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Les Priorités de l’ANRS pour la Recherche Clinique au Nord Enjeux 2011-2013. Pr. Jean-Michel Molina Université de Paris Diderot Paris 7 Hôpital Saint-Louis AC5 Essais Thérapeutiques ANRS. Situation au Nord en 2011. Progrès considérables depuis la disponibilité des multi-thérapies en 1996

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les priorit s de l anrs pour la recherche clinique au nord enjeux 2011 2013

Les Priorités de l’ANRS pour la Recherche Clinique au NordEnjeux 2011-2013

Pr. Jean-Michel Molina

Université de Paris Diderot Paris 7

Hôpital Saint-Louis

AC5 Essais Thérapeutiques ANRS

situation au nord en 2011
Situation au Nord en 2011
  • Progrès considérables depuis la disponibilité des multi-thérapies en 1996
  • Efficacité remarquable des traitements dont la tolérance s’est améliorée
  • Augmentation de l’espérance de vie des personnes vivant avec le VIH
  • Quels sont les principaux objectifs de la recherche clinique pour les années à venir ?
enjeux de la recherche clinique au nord
Enjeux de la Recherche Clinique au Nord
  • Améliorer le dépistage de l’infection VIH
  • Prévention et traitement des cancers
  • Correction du déficit immunitaire
  • Prévention et traitement des complications liées à l’utilisation prolongée des ARV
  • Développement de nouvelles stratégies antirétrovirales
  • Contrôle/éradication de l’infection VIH
  • Prévention des nouvelles contaminations par le VIH
les cas de sida ne diminuent plus en 2008

Cas de SIDA déclarés en France

Les cas de sida ne diminuent plus en 2008

1 550 nouveaux cas de sida ont été diagnostiqués en 2008

Près de 80% n’avaient pas reçu de traitement antirétroviral !

InVs Novembre 2009

am liorer le d pistage de l infection vih
Améliorer le Dépistage de l’Infection VIH
  • 40.000 personnes infectées sans le savoir
  • Campagne de sensibilisation des médecins
  • Recherches en sciences sociales et humaines
  • Nouvelles initiatives de recherches
  • Implication du milieu associatif
  • Evaluation de tests de diagnostic rapide
enjeux de la recherche clinique au nord1
Enjeux de la Recherche Clinique au Nord
  • Améliorer le dépistage de l’infection VIH
  • Prévention et traitement des cancers
  • Correction du déficit immunitaire
  • Prévention et traitement des complications liées à l’utilisation prolongée des ARV
  • Développement de nouvelles stratégies antirétrovirales
  • Contrôle/éradication de l’infection VIH
  • Prévention des nouvelles contaminations par le VIH
causes de d c s chez les patients infect s par le vih en france

Taux de CD4

42

205

SIDA

2000 (N=964)

227

Cancer

2005 (N=1.042)

Hepatite C

338

Cardiaque

Suicide

337

Infections

0

10

20

30

40

50

% de décès

Causes de décès chez les patients infectés par le VIH en France

Différence 2000-2005

- 11.3%

+ 5.8%

+ 2.2%

+ 1.4%

+ 0.9%

156

- 2.4%

Lewden C, et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2008; 48:590-598.

risque accru de cancers non sida viro induits chez les sujets vih
Risque accru de Cancers non-SIDA Viro-Induits chez les Sujets VIH

214

20277 patients VIH et 202313 patients non VIH

Registres de santé en Californie

ajustement sur âge, sexe, race

Silverberg M, AIDS 2009 23:2337

essais dans la pr vention et traitement des cancers
Essais dans la Prévention et Traitement des Cancers
  • Sevrage tabagique par la varénicline
  • Traitement de la co-infection VIH/VHC par télaprévir et bocéprévir chez les patients en échec d’un premier traitement par IFN + RBV
  • Lenalidomide (oral) dans la maladie de Kaposi refractaire
enjeux de la recherche au nord
Enjeux de la Recherche au Nord
  • Améliorer le dépistage de l’infection VIH
  • Prévention et traitement des cancers
  • Correction du déficit immunitaire
  • Prévention et traitement des complications liées à l’utilisation prolongée des ARV
  • Développement de nouvelles stratégies antirétrovirales
  • Contrôle/éradication de l’infection VIH
  • Prévention des nouvelles contaminations par le VIH
risque de cancer et infection vih r le du d ficit immunitaire
Risque de Cancer et Infection VIHRôle du déficit immunitaire

214

Le taux de CD4 est le facteur prédictif le plus important pour tous les cancers sauf le cancer anal (temps passé < 200 CD4)

Le traitement ARV associé à une réduction du risque de Kaposi et cancer du col

Viser une correction du déficit immunitaire pour atteindre > 500 CD4

Guiguet M et al. Lancet Oncology 2009

slide12

Comment Obtenir > 500 CD4 ?

  • L’introduction précoce des ARV est la meilleure option : essai INSIGHT/ANRS Start
  • L’intensification du traitement ARV est pour l’instant décevante : essais ANRS en cours avec le maraviroc
  • L’addition d’interleukine-2 n’a pas apporté de bénéfice clinique malgré l’augmentation des CD4
  • L’IL-7 qui n’induirait pas de Treg est en cours d’évaluation
effet de l il 7 sur les cd4 chez les patients bien contr l s sous arv
Effet de l’IL-7 sur les CD4 chez les Patients Bien Contrôlés sous ARV

215

  • Augmentation rapide et dose-dépendante des CD4
  • La plupart des patients > 500 CD4
  • Augmentation des CD8
  • Bonne tolérance

*

Median/mm3, SD

IL-7

CYT 107

Placebo

10 µg/Kg

20 µg/Kg

Levy Y et al ICCAC 2009

enjeux de la recherche clinique au nord2
Enjeux de la Recherche Clinique au Nord
  • Améliorer le dépistage de l’infection VIH
  • Prévention et traitement des cancers
  • Correction du déficit immunitaire
  • Prévention et traitement des complications liées à l’utilisation prolongée des ARV
  • Développement de nouvelles stratégies antirétrovirales
  • Contrôle/éradication de l’infection VIH
  • Prévention des nouvelles contaminations par le VIH
slide15

Ostéoporose et VIH

Essai ANRS 120 Fosivir

  • Analyse de 700 hommes âgés de 46 ans
  • Prévalence de l’ostéoporose de 7.9% correspondant à la prévalence chez les hommes de 70-74 ans
  • Facteurs de risque identifiés:
    • Age
    • Faible index de masse corporelle
    • Nadir de CD4
    • Traitement récent par TDF
    • Rôle des inhibiteurs de protéase discuté
  • Dépistage chez les sujets à risque

Mary-Krause, Casablanca, 2010

enjeux de la recherche clinique au nord3
Enjeux de la Recherche Clinique au Nord
  • Améliorer le dépistage de l’infection VIH
  • Prévention et traitement des cancers
  • Correction du déficit immunitaire
  • Prévention et traitement des complications liées à l’utilisation prolongée des ARV
  • Développement de nouvelles stratégies antirétrovirales bien tolérés
  • Contrôle/éradication de l’infection VIH
  • Prévention des nouvelles contaminations par le VIH
slide17

Nouvelles Stratégies Thérapeutiques

  • Traitements de première ligne
    • Traitement sans NRTIs : NEAT/ANRS 143 : DRV/r + RAL
    • Intensification du traitement : Optimal avec MVC
  • Traitement au cours de la grossesse
    • Traitement par LPV/r sans NRTIs (Primeva)
    • Place du raltegravir (étude PK)
  • Traitements de maintenance
    • Stratégies sans NRTIs : Dream (LPV/r vs Atripla)
    • Stratégies sans NRTIs ni IP : Rocknral (RAL + MVC)
enjeux de la clinique recherche au nord
Enjeux de la Clinique Recherche au Nord
  • Améliorer le dépistage de l’infection VIH
  • Prévention et traitement des cancers
  • Correction du déficit immunitaire
  • Prévention et traitement des complications liées à l’utilisation prolongée des ARV
  • Développement de nouvelles stratégies antirétrovirales
  • Eradication/contrôle de l’infection VIH
  • Prévention des nouvelles contaminations par le VIH
l eradication du vih
L’Eradication du VIH
  • Un enjeu essentiel pour permettre l’arrêt des antirétroviraux et leurs contraintes et pour éviter la transmission du VIH
  • Un cas de rémission prolongée après allogreffe de moelle avec un donneur apparenté homozygote delta 32 CCR5 (Hutter et al NEJM 2009)
  • Cibler le réservoir viral à l’aide de nouvelles stratégies
  • Thérapie génique
le contr le de l infection vih en l absence de traitement arv
Le Contrôle de l’Infection VIH en l’Absence de Traitement ARV
  • Mieux comprendre les mécanismes en jeu chez les « contrôleurs»
  • Améliorer le contrôle de l’infection par la stimulation des réponses immunitaires spécifiques: vaccins thérapeutiques anti-VIH (Essai ANRS LIGHT : DNA VIH et Lipopeptide (prime-boost)
  • Evaluation d’une intensification du traitement au moment de la primo-infection (ANRS Interprim)
enjeux de la recherche clinique au nord4
Enjeux de la Recherche Clinique au Nord
  • Améliorer le dépistage de l’infection VIH
  • Prévention et traitement des cancers
  • Correction du déficit immunitaire
  • Prévention et traitement des complications liées à l’utilisation prolongée des ARV
  • Développement de nouvelles stratégies antirétrovirales
  • Contrôle/éradication de l’infection VIH
  • Prévention des nouvelles contaminations VIH
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Nouvelles Contaminations

par le VIH en France

  • 6940 nouvelles contaminations en 2008 soit une incidence de 17/100.000
  • 48% des nouvelles contaminations chez les homosexuels masculins avec une incidence de 1% qui reste stable
  • Insuffisance des stratégies de prévention actuelles

Le Vu S, Lancet Infectious Dis 2010

slide24

iPREX : Estimation par KM du délai de diagnostic de l’infection VIH

Après un suivi moyen de 1,2 années, 100 sujets infectés dans le groupe placebo et 36 dans le groupe TDF/FTC :

44% de réduction de l’ incidence de l’infection VIH (95% CI : 15-63, p=0.005)

Grant RM et al N Engl J Med, Nov 23, 2010.

ipergay sch ma de l essai

TDF/FTC avant et après le sexe (n=950)

  • Homosexuel à haut risque d’infection VIH
  • > 2 rapports anaux non protégés dans les 6 mois

Placebo avant et après le sexe (n=950)

IPERGAY Schéma de l’essai

Preuve de concept de la prévention “à la demande”

Essai randomisé en double-aveugle contre placebo

  • Critère de jugement principal : Séroconversion VIH
  • Dans les deux bras prévention renforcée avec couseling, préservatifs, dépistage et traitement des IST, et traitement post-exposition
  • Sérologie VIH tous les 2 mois avec remise du traitement
conclusions
Conclusions
  • Les enjeux de la recherche clinique sur le VIH au Nord sont nombreux
  • Collaborations multidisciplinaires, public-privé et internationales
  • Participation active du milieu associatif
  • Soutien financier publique et privé crucial