1 / 24

Artritis Reumatoide

Artritis Reumatoide. Dr Jordi Fiter Reumatologia HUSD. Malaltia inflamatòria crònica, sistèmica i progressiva que afecta a les articulacions Es caracteritza per: Sinovitis simètrica Erosions articulars Manifestacions extraarticulares Presència del Factor Reumatoide. Teràpies biològiques.

inge
Download Presentation

Artritis Reumatoide

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Artritis Reumatoide Dr Jordi Fiter Reumatologia HUSD • Malaltia inflamatòria crònica, sistèmica i progressiva que afecta a les articulacions • Es caracteritza per: • Sinovitis simètrica • Erosions articulars • Manifestacions extraarticulares • Presència del Factor Reumatoide

  2. Teràpies biològiques • Teràpies dirigides específicament contra factors cel·lulars o moleculars implicats en la patogenia de l’AR • Gran eficàcia clínica per controlar els símptomes de la malaltia • Acció ràpida. Gran potència antiinflamatòria. • Problemes • Eficàcia parcial • Efecte sostre o “ceiling” • Resposta transitòria • Cost econòmic alt • Possibles toxicitats greus

  3. Agents biològics (Anti TNF). • Infliximab, etanercept i adalimumab. • Fàrmacs amb acció anti-TNF (factor de necrosi tumoral) i gran eficàcia terapèutica • Risc d’immunodepressió • Infeccions • Tuberculosi • Linfomes • Cost elevat Agents biològics (Anti IL-1). • Anakinra

  4. Pathophysiological Role of Cytokines and Other Mediators and Their Inhibitors in RA Anti-TNF Scott D, Kingsley G. N Engl J Med 2006;355:704-712

  5. Paper del TNF El TNF es una citoquina clau en la patogenia de l’AR • Mitjancer dels fenòmens inflamatoris • Modula la destrucció articular • Participa en la producció dels símptomes extra-articulars de la inflamació • Regula els nivells de molècules d'adhesió responsables de la migració limfocitaria.

  6. Antagonistes del TNF: Característiques Adalimumab Etanercept Infliximab Structure Human mAb TNF receptor-IgG1 Chimeric mAb Fusion Protein Binding target TNF TNF, Lymphotoxin TNF Binding affinity 2.3x1010 1010 1.8x109 Half-life ~14 days 3-5.5 days 8-10 days Administration sc sc iv Preparation Liquid Lyo Lyo Dose 40 mg 25 mg 3-10 mg/kg c/2w 2c/wq4-8w Use Alone or with Alone With MTX only MTX or with MTX mAb=monoclonal antibody

  7. Infliximab (Remicade). • Artritis reumatoide, espondilitis anquilosant, artritis psoriasica, malaltia de Crohn, psoriasi. • Ac Monoclonal químeric anti-TNF. S’uneix al TNF soluble i al TNF unit a receptors. • Dosi 3 mg/Kg ev a les 0, 2, 6 setmanes i després cada 8 setmanes • Administració a Hospital de Dia (2-3 hores) • En monoterapia aparició d’anticossos neutralitzants. • La combinació amb metotrexato millora la eficàcia i evita la formació d’anticossos.

  8. Etanercept (Enbrel). • Artritis reumatoide, espondilitis anquilosant, artritis psoriasica, psoriasi, artritis crònica juvenil • Proteïna de fusió formada pel receptor p75 soluble del TNF i la porció Fc de la IgG1 • No indueix anticossos neutralitzants • Administració subcutània • 25 mg/ 2 vegades cada setmana • 50 mg/ cada setmana • Eficàcia i seguretat a llarg termini (7 anys) • “Remissió”clínica als 3 anys: 40%

  9. Adalimumab (Humira). • Artritis reumatoide, espondilitis anquilosant, artritis psoriàsica. • 40 mg sc cada 2 setmanes • Eficàcia i seguretat a llarg termini (7 anys) • Resposta clínica ràpida i mantinguda • “Remissió”clínica als 2 anys: 50%.

  10. Adalimumab • Dirigit específicament contra TNF • Pot administrar-se en monoterapia o combinat amb metotrexato • Ben tolerat, amb una baixa incidència de reaccions al·lèrgiques (<1%) • Vida mitja aproximada 12-13 dies • Administració subcutània cada 2 setmanes Data on file.

  11. Resposta significativa ACR a 24 setmanes(Tractament combinat amb MTX) ARMADA 40 mg c/2 setmanes *P<0.001 vs placebo.

  12. III Consens SER sobre teràpies biològiques • Els tres anti-TNF han demostrat una gran eficàcia clínica • No hi ha estudis sobre superioritat d’algun dels anti-TNF • La falta de resposta a un anti-TNF no implica una mala resposta a un altre anti-TNF • Tractar amb anti-TNF després del fracàs terapèutic de 2 o més FAME • Es recomana la combinació amb metotrexato • No combinar anti-TNF amb altres teràpies biològiques

  13. III Consens SER sobre teràpies biològiques • Avaluació prèvia • Descartar infecció activa • Descartar tuberculosi (Antecedents, Tuberculina PPD, Booster, Radiografia de tòrax) • Si sospita de TBC antiga o latent: quimioprofilaxi • No donar vacunes amb virus vius atenuats (BCG, febre groga, SPR, varicel·la, tifus) • Riscos • Infeccions bacterianes • Tuberculosi • Reaccions al.lèrgiques • Neoplàsies

  14. Serious Adverse Events Associated with TNF Inhibitors Scott D, Kingsley G. N Engl J Med 2006;355:704-712

  15. III Consens SER sobre teràpies biològiques • Contraindicacions • Infecció activa • Embaràs / Lactància • Insuficiència cardíaca congestiva grau III / iV • Malalties desmielinitzants • Neoplàsies

  16. Teràpies anti IL-1 B o n e O s t e o b l a s t s O s t e o c l a s t s Synovial membrane C a r t i l a g e IL-8 PGE2 IL-6 N e u t r o p h i l s IL-1 Capsule Synovial Space C h o n d r o c y t e s Pannus Osteoblasts Osteoclasts B o n e

  17. Paper de IL-1 en el procès inflammatori i en la destrucció articular IL-1 Activació monocits/macrofags Inducció proliferació de fibroblastes Activació condrocits Activació osteoclastes Inflamació Formació de pannus sinovial Fibrillació del cartilag Resorció òssia

  18. Anakinra (Kineret). • Artritis reumatoide, Artritis Crònica Juvenil (Still). • Forma recombinant del antagonista del receptor de IL-1 • Acció anti IL-1 • 100 mg sc cada día • Poc utilitzat. Menor eficàcia que els anti-TNF • Problemes: Reacció cutània punt d’injecció

  19. Teràpies biològiques sense indicació aprovada (Us compassiu). • Rituximab (Mabthera) • Abatacept (Orencia) • Tocilizumab (Actemra)

  20. Rituximab es un anticòs monoclonal quimèric anti-CD20 que selectivament deplecciona els limfocits B Dosi: 2 infusions de 1gram separades 2 setmanes Combinació amb metotrexato Indicació: AR resistent al tractament amb anti-TNF Retractament: 6-12 mesos Rituximab

  21. Macrophage Complement cascade B cell B cell B-cell lysis Apoptosis Rituximab – mecanisme d’acció • Rituximab inicia la lisis dels limfocitos B induïda per complement • Rituximab inicia la citotoxicidad mediada per macrofags y cellules “killer” • Rituximab indueixl’apoptosi.

  22. Pathophysiological Role of Cytokines and Other Mediators and Their Inhibitors in RA Bloquiex Co-estimulació Scott D, Kingsley G. N Engl J Med 2006;355:704-712

  23. Abatacept (Orencia). • Artritis reumatoide. • CTLA4-Ig (abatacept) Proteïna de fusió formada pel receptor CTLA4 unit al Fc de IgG1 humana. • Inhibeix la unió del receptor coestimulador CD28 amb CD80/86, amb bloqueig de la segona senyal d’activació dels limfocits T. • (la 1ª senyal d’activació es depenent de l’antígen) • Eficàcia en pacients que no responen a metotrexato • Eficàcia en pacients amb resposta inadecuada a anti TNF. • Administració ev. (Hospital de dia) • Risc de neoplàsia (??)

  24. Tocilizumab • Artritis reumatoide, Still. • Acció anti IL-6 • Ac monoclonal quimeric anti IL-6 • En fase d’investigació clínica • Eficàcia discutida (?) • Milloren les manifestacions sistèmiques • Poc efecte sobre les tumefaccions articulars

More Related