Universidade Federal de Mato Grosso do Sul Faculdade de Medicina - FAMED

1. Universidade Federal de Mato Grosso do Sul Faculdade de Medicina - FAMED Departamento de Gineco-Obstetrícia Síndrome do Anticorpo Antifosfolípide Ernesto Antonio Figueiró-Filho Serviço de Medicina Fetal e Gestação de Alto Risco

2. Definição Trombofilias • Alteração na coagulação sanguínea que resultam em maior risco para trombose • Divididas em hereditárias e adquiridas • Presente 50% indivíduos com trombose venosa Franco R et al., 2002

3. TROMBOFILIAS Hereditárias Adquiridas • Deficiência de AT • Deficiência de Proteína C • Deficiência de Proteína S • Mutação do gene da protrombina (G20210A) • Fator V de Leiden • Desfibrinogenemia • Hiperhomocisteinemia • SAAF • Neoplasia • Mieloproliferativas • S. Nefrótica • Colagenose • Doença inflamatória intestinal • Doença de Behcet Franco R et al., 2002

4. MÁ HISTÓRIA OBSTÉTRICA ABORTO HABITUAL RCIU – PRÉ-TERMO PRÉ-ECLÂMPSIA HELLP - DPPNI Robertson L et al., 2005

5. SÍNDROME DO ANTICORPO ANTI-FOSFOLÍPIDE Diagnóstico • Critério clínico • Presença de um critério clínico • Critério laboratorial • Presença de um critério laboratorial • Positivo com intervalo de 12 sem Miyakis S et al, 2005

6. TROMBOSE VASCULAR • ≥ 1 episódios clínicos de trombose de vaso arterial, venosa ou de pequeno porte, em qualquer tecido ou órgão • Confirmado por exames complementares apropriados ou histopatologia • Ausência evidências significativas de inflamação em parede do vaso Miyakis S et al, 2005

7. MORBIDADE GESTACIONAL • ≥ 1 morte fetal inexplicável além da 10ª semana, com morfologia fetal normal documentado por ultrassom ou pelo exame direto do feto • ≥ 1 parto pré-termo < 34 sem, devido à pré-eclâmpsia e eclâmpsia grave, ou reconhecida características de insuficiência placentária (RCIU) • ≥ 3 ​​abortos espontâneos consecutivos antes da 10 ª semana, excluídas causas maternas e fetais Miyakis S et al, 2005

8. CRITÉRIOS LABORATORIAIS • Anticoagulante lúpicoDetectado de acordo com as diretrizes da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia • Anticorpo anticardiolipina IgG / IgMTítulo médio ou alto (> 40 GPL ou MPL, ouPercentil> 99) - ELISA • Anti-β2 glicoproteína IgG/IgMTítulo > percentil 99 - ELISA 12 semanas Miyakis S et al, 2005

9. MECANISMO MORBIDADE OBSTÉTRICA • Trombose tecido placentário • Inflamação aguda • Inibição da diferenciação do sincício trofoblasto • Indução de células deciduais fenótipo inflamatório • Ativação do complemento • Apoptose embrionária e / ou placentária • Meroni et al., 2011

10. TRATAMENTO • 65% das mulheres com pré-eclâmpsia, RCIU, DPP e óbito fetal inexplicado têm alguma trombofilia • Kupferminc et al., 1999 • Consensos recomendam tratamento com AAS associado a anticoagulantes Miyakis S et al, 2005

11. TERAPIA GESTAÇÃO Heparina 36sem AAS Fouda et al, 2008

12. Figueiró-Filho et al., FEMINA | Janeiro 2007 | vol 35 | nº 1 Figueiró-Filho & Oliveira, Rev Bras Ginecol Obstet. 2007; 29(11):561-7 Figueiró-Filho et al., FEMINA | Abril 2008 | vol 36 | nº 4 Figueiró-Filho et al., RBGO | 2011| In press Figueiró-Filho et al., Arch Gyn Obst| 2011 | In press Pesquisas conduzidas HU-FAMED-UFMS

13. Exames Realizados • Pesquisa de anticorpos antifosfolípide; • Anticorpo anticardiolipina IgM e IgG; • Anticoagulante lúpico; • Anti-2 Glicoproteína I; • Pesquisa de trombofilias; • Dosagem total de Proteína C; • Dosagem total de Proteína S; • Dosagem total de Antitrombina; • Dosagem total de Homocisteína plasmática; • Pesquisa de Mutação no Fator V Leiden;

14. Critérios Inclusão • Perdas fetais, abortos repetição, má história obstétrica; • Pré-eclâmpsia grave anterior; • LES.

15. Protocolo de tratamento Pacientes com trombofilias hereditárias isoladas: Enoxaparina 40-80mg/dia; Pacientes com síndrome anticorpos antifosfolípides; Enoxaparina 40-80mg/dia; AAS 100mg/dia; Prednisona 5-15mg/dia Pacientes com trombofilias hereditárias e/ou hiperhomocisteinemia: Enoxaparina 40-80mg/dia; Ácido fólico 15mg/dia Vitaminas do Complexo B 1 cp/dia

16. Protocolo de tratamento

17. Grupos 84 gestantes com histórico de complicações obstétricas, diagnosticadas com trombofilias hereditárias e/ou adquiridas que seguiram o protocolo de tratamento; 37 gestantes com histórico de complicações obstétricas, diagnosticadas com trombofilias hereditárias e/ou adquiridas que não seguiram o protocolo de tratamento; 222 gestações antes do diagnóstico e tratamento e 84 gestações após o diagnóstico e tratamento;

18. Comparação do número de óbitos fetal e perinatal antes e depois do diagnóstico e tratamento em pacientes que seguiram o protocolo de tratamento * Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,03 RR: 2,66 (1,07 <RR< 6,53)

19. Comparação do número de nascimentos a termo antes e depois do diagnóstico e tratamento em pacientes que seguiram o protocolo de tratamento * Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,00 RR: 0,32 (0,25 <RR< 0,42)

20. Comparação do número de abortos antes e depois do diagnóstico e tratamento em pacientes que seguiram o protocolo de tratamento * Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,00 RR: 26,49 (3,74 <RR< 187,65)

21. Comparação do número de óbitos fetais/perinatais entre os grupos de pacientes que seguiram e não seguiram o protocolo de tratamento * Teste Exato de Fisher: p=0,02 RR: 0,18 (0,04 <RR< 0,87)

22. Comparação do número de nascimentos a termo entre os grupos de pacientes que seguiram e não seguiram o protocolo de tratamento * Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,002 RR: 2,07 (1,31 <RR< 12,24)

23. Comparação do número de abortos entre os grupos de pacientes que seguiram e não seguiram o protocolo de tratamento * Teste Exato de Fisher: p=0,00 RR: 0,03 (0,00 <RR< 0,21)

24. Figueiró-Filho et al., 2011, in press

25. Figueiró-Filho et al., 2011, in press

26. Conclusões • O diagnóstico e tratamento - Enoxaparina associada ou não a AAS/Prednisona/Ác Fólico – de gestantes com trombofilias/SAAF: • REDUZ as taxas de óbitos fetais/perinatais • REDUZ as taxas de prematuridade • REDUZ as taxas de abortos de repetição • ELEVA as taxas de nascimentos a termo

27. OBSTÉTRICA AVALIAR ESTADO MATERNO E FETAL VIA DE PARTO