DIAGNOSTIC DES HYPERFERRITINEMIES

1. DIAGNOSTIC DES HYPERFERRITINEMIES Neila BEN ROMDHANE LABORATOIRE HEMATOLOGIE BIOLOGIQUE HOPITAL LA RABTA TOZEUR 2008

3. Protéine dévolue au stockage du fer dans l’organisme (4500 atomes),au niveau des hépatocytes et sys macrophagique Ferritine plasmatique: reflet des réserves tissulaires facilement mobilisables LA FERRITINE

4. La ferritine 2 Variabilité++ : fonction du sujet et méthodes de dosage : VN estimée : H:10 à 200 microg/l F: 10 à100microg/l Limite supérieure: H 300 à 400 microg/l F :200 à 300 microg/l Augmente avec l’âge Hyperferritinémie modérée

5. Diagnostic Etiologique • Spectre étiologique varié • Hyperferritinémie : pathologique • sans surcharge en fer • avec surcharge en fer : • primitives; hémochromatose • Secondaires • 3 mécanismes sont possibles: • lyse cellulaire • augmentation de la synthèse • dérégulation de la synthèse: mutation génétique

6. Démarche diagnostique • Stratégie systématique et rigoureuse: • Contexte clinique • histoire familiale • bilan biologique: le coefficient de saturation de la transferrine, pivot d’orientation Dc

8. Statut martial dans différentes situations cliniques

9. Démarche diagnostique 2 • Ecarter les causes d’hyperferritinémie non liée à une surcharge en fer : • syndrome inflammatoire • hépatite aigue ou chronique (cytolytique) • Alcoolisme • Ecarter les causes d’hyperferritinémie liée à une surcharge en fer acquise • surcharge en fer transfusionnelle (SMD++) • Retenir une cause d’hyperferritinémie avec une surcharge en fer génétique

10. ELIMINER UNE CAUSE ACQUISE • Existe-t-il une cause acquise d’hyperferritinémie: fréquentes • affections hépatiques: • Hépatite virale • Hépatite alcoolique • Stéato-hépatite • affections hématologiques: • Anémie hémolytique • SMD • Surcharge en fer post transfusionnelle • autres affections: • Syndrome inflammatoire- infections • Maladie de Still • Néoplasie

11. RECHERCHER UNE HEMOCHROMATOSE GENETIQUE Saturation de la transferrine sup à 50% Mutation du gène HFE: type 1 : forme classique • fréquente (90%) • mutation C282Y homozygote • adulte - atteinte hépatique • Dc différentiel: hépato sidérose dysmétabolique • Profil d’hétérozygotieC282Y/H63D : forme modérée

12. La rapporter à d’autres causes rares Elévation de la transferrine : hémochromatoses non liées à HFE Age < 30ans: - Hémochromatose juvénile type2 mutation gène HJV - mutation de l’hepcidine Age > 30 ans: - mutation du récepteur de la transferrine ou Hémochromatose type 3

13. Autres causes rares • Surcharges génétiques en fer avec normalité de la saturation de la Transferrine : • mutation en ferroprotéine • acéruloplasminémie héréditaire • Situations sans surcharge viscérale en fer • Maladie de Gaucher • Sd. hyperferritinémie cataracte • Sd. hyperactivation macrophagique • Maladie de Still

15. Spectre étiologique des hyperférritinémies

16. Taux de Ferritinémie = Facteur Pronostique • Indicateur : • Elévation discrète (250-500) • Néoplasie • Hépatopathie chronique • Inflammation • Elévation légère (500-1000) • Erythropoïèse inefficace • Surcharge précoce • Elévation modérée (1000-5000) • Maladie de Still • Synd. D’activation macrophagique • Surcharge • Elévation sévère (>5000) • hémochromatose

17. Valeur seuil = 1000 microg/l • Conditionne le traitement et la chélation • Oriente les explorations hépatiques (IRM – PBF) • Indicateur du degré de surcharge cardiaque (>1800microg/l) et du degré de dysfonctionnement hépatique

18. Fibrose hépatique

19. Actualités thérapeutiques • Saignées : • Evolution du positionnement dans la saignée dans le traitement de la surcharge génétique en fer • Thérapeutiques émergentes : • Chélation orale du fer • Thérapeutiques du futur : • Les sujets génétiquement à risque

22. CONCLUSION • Diagnostic précoce • Démarche systématique et rigoureuse • Nouvelles avancées physiopathologiques et thérapeutiques (chélation orale).