第 19 章 解热镇痛抗炎药 ( antipyretic-analgesic and antinflammatory drugs)

1. 第19章 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and antinflammatory drugs) 非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 阿斯匹林类药 前列腺素合成酶抑制剂 （前列腺素 prostaglandin，PG）

2. 共同作用 1.解热作用 降低发热者的体温，对正 常人体温无影响。 发热原因：病原体刺激中性粒细胞→内 热原（IL-1）→C.N.S →体温调节中枢的 PG合成与释放↑→体温调节点↑→发热。 解热机制：NSAIDs 抑制PG合成酶（环 氧酶）→PG合成↓

3. 2.镇痛作用 中等程度镇痛，对慢性 钝痛效果好。 作用部位：主要在外周。 镇痛机制：损伤或炎症→局部产生和 释放致炎物质（缓激肽、PG）： 缓激肽→引起疼痛 PG →致痛、痛觉N末梢敏感性↑ NSAIDs抑制环氧酶→PG合成↓

4. 3.抗炎作用 除苯胺类外均有此作 用。PG是参与炎症反应的重要活性物 质，抑制PG合成具有抗炎作用。 NSAIDs的作用机制：抑制环氧酶使PG合成减少 环氧酶（cyclo-oxygenase, COX）有二个亚型 COX1和 COX2，

6. COX1 和 COX2的特性比较 COX1 COX2 经细胞诱导，存在于受损伤组织 生成 存在于正常组织 功能 催化合成 PGE2、PGI2 有稳定和保护细胞的作用 催化合成PGE2、PGI2是原炎性，具有强烈的致炎、致痛作用

7. 乙酰水杨酸钠（阿斯匹林） 包括 水杨酸钠：刺激性大，仅作外用 水杨酸类 阿斯匹林（aspirin） －乙酰水杨酸（acetylsalic acid） 〔体内过程〕 吸收：迅速，大部分在小肠上段吸收。 分布：水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐与蛋白结合率80%～90%，分布到各个组织，进入关节腔、c.s.f、乳汁，通过胎盘。

8. 代谢： 水解能力有限，口服小剂量 （0.6g）按一级动力学消除， t1/2 短， 2～3h；大剂量时，按零级动力学消除， t1/2 延长，可达15～30h。 排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。 〔作用及应用〕 1.解热、镇痛、抗炎抗风湿 止钝痛， 抗风湿疗效明显确实； 2.抑制血小板聚集

9. 小剂量（40～80mg）阿司匹林可最 大限度的抑制血小板聚集。 TXA2 （血栓素A2）是强大的血小板 释放及聚集的诱导剂，抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ → 抗血小板聚集。 大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内 环氧酶的活性 →PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血 栓形成。

11. 〔不良反应〕 1.胃肠道反应 1)直接刺激胃粘膜引起； 2)长期用引起胃粘膜损伤→诱发和 加重溃疡→ 溃疡者禁用。 2.凝血障碍 有出血倾向、肝功能障 碍、血友病、低凝血酶原血症、VK缺乏 者禁用。 3.过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克

12. “阿斯匹林哮喘” 某些哮喘患者服 用后可产生。原因与抑制PG合成有关。 花生四烯酸有二条代谢途径：一是通过 环氧酶合成PG，另一是通过脂氧化酶生 成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作 用，当PG↓时，内源性支气管收缩物质 占优势→哮喘。 “阿斯匹林哮喘”不能用adrenaline治疗， 停药或用PG对抗。

13. 4.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出 现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、 听力障碍，是中毒的表现，严重者有过 度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错 乱，立即停药。 5.瑞夷（Reye）综合征 在有病毒感 染发热的小儿或青年服用易发生，表现 为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。

14. 〔药物相互作用〕 将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结 合部位置换出来→游离型↑→作用↑： 与香豆素合用→抗凝作用↑→出血； 与甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖； 与肾上腺皮质激素合用→ 抗炎作用↑→ 诱发溃疡。 与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位→水 杨酸排泄↓ →蓄积中毒； 与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌→ 毒性↑

15. 苯胺类 对乙酰氨基酚（acetaminophen） 又名扑热息痛（paractamol）是 非那西丁的活性代谢产物，毒性小于 非那西丁。解热镇痛作用强，抗炎抗 风湿作用很弱，临床用于止钝痛。不 良反应较少，偶见皮疹、荨麻疹、药 热、粒细胞减少。中毒可致肝、肾损 害。

16. 非那西丁 75%～80% 〔体内过程〕 对氨苯乙醚 极少部分 对乙酰氨基酚 羟化物（毒性） 葡萄糖醛酸结合 高铁血红蛋白血症 溶血性贫血 肾乳头坏死、间质性肾炎 肾脏排泄 肝损害

17. 吡唑酮类 保泰松（phenylbutazone） 羟布宗（oxyphenbutazone）是保泰 松的代谢产物 氨基比林 因可引起粒细胞减少，只 作为复方成分之一应用。 吡唑酮类抗炎抗风湿作用强，主要 用于强直性关节炎等的治疗，因不良 反应多，已少用。

18. 其他抗炎有机酸类 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 〔作用及应用〕抑制环氧酶作用强，抗 炎、解热作用显著，对炎性疼痛效果明 显。用于急性风湿性和类风湿性关节炎、 强直性脊柱炎、不易控制的癌性发热。

19. 〔不良反应〕选择性抑制COX1 1.胃肠道反应 2.C.N.S 头痛、旋晕、偶有精神 失常 3.造血S 粒细胞减少，血小板减 少、再障 4.过敏反应 皮疹，哮喘

20. 甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸 非选 择性环氧酶抑制药，有解热镇痛、消炎抗风 湿作用。 布洛芬（ibuprofen）非选择性抑制环氧酶， 胃肠道反应轻 吡罗喜康（piroxicam）选择性抑制COX1 美洛喜康（meloxicam）选择性抑制COX2， 抗炎作用强，不良反应小。t1/2 长 尼美舒利（nimesulide）较高的选择性抑制 COX2，血浆蛋白结合率99%，抗炎作用强。