1 / 37

Albuminuria, proteinuria dr. Deák György

Albuminuria, proteinuria dr. Deák György. Uzsoki utcai Kórház, Nephrologiai Osztály. Az albumin sorsa a nephronban. 0 sec 40 sec 14 min 24 h. Filtráció Kötődés a PTS kefeszegélyhez Endocytosis Megalin-cubilin receptorok Lysosomalis degradáció

kimi
Download Presentation

Albuminuria, proteinuria dr. Deák György

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Albuminuria, proteinuria dr. Deák György Uzsoki utcai Kórház, Nephrologiai Osztály

  2. Az albumin sorsa a nephronban 0 sec 40 sec 14 min 24 h Filtráció Kötődés a PTS kefeszegélyhez Endocytosis Megalin-cubilin receptorok Lysosomalis degradáció Transcytosis, reabsorpció Russo L. Kidney Int 2007;71:504.

  3. glomeruláris filtrációs barrier 40 nm 60–100 nm

  4. Glomeruláris filtrációs barrier Az endotheliális glycocalyx jelentősen akadályozza a proteinek filtrációját Glycoproteinek Collagen laminin HSPG Satchell S. Diabetologia (2008) 51:714–725

  5. nephrin sejt membrán sejt membrán nephrin membrán pórus

  6. Az albuminuria mechanizmusai • Hemodinamikus • Hyperfiltráció • - Diabetes, hypertónia, inzulin rezisztencia, obezitás • Nem-hemodinamikus • Endothel glycocalyx dysruptio • - Endothelial dysfunctio megelőzi az albuminuriát • - Glycocalyx volumen korrelál az albuminuriával • A slit diaphragma károsodása • Csökkent tubuláris újrafelvétel • - Az inzulin rezisztencia csökkenti az albumin endocytosisát • - Tubulointerstitialis betegségek ROS Citokinek VGEF, IGF ET-1, ANG-II  NO

  7. Az Angiotensin II hatásai • Hemodinamikus •  gl. kapilláris nyomás •  gl. kapilláris permeabilitás • Nem-hemodinamikus •  NF B - citokinek •  TGF, PDGF •  ECM proteinek •  PKC •  proteinázok •  eNOS •  VCAM •  makrofág / monocita infiltráció Érszűkítő, pro-inflammatorikus, pro-thrombotikus, pro-fibrotikus hatások

  8. A (micro)albuminuria definíciói Random alb/creat mg/mmol Időre gyűjtés (µg/min) Dipstick 24 halbumin (mg) 24 hprotein (mg) Normális – < 30 < 20 < 2,5 < 150 Micro-albuminuria – 30 - 300 20 - 200 2,5-25 < 500 Proteinuria + > 300 > 200 > 25 > 500 magas-norm. albuminuria – 15 - 29 10 - 19 Klausen K. Circulation 2004;110;32, Ruggenenti P, Remuzzi G. KI, 2006;70:1214.

  9. A MAU prediktorai a nem-diabeteses populációban • Életkor • Férfi nem • Dohányzás • Elhízás • Inzulin rezisztencia • Hyperlipidemia • Hypertónia • Natriuresis • Glomeruláris hyperfiltráció • Alacsony születési súly

  10. Metabolikus szindróma, CKD és MAU NHANES III, N = 6217 • Metabolikus szindróma • Hypertónia • Alacsony HDL • Hypertrigliceridemia • Hyperglycemia • Abdominális elhízás CKD Microalbuminuria Chen J. Ann Intern Med. 2004;140:167

  11. A MAU prevalenciája Átlag populáció: 5 - 6 % (Ø DM, Ø HTN) Hypertoniás populáció: 15 - 40 % Diabeteses populáció: 20 - 40 %

  12. A proteinuria veseelégtelenség progresszióját okozza A transzport szaturációja Toxikus sejtkárosodás Kemokinek Makrofág infiltráció PDGF ANGII, TGF-β, NF-κB Citokinek Fenotípus változás fibroblaszttá: epiteliális - mezenchimális tranzíció Apoptosis Fibrosis, tubular atrophy

  13. Albuminuria és a vesebetegség progressziója Progressziós faktorok Glykémiás kontroll, BP, proteinuria, dyslipidemia, Ca-PO4, anemia, dohányzás Iniciáló faktorok Obesitás, Inzulin rezisztenia Diabetes mellitus, Hypertónia Érzékenység Csökkent nephron szám 300 mg/nap időleges hyperglycemia, hypertónia, protein terhelés GFR ( ml / min ) albuminuria proteinuria Progresszió, irreverzibilis változások: glom.scler., tub.int.inf. Funkcionális, potenciálisan reverzibilis változások, normális hisztológiai kép Idő Ruggenenti P, Remuzzi G. KI, 2006;70:1214.

  14. N = 2966, Framingham offspring 10%: GFR < 60 ml/min 12,2%: MAU GFR < 60 ml/min & MAU GFR < 60 ml/min CV events- and total mortality, % MAU GFR > 60 ml/min normoalbuminuria 0 2 4 6 8 yr Levey A, Kidney Int, 2005;67:2089

  15. Összmortalitás, CV mortalitás a GFR és albuminuria függvényében összmortalitás - ACR CV mortalitás - ACR összmortalitás - tesztcsík CV mortalitás - tesztcsík eGFR ml/perc Lancet 2010;375:2073 - 2081

  16. összmortalitás kardiovaszkuláris mortalitás végállapotú veseelégtelenség akut veseelégtelenség vesefunkció romlás Kidney International 80, 17-28 (July (1) 2011)

  17. Prognózis a GFR & proteinuria alapján A.S.Levey, J.Coresh: Lancet online Aug.15.2011 nyomán, módosítva

  18. Albuminuria és mortalitás hypertóniában N = 1734 UAE ≥ 4,8 μg/min Cumulative mortality (%) UAE < 4,8 μg/min évek Klausen K. Hypertension 2005;46;33

  19. Az albuminuria új definíciója Random alb/creat mg/mmol Időre gyűjtés (µg/min) Dipstick 24 halbumin (mg) 24 hprotein (mg) Normális – < 8 < 5 < 0,7 < 150 MAU: Új definíció – 5 - 200 0,7 - 25 8 - 300 Klausen K. Circulation 2004;110;32, Ruggenenti P, Remuzzi G. KI, 2006;70:1214.

  20. Az albuminuria jelentősége Az endothel dysfunctio jele Az inzulin rezisztencia jele A nephropathia jele DIAGNOSIS Albuminuria PROGNOSIS CV morbiditás, mortalitás, össz-mortalitás Veseelégtelenség

  21. A MAU prevenciója T2DM-ban: BENEDICT N = 1204, F/U: 3,6 yr Ruggenenti P. N Engl J Med 2004;351:1941

  22. A MAU regressziója normotóniás, T1DM-os, mikroalbuminuriás betegekben placebo vs ACE inhibitor RR Newman D. Health Technology Assessment 2005; Vol. 9

  23. Az albuminuria redukciója párhuzamos a kardiovaszkuláris események redukciójával: RENAAL remission progression n=1513, Circulation 2004;110:921

  24. A HOPE, LIFE, RENAAL, IDNT, és AASK vizsgálatok eredményei alapján az albuminuria csökkenése korrelált a végállapotú veseelégtelenség, kardiovaszkuláris események és a mortalitás rizikójának csökkenésével.

  25. Mit lehet tenni, ha maximális adagú ACE gátló vagy ARB mellett a proteinuria 1g /nap feletti?! 1. • ACE gátló ÉS ARB • Szupramaximális adagú ACE gátló vagy ARB 2.

  26. Kombinált ACE gátló és ARB kezelés hatása az albuminuriára - metaanalízis 1. vs ACEi 13 randomizált tanulmány, 425 beteg, Primer glomerulonephritis. Proteinuria 0,8-7,9 g/nap, Követési idő: 1,5 - 12 hó, GFR 37-110 ml/min vs ARB g/nap kombináció hatásosabb Catapano F, Am J Kidney Dis 2008;52:475.

  27. Kombinált ACE gátló és ARB kezelés hatása az albuminuriára - metaanalízis 2. Δ proteinuria (kombináció - ACEi) kiindulási proteinuria g/nap

  28. ACE gátló vagy ARB: albuminuria Δproteinuria átlag arány ARB ACEi ARB hatásosabb ACEi hatásosabb Kunz R, Ann Intern Med. 2008;148:30

  29. Supramaximális ARB adagolás Nem-diabeteses vesebetegség, proteinuria. n=78, Követés: 2 év, Telmisartan 80 mg/d vs 160 mg/d P< 0,01 P< 0,01 AJKD 2005;46:1074

  30. A simvastatin javítja a slit-membrán fehérjék expresszióját T2DM-ban Alap 4 év simvastatin 4 év cholestiramin Tonolo G. Kidney Int 2006;70:177.

  31. A simvastatin megőrzi a vesefunkciót és csökkenti az albuminuriát T2DM-ban N = 86, MAU, HT ACE, BB, thiazide + simvastatin vs cholestiramin F/U: 4 év Tonolo G. Kidney Int 2006;70:177.

  32. A lipid szintek változása statin és cholestiramin mellett Tonolo G. Kidney Int 2006;70:177.

  33. J Am Soc Nephrol 17: 2006–2016, 2006.

  34. Pentoxifillin hatása a proteinuriára és vesefunkcióra • Pentoxifillin • TNFα • sejtproliferáció • gyulladás • matrix akkumuláció S-L Lin, Am J Kidney Dis 2008;52:464

  35. Pentoxifillin diabeteses nephropathiában: metaanalízis 10 randomizált tanulmány, 476 diabeteses beteg Albuminuria > 30 mg/ nap vagy GFR < 60 ml/min Albuminuria p<0,01 pentoxifillin vs placebo pentoxifillin vs ACEi mg/nap

  36. Multifaktoriális terápiás intervenció Életmód - Dohányzás elhagyása - Normális testtömegindex elérése (BMI < 25 kg/m2) - Sófogyasztás csökkentése (24 h urine Na < 80 mmol) Vérnyomás - Cél: < 130/80 Hgmm < 125/75 Hgmm ha > 1g/nap proteinuria - ACE gátló vagy Angiotensin Receptor Blokkoló (diuretikummal, CCB-val, értágítóbéta blokkolóval kombinálva) - ACEi ÉS ARB kombináció ha a proteinuria > 1g/nap (vagy supramaximális ACEi vagy ARB) Statinok - LDL cél < 2,6 mmol/l, nagyon magas rizikó: < 1,8 mmol/l Szoros glikémiás kontroll - HBA1c cél < 6,5 % - Izulin rezisztencia csökkentők Aspirin

More Related