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Marcadores Bioquímicos del Remodelamiento Oseo. Rosa I Sierra Amor, MS PhD IFCC EB Member (México) . Metabolismo Oseo. REMODELAMIENTO FORMACION RESORCION. Ciclo de Remodelamiento Oseo. Remodelamiento Oseo. El hueso está en continuo remodelamiento

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Marcadores Bioquímicos del Remodelamiento Oseo


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Presentation Transcript
marcadores bioqu micos del remodelamiento oseo

Marcadores Bioquímicos del Remodelamiento Oseo

Rosa I Sierra Amor, MS PhD

IFCC EB Member

(México)

metabolismo oseo
Metabolismo Oseo
  • REMODELAMIENTO
  • FORMACION
  • RESORCION
remodelamiento oseo
Remodelamiento Oseo
  • El hueso está en continuo remodelamiento
  • Proceso de acoplamiento entre los osteoclastos y los osteoblastos.
  • Los osteoclastos resorben hueso. Los osteoblastos forman hueso nuevo
  • Desacoplamiento: Osteopenia - Osteoporosis
cambios en la masa osea con la edad
Cambios en la Masa Osea con la Edad
  • .

Men

1200

Calcium (g)

800

Women

Ideal point of detection

400

Current point of detection

0

15

25

35

45

55

65

75

85

Age in years

contenido mineral oseo
Contenido Mineral Oseo
  • MEDICION DE LA DENSIDAD OSEA
  • ESTUDIOS CON RADIOISOTOPOS
  • HISTOMORFOMETRIA
  • MARCADORES BIOQUIMICOS DEL REMODELAMIENTO OSEO
marcadores de resorci n osea
Marcadores de Resorción Osea
  • OSTEOCLASTOS
  • resorben hueso
  • células multinucleadas
  • receptores de membrana para hormonas y otras sustancias
marcadores de resorci n osea1
Marcadores de Resorción Osea
  • FUNCION OSTEOCLASTICA
      • TRAP (Fosfatasa ácido tartrato resistente)
  • MATRIZ OSEA. Productos de degradación y derivados del colageno tipo I
    • Hidroxiprolina y Galactosamina
    • Crosslinks ( Dpd, Pyd, NTx, Crosslaps, ICTP)
marcadores de formaci n osea
Marcadores de Formación Osea
  • OSTEOBLASTOS
  • formación de la matríz ósea
  • osteocitos
  • liberación de enzimas (isoenzimas)
  • ciclo óseo
marcadores de formaci n osea1
Marcadores de Formación Osea
  • FUNCION OSTEOBLASTICA
    • Fosfatasa alcalina (TAL)
    • Isoenzima ósea de la Fosfatasa Alcalina (BAL)
    • Osteocalcina o Proteína GLA (OC)
    • Péptidos del procolageno tipo I (PICP, PINP)
    • Sialoproteína ósea
enfermedades oseas metab licas
Enfermedades Oseas Metabólicas
  • Osteopenia
  • Osteoporósis (Juvenil, Tipo 1, Tipo 2)
  • Calcémias (paratiroides, tumorales)
  • Enfermedad de Paget
  • Renales (Osteodistrofia, IRA, IRC, Síndrome Nefrótico)
  • Deficiencia o Exceso de Vitamina D
  • Otras
pyridinium crosslinking in bone collagen
Pyridinium Crosslinkingin Bone Collagen
  • .Bone Collagen

Pyridinium crosslink

C

{

{

C

telopeptide

region

helical

region

sitios de reconocimiento de los inmunoensayos
Sitios de Reconocimiento de los Inmunoensayos

Free pyridinium

crosslinks

Pyd & Dpd

(urine & serum)

N

  • .

C

C

C

C

C

N

C-telopeptides

CTx

(urine)

Crosslinked

N-telopeptides

NTx(urine & serum)

Crosslinked

C-telopeptides

CTx (serum)

Crosslinked

C-telopeptides

ICTP (serum)

determinaci n de los marcadores oseos
ORINA

fDpd

fPyd

tDpd

CTx

NTx

POCT NTx

SUERO

BAL

OC

Procollagen

ICTP*

NTx

Pyd/Dpd

*[Clin Chem Lab Med 2000; 38(11):1111-13]

Determinación de los Marcadores Oseos
manejo optimo del paciente 1
Manejo Optimo del Paciente (1)
  • Pre-analítico
  • 1. Receta médica
  • 2. Toma de la muestra
  • 3. Proceso de la muestra
  • 4. Conservación de la muestra
m todos de an lisis para determinar los marcadores oseos
Métodos de Análisis para Determinar los Marcadores Oseos
  • AUTOANALIZADORES
  • RADIOINMUNOANALISIS (RIA)
  • INMUNOANALISIS RADIOMETRICO (IRMA)
  • ANALISIS INMUNOENZIMATICOS (ELISA)
  • CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCION (HPLC)
m todos de an lisis para determinar los marcadores oseos1
Métodos de Análisis para Determinar los Marcadores Oseos……...
  • BECKMAN COULTER
  • BAYER
  • DIASORIN
  • DPC
  • DSL
  • ORTHO CLINICAL DIAGNOSTICS
  • OSTEOMETER
  • OSTEX INTERNATIONAL
  • ROCHE DIAGNOSTICS
  • QUIDEL CORPORATION (METRA BIOSYSTEMS)
variaci n diurna de la resorci n osea
La máxima excreción urinaria ocurre en la noche

El controlar la recolección de la muestra es esencial

La muestra óptima es la de la mañana (10 am)

La recolección de la muestra de 24 horas es útil, pero la concentración es menor que en la determinación matutina

Dpd.

Variación Diurna de la Resorción Osea

80

Individual subject

Mean

40

0

Change from 24 hr mean (%)

-40

Ideal specimen

collection time

-80

7

10

13

16

19

22

1

4

Hour of day

alta variabilidad de los marcadores oseos en orina
Alta Variabilidad de los Marcadores Oseos en Orina
  • .

40

OC

BAP

PICP

PINP

ICTP

TRAP

Ca

Hyp

tDpd

fPyd

fDpd

NTx

CTx

30

20

Coefficient of variation (%)

10

0

variabilidad de los marcadores oseos
Variabilidad de los Marcadores Oseos
  • Los Marcadores Oseos son criticados por su alta variabilidad para usarse de manera individual
  • Crítico es el tomar una decisión médica entre la variabilidad de la muestra y el cambio esperado; por ejemplo: debido al progreso de la enfermedad o a la intervención por el medicamento
  • [J Bone Miner Res 1998; 13:1124-33]
manejo optimo del paciente 2
Manejo Optimo del Paciente (2)
  • Pos-analítico
  • 1. Tiempo de entrega
  • 2. Reporte
  • 3. Verificación
  • 4. Nueva muestra
respuesta a la terapia antiresorsiva que precede a la formaci n osea
Respuesta a la Terapia Antiresorsiva que Precede a la Formación Osea
  • Change from baseline, %

BAP

DPD

OC

NTX

0

3

6

Months of Therapy

[ J Clin Endocrinol Metab1994;79:1693]

respuesta individual a la terapia con pamidronato relativa al cambio m nimo significativo
Respuesta Individual a la Terapia con Pamidronato Relativa al Cambio Mínimo Significativo

BAP Oc Dpd NTx Pyd

  • .

25

0

-25

-50

-75

-100

0 3 0 3 0 1 0 1 0 1

Months on therapy

[Endocrine Society 1998; Endocrine Practice 2001;7(4):293-312]

respuesta a la terapia mediada a trav s de los marcadores oseos vs la densitometr a osea
Respuesta a la Terapia mediada a través de losMarcadores Oseos vs la Densitometría Osea

HRT

BAP Spine Hip

DXA DXA

Alendronate

BAP Spine Hip

DXA DXA

  • .

100

100

80

80

60

60

40

40

20

20

0

0

3 6 12 36 12 36

12 12 36 12 36

Months on therapy

alto remodelamiento oseo
Alto Remodelamiento Oseo
  • La pérdida de hueso predice el riesgo a fractura independientemente de la masa ósea
  • Un alto remodelamiento óseo (resorción y formación ósea) está asociado con una pérdida rápida de hueso
  • Un alto remodelamiento óseo también contribuye al deterioro de la microarquitectura del hueso debilitandole y finalmente perforando la trabecula
  • Un alto remodelamiento óseo predice el riesgo a fractura independientemente de la masa ósea
  • [JBoneMinerRes 1999;2:323-42]
alto remodelamiento oseo en la mujer posmenopa sica
Alto Remodelamiento Oseo en la Mujer Posmenopaúsica

80

80

  • .
  • .

BAP

60

60

Proportion

with

High

Turnover

(%)

OC

Dpd

40

40

NTx

20

20

0

0

<6060-6970-7980+On HRT

Age (years)

[JBoneMinerRes 1997;12:1083; CCLM 2002; 40(2):143-1151]

utilidad cl nica de los marcadores oseos
Utilidad Clínica de los Marcadores Oseos
  • Pacientes con Osteoporosis y Terapía de Remplazo Hormonal (TRH)
    • Identifica a los pacientes en riesgo de perder hueso en forma significativa
    • Monitorea la terapia antirresorsiva
    • Mejora la toma del medicamento por el paciente al demostrar los beneficios de la terapia
    • Da seguimiento a la terapia de reemplazo hormonal
utilidad cl nica de los marcadores oseos1
Utilidad Clínica de los Marcadores Oseos….
  • OSTEOPOROSIS
    • Utilies si se miden conjuntamente con la densitometría ósea para estimar el riesgo a osteoporósis
  • ENFERMEDADES OSEAS METABOLICAS
    • Endócrinas (tiroides, paratiroides, síndrome de Cushing)
  • ENFERMEDAD DE PAGET
  • METASTASIS OSEA
  • OTRAS ENFERMEDADES RELACIONADAS