a SAKK adjuváns klinikai vizsgálatában kezelt vastagbél daganatos betegek MSI mértékét határozták meg és értékelték a túlélés szempontjából. 160 beteg adatait értékelték és nem találtak összefüggést a magas MSI érték és a túlélés (HR=1.13, p=0.80) illetve betegségmentes túlélés (HR=0.89, p=0.81) között a nem kezelt (controll kar) betegek esetén. Az adjuváns kezelésben részesült betegeknél sem mutatkozott különbség a túlélés (HR=0.49, p=0.41) illetve betegségmentes túlélésben (HR=0.49, p=0.41). A vizsgálat nem erősítette meg a MSI mértéke és a vastagbél daganat prognozisa közötti összefüggést.