Tumori del distretto testa-collo in soggetti di età <40 anni

Tumori del distretto testa-collo in soggetti di età <40 anni Revisione della letteratura Dr Gianni Gitti 23 gennaio 2008

Epidemiologia • Incidenza • Sesso • Distretti interessati • Stage • Eziologia • Trattamento • Outcome

Incidenza • Epidemiology and End Results (SEER) database: • 11.3% dei tumori del cavo orale e del faringe • 4.5% dei tumori della laringe http://seer.cancer.gov • Vari lavori riportano incidenze comprese tra 0.4%-3.6% di tutti i casi, arrivando a 6.7% se il cut-off di età è 45 anni.

Incidenza L’incidenza generale dei tumori del cavo orale è in discesa ma nei soggetti giovani questo non è vero. Nei giovani l’incidenza di tumori del distretto testa collo ed in particolare della lingua e della tonsilla è in aumento

Smokeless Tobacco? Marijuana? HPV?

Sesso I dati a riguardo sono discordanti Gli studi più recenti mostrano una incidenza del 50%-60% negli uomini di età inferiore a 40 anni contro un 70% negli uomini di età più avanzata Sono relativamente più interessate le donne

Distretti interessati Il cavo orale ed in particolare la lingua sembrano essere i distretti maggiormente interessati I tumori del pavimento orale sembrano essere relativamente meno frequenti nei giovani

Stage Molti Autori, in passato hanno riportato maggiore incidenza di tumori in fase avanzata nei pazienti giovani Studi più recenti riportano uno Stage quasi identico nella popolazione giovane ed anziana

Eziologia • Tabacco e alcool: Nei vari lavori della letteratura l’incidenza di abitudine al fumo nei giovani colpiti da tumore del distretto testa-collo varia tra 38% e 100%.... Probabilmente questo è dovuto a diverse definizioni e a problemi nella revisione di vecchie cartelle • In generale si ritiene che, anche nei soggetti forti fumatori e forti bevitori, il tempo di esposizione ai fattori di rischio non sia sufficiente • In uno studio caso-controllo su giovani pazienti interessati da tumore del cavo orale è stato calcolato che il rischio (odds ratio) di sviluppare tumori del cavo orale aumenta in modo significativo solo dopo esposizione ad alcool e fumo di durata superiore a 21 anni.

Eziologia • Virus: Sono stati considerati fattore di rischio per lo sviluppo di tumori del distretto testa collo Herpes Simplex Virus (HSV), Epstein Barr Virus (EBV) e Human Papilloma Virus (HPV). • E’ stata dimostrata l’associazione tra HPV-16 e tumori dell’oro-faringe in pazienti non selezionati per età • Non esiste però l’evidenza di una maggior incidenza di infezioni da HPV-16 o EBV nei soggetti giovani

Eziologia • Genetica: • Molte delle alterazioni genetiche presenti nei soggetti giovani sono presenti anche nei soggetti anziani • Non esistono differenze nell’espressione proteica cellulare (p53, p21, Rb, MDM2)

Eziologia • Genetica: • Alcuni autori si sono concentrati sul profilo immunologico dei giovani soggetti colpiti da tumore, osservando in alcuni casi anche risultati sorprendenti

Fitoemoagglutinine e Concanavalina A Significativo solo nei confronti dei controlli sani

Nonostante queste differenze la conta totale dei linfociti rispetto ai soggetti normali è simile Differenza quantitativa Non qualitativa Significativo solo nei confronti dei pazienti anziani

Nei giovani non fumatori l’incremento delle immunoglobuline circolanti risulta ancora più accentuato

Conclusioni: I giovani pazienti affetti da cancro del distretto testa collo non sono immuno-deficienti

Eziologia • Genetica: • I pazienti giovani, particolarmente i non-fumatori e i pazienti con cancro della lingua mostrano una maggiore frequenza di instabilità dei microsatelliti

Trattamento • Per quanto riguarda i tumori della lingua, nei pazienti giovani, l’opzione terapeutica RT + Neck Dissection è più ulitlizzata rispetto ai pazienti anziani. • La Radioterapia post-operatoria, a parità di Stage, sembra essere molto più utilizzata nei giovani rispetto agli anziani (36% Vs 22%)

Trattamento • I pazienti più giovani, a parità di Stage, sono più spesso trattati con trattamenti combinati rispetto ai giovani

Outcome • Studi datati riportano una prognosi peggiore per i giovani • Studi più recenti non confermano questa ipotesi

Outcome

Problemi aperti • Esiste una maggior frequenza di instabilità dei microsatelliti nei soggetti giovani? • Esiste una categoria di soggetti giovani, non fumatori e non bevitori, che sviluppa tumori aggressivi del distretto testa-collo con mortalità alta nei primi 2 anni? • Se esiste questa categoria potrebbe essere l’instabilità dei microsatelliti a determinare l’aumento del rischio? • Esiste una maggiore incidenza di metastasi a distanza nei soggetti giovani, specialmente se N +? E se esiste è maggiore nei soggetti con instabilità dei microsatelliti?

Difficoltà tecniche • Difficile reperire un numero congruo di pazienti in uno studio condotto da un solo Istituto • Studio retrospettivo difficile da eseguire per l’assenza delle informazioni per noi interessanti in cartella • Difficile ricontattare i pochi soggetti trattati in passato per i dati anagrafici talora vecchi e per la mortalità che si aggira comunque sul 40% • Difficile eseguire studio dei microsatelliti, procedura lunga e dispendiosa

Tumori del distretto testa-collo in soggetti di età <40 anni