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EFECTO DEL TRATAMIENTO ANTIDIABÉTICO EN EL PESO CORPORAL

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EFECTO DEL TRATAMIENTO ANTIDIABÉTICO EN EL PESO CORPORAL

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  1. EFECTO DEL TRATAMIENTO ANTIDIABÉTICO EN EL PESO CORPORAL

  2. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL ADIPOSIDAD ECTÓPICA DISFUNCIÓN CÉLULA BETA RESISTENCIA A LA INSULINA HIPERGLUCEMIA 2

  3. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL LA GANANCIA DE PESO INCREMENTA EL RIESGO DE DIABETES TIPO 2 3

  4. BENEFICIOS DE UNA PÉRDIDA DE PESO DEL 10% DEL PESO CORPORAL EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL Mejoría de los factores de riesgo Reducción de morbimortalidad % PAS/PAD (mmHg) CT (%) LDL (%) HDL (%) TG (%) GA (%) A1c (%) DIABETES MORTALIDAD POR DIABETES MORTALIDAD CV MORTALIDAD TOTAL 4 Jung RT. Br Med Bul. 1997;53:307-21.

  5. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL GANANCIA DE PESO Y TRATAMIENTO ANTIDIABÉTICO Estudio UKPDS Lancet 1998;352:854-65. 5

  6. MECANISMOS DE GANANCIA DE PESOPOR INSULINA Y SECRETAGOGOS EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL • DISMINUCIÓN DEL GASTO ENERGÉTICO • Disminución del metabolismo basal por la mejora del control glucémico • Reducción de la glucosuria • INCREMENTO DE LA INGESTA CALÓRICA • Compensación de hipoglucemias • Resistencia central al efecto anorexígeno de la insulina • EFECTO ANABÓLICO • Hiperinsulinismo periférico con la administración de insulina exógena (↑ depósito adiposo) Carlson et al. Diabetes 1993;42:1700-1707 Birkeland et al. J Intern Med 1994;236:305-313 6

  7. 100 5 2 3 4 1 Tiempo (años) Rosiglitazona vs Metformina 6.9 (6.3 a 7.4), P<0.001 Rosiglitazona vs Glibenclamida 2.5 (2.0 a 3.1), P<0.001 96 Rosiglitazona kg Glibenclamida 92 Metformina 88 • RSG: + 4,8Kg • MTF: -2,9Kg • GliB: +1,6Kg 0 EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL GANANCIA DE PESO Y TRATAMIENTO ANTIDIABÉTICO Estudio ADOPT Khan SE: N Engl J Med 2006;355:2427-43. 7

  8. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL Las glitazonas inducen redistribución de los compartimentos del tejido adiposo Estudio ADOPT Rosiglitazona reduce la grasa visceral abdominal en diabéticos tipo 2 Effects of Pioglitazone versus diet and exercise on metabolic health and fat distribution in upper body obesity Gastaldelli A. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:806-12. Shadid S. Diabetes Care 2003;26:3148-52.

  9. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL A Placebo-Controlled Trial of Piogliatazone in Subjects with Nonalcoholic Steatohepatitis n: 55 con DM2 o ITG 6 meses pioglitazona 45 mg vs placebo Belfort R. N Engl J Med 2006;355:2297-307.

  10. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL Cambios en el peso corporal (kg) frente a placebo 10

  11. MECANISMOS DE PÉRDIDA DE PESOCON METFORMINA EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL • Pérdida de peso corporal en obesos con y sin diabetes • Disminución de grasa visceral • Mecanismos de pérdida de peso: disminución del apetito reducción de la hiperinsulinemia Ann Intern Med 2002;137:25-33. MECANISMOS DE PÉRDIDA DE PESOCON INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASA • Disminuye la absorción de calorías • Efectos adversos gastrointetinales Nathan DM. Diabetes Care 2009;32:193. 11

  12. La terapia insulínica intensiva se asocia a mayor ganancia de peso y empeora los factores de riesgo vascular EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL Estudio DCCT Purnell JQ. JAMA 1998;280:140-6. 12

  13. Existe una correlación directa entre control glucémico y ganancia de peso EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL Montori VM. Ann Intern Med 2009 13

  14. A1c EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL LIMITACIONES DEL ENFOQUEGLUCOCÉNTRICO DEL TRATAMIENTO DE LA DIABETES BENEFICIO MICROVASCULAR ¿BENEFICIO CARDIOVASCULAR? Empeora FRCV resistencia a la insulina SAHOS PESO resistencia a la insulina Disfunción célula beta calidad de vida efectos psicológicos cáncer 14

  15. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL Los inhibidores de la DPP4 tienen un efecto ponderal neutro 15

  16. 50 Estudio de 52 semanas de sitagliptina frente a glipizida añadidas a metformina 40 32% P<0,001 30 Incidencia (%) 20 10 5% 0 Semana 52 EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL Hipoglucemia Variación media del peso corporal Sulfonilurea + metformina (n=416) Sitagliptina 100 mg/día + metformina (n=389) 3 2 1 -2.5 kg p<0.001 Peso corporal (kg ± EE) 0 - 1 - 2 - 3 0 1 2 2 4 3 8 5 2 Sulfonilurea + metformina (n=584) Sitagliptina 100 mg/día + metformina (n=588) S e m a n a Δ del peso corporal = –2,5 kg [–3,1, –2,0] (P<0,001); variación de MMC desde el momento basal hasta la semana 52: glipizida: +1,1 kg; sitagliptina: –1,5 kg (P < 0,001) Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194–205. 16

  17. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL Diferencia de peso corporal (kg) tras el tratamiento con Inhibidores de la DPP-4 u otros fármacos antidiabéticos. Metanalisis Karagiannis T. BMJ 2012 17

  18. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL EFECTO EN EL PESO CORPORAL DE LAS TERAPIAS ANTIDIABÉTICAS DE SEGUNDA LÍNEA ASOCIADAS A METFORMINA EN COMPARACIÓN CON PLACEBO Macintosh B, 2011 18

  19. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL 19

  20. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL Mecanismos por los que los análogos del GLP-1 reducen el peso corporal GLP-1 Saciedad Vaciamiento gástrico Secreción ácida Ingesta energética Kieffer, Habener. Endocr Rev 1999;20:876–913. Flint et al. J Clin Invest 1998;101:515–20 Wettergren et al. Dig Dis Sci 1993;38:665–73. During et al. Nat Med 2003;9:1173–9 20

  21. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL Pérdida de peso con liraglutida o exenatida en pacientes tratados con metformina Tiempo desde la randomización (semanas) 0 4 8 12 16 20 26 0 -1 -2 ] Cambio de peso corporal (kg) NS -3 -4 -5 Liraglutida 1.8 mg OD Exenatida 10 μg BID 21 Blonde et al. Can J Diabetes 2008;32(Suppl): A107 (LEAD 6).

  22. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL 22 Diabetes Care,Diabetologia. 19April 2012 [Epub ahead of print] Adapted Recommendations: When Goal is to Avoid Weight Gain

  23. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL 23 Diabetes Care,Diabetologia. 19April 2012 [Epub ahead of print] Adapted Recommendations: When Goal is to Avoid Weight Gain

  24. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL Bariatric Surgery versus Conventional Medical Therapy for Type 2 Diabetes Tasa de remisión de diabetes a 2 años % Mingrone G. N Eng J Med 2012;366:1577. Remisión de diabetes: GB <100 mg/dL y HbA1c <6.5% sin tratamiento farmacológico RYGB: bypass gástrico en Y de Roux. BPD: derivación biliopancreática. 24

  25. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL PUNTOS CLAVE • El 85% de los pacientes con DT2 presentan sobrepeso u obesidad. • La pérdida de peso constituye un objetivo básico en el tratamiento de la gran mayoría de los pacientes con DT2. • El tratamiento con SU, glinidas, glitazonas e insulina incrementa el peso corporal. • La ganancia de peso aumenta la resistencia a la insulina, acelera el deterioro de las células beta y empeora el perfil de riesgo vascular de los pacientes con DT2. • Los fármacos antidiabéticos que tienen un efecto ponderal neutro o favorable son metformina, inhibidores de la alfa glucosidasa, inhibidores de la DPP-4 y agonistas del GLP-1. 25

  26. EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL APLICABILIDAD CLINICA Dada la importancia del exceso de la adiposidad corporal en la progresión de la DT2 y en el incremento de riesgo cardiovascular, resulta lógico plantear estrategias terapéuticas que faciliten el control simultáneo de la hiperglucemia y del sobrepeso y la obesidad que habitualmente coexisten con la DT2. En este sentido, la metformina y los fármacos incretínicos (inhibidores de la DPP-4 y análogos del GLP-1), junto con la modificación intensiva del estilo de vida, deberían ser considerados tratamientos de elección. 26