1 / 28

MUDr. Pavel Seeman Klinika dětské neuologie 2. lékařská fakulta UK a FN Motol Praha

Charcot MarieTooth (CMT), dědičné motoricko senzorické neuropatie (HMSN) - co to je? jak se to projevuje? Jak to vzniká? jak se to vyšetřuje a diagnostikuje?, jak se to lečí a co to znamená pro rodinu ?. MUDr. Pavel Seeman Klinika dětské neuologie 2. lékařská fakulta UK a FN Motol Praha.

hallam
Download Presentation

MUDr. Pavel Seeman Klinika dětské neuologie 2. lékařská fakulta UK a FN Motol Praha

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Charcot MarieTooth (CMT), dědičné motoricko senzorické neuropatie (HMSN) - co to je? jak se to projevuje? Jak to vzniká? jak se to vyšetřuje a diagnostikuje?, jak se to lečí a co to znamená pro rodinu ? MUDr. Pavel SeemanKlinika dětské neuologie 2. lékařská fakulta UK a FN Motol Praha

  2. Co je C-M-T ? • Charcot a Marie – Francouzi, Tooth - Angličan – lékaři, kteří ve druhé polovině předminulého století (1886) poprvé popsali tuto chorobu – dědičnou neuropatii – tzv. peroneální svalovou atrofii • Dlouho známá choroba, porucha • Častá dědičná (=hereditární) neuropatie – nejčastější nervosvalové onemocnění vůbec • Dnes se ví, že se nejedná o jeden typ neuropatie – jde o mnoho (možná 50-100 různých genů) - geneticky různých typů s velmi různou častostí • Termín CMT (HMSN) zastřešuje různé typy neuropatií – odlišnosti jsou ve způsobu dědičnosti, věku při objevení se choroby, elektrofyziologických nálezech, biopsii nervu, molekulárně genetických nálezech atd.

  3. Klinický obraz C-M-T prevalence 1 : 2 500 • manifestace většinou 1-2 dekáda • distální atrofie a svalová slabost na DK • poruchy čití na DK • vyhaslé reflexy na DK • pes cavus častější než skoliosa • velká variabilita kliniky i v jedné rodině

  4. Co je C-M-T ? • CMT je neuropatie – porucha nervů – periferních – „elektrických kabelů v těle“ – jejích vlákna nebo jejich obalu nebo (obojího) • Projevy onemocnění jsou ale vidět na svalech – ve svalech zásobených těmito geneticky nemocnými nervy – svaly se zmenšují a slábnou • Slábnutí svalů je ale na těle a končetinách nerovnoměrné – dříve a více na dolních končetinách a obvykle na periferii, o odost později pak i na horních končetinách • Nerovnoměrným oslabením svalů vzniká nerovnováha mezi svaly a tím deformity nohou, skoliosa, bolesti atd • Postižena jsou i vlákna vedoucí citlivost – čití, bolest, tlak apod – senzitivní vlákna – proto často necitlivost, brnění či bolesti, Tyto pocity se však objevili velmi pomalu a dávno, proto je většina lidí moc nevnímá – vyšetřením jsou ale patrné. • Mozek a mícha nebývají postiženy

  5. Jak se CMT projevuje - klinické nálezy. • Slábnutím svalů (atrofie) – distálních – tedy na periferii končetin, deformity, poruchy chůze, poruchy citlivosti a další

  6. Jak se CMT projevuje • Postižení obvykle svalů přední strany bérce – peroneálních svalů – přepadávání špičky nohy - zakopávání

  7. Projevy a jejich tíže může být u různých pacientů dost různá i se stejnou mutací a ve stejné rodině

  8. U nejčastějšího typu CMT je postižení většinou ale spíše mírnější a mnoho lidí nikdy do vyššího věku nešlo kvůli tomu k lékaři

  9. Co je neuropatie ? • Neuro – nerv, pathie – nemoc – nemoce periferních nervů • Nervový systém má centrální (mozek a mícha – CNS, dráhy) a periferní část (periferní nervy – kabely, PNS) • Periferní nerv je jako kabel – mnoho vláken a jejich obaly a obaly snopečků vláken. Vlákna jsou výběžky (velmi dlouhé) – axony nervových buněk – neuronů

  10. Co je neuropatie ? • Při neuropatii může být primárně postižen buď obal – myelin – tzv. demyelinizační neuropatie (hypertrofická) CMT typ 1- většinanebovlákno samo – axon – axonální neuropatie – CMT typ 2 vzácnější obvykle ale podíl obou, protože jsou na sobě závislé

  11. Jak neuropatie vznikají • Příčin je mnoho – získané - dědičné • U dospělých je většinou příčina získaná – záněty – autoimunitní, cukrovka, poškození jedy a škodlivinami atd, u dětí naopak většinou dědičná příčina • Dědičné – na genetickém podkladě – díky geneticky podmíněné vloze nefunguje či se rozpadá nebo méně vydrží atd. obal – buňky vytvářející obal nervového vlákna nebo nervové vlákno samo – následují – postupně a obvykle pomalu projevy na svalech i nervech

  12. Jak se neuropatie vyšetřují ? • Jde o onemocnění neurologické, dědičné, postihující svaly, končetiny, nohy, klouby a kosti • Proto:-neurolog-genetik-rehabilitační lékař-ortoped -následně i sociální pracovnícive spolupráci a koordinovaném postupu

  13. Jak se neuropatie vyšetřují ? Neurologické vyšetření: • Celkové vyšetření – síla jednotlivých svalů, výpadky, reflexy, citlivost – čití výkadky – jaké, jak moc a kde • Rodinná anamnéza – má ještě někdo v rodině podobné obtíže – tvar nohy atd • Elektrofyziologické vyšetření – EMG – měření jak rychle vedou nervy elektrické vzruchy, jak vypadají proudy ze svalů atd. – odlišení postižení nervů nebo svalů • Stav centrální nerv soustavy – jak vedou dráhy – evokkované potenciály • Někdy i biopsie nervu – v posledních letech díky možnosti molekulárně genetického vyšetření se většinou nedělá, jen v nejasných a složitých případech • Nenajde-li se jiná příčina a dle výsledků – úvaha a závěr na dědičnou neuropatii

  14. ElektrodiagnostikaCMT • Potvrzení neuropatie – odlišení od myopatie či míšního či mozkového postižení • stanovení typu CMT /demyel. x axonopatie/ - typ 1 nebo 2 • stanovení tíže neuropatie /prognoza/ - nespolehlivé • odhalení asymptomatických forem v rodině – potvrzení podobného postižení v rodině – tím potvrzení dědičné příčiny neuropatie – velmi zásadní

  15. Genetické vyšetření • Genetická konzultace a vysvětlení, souhlas, odběry • Molekulárně genetické vyšetření – genů • Genetická konzultace – vysvětlení a sdělení výsledků a konsekvencí – dovyšetření dalších v rodině atd

  16. Genetické vyšetření • Klinicko- genetické vyšetření – „vyptávání se“ a vyšetření příbuzných – sestavení rodokmenu • Závěry a určení typu a způsobu dědičnosti podle způsobu přenosu v rodině 1. z generace na generaci – vertikálně – dominantní způsob – nejčastější2. u více sourozenců, zdraví rodiče a zdraví potomci postižených – recesívníoboje možná vazba na pohlaví – X-chromozom • Podle dosavadního způsobu přenosu poruchy v rodině lze často – ale ne vždy zcela jednoznačně udělat prognozu – vyjádření o možném riziku přenosu poruchy na potomstvo

  17. Genetické vyšetření • Dominantní způsob ( bez vazby na pohlaví) – postižený má pravděpodobnost 50% že předá tuto vlohu na svým dětem – je jedno jaké pohlaví – většina CTM se dědí tímto způsobem • Dominantní způsob vázaný na pohlavní chromozom X – postižený muž nemůže předat tuto vlohu svému synovi ( nepředává mu svůj X chromozom, ale předá vlohu všem svým dcerám (100%) – ženy jsou však většinou postiženy méně a později – v průměru • Recesívní (bez vazby na pohlaví) – relativně vzácný, postižený má jen minimálně zvýšené riziko, že budou stejně postiženy i jeho děti (partner by musel být buď stejně postižen s poruchou stejného genu nebo aspoň být nosič jedné poruchy ve stejném genu – minimální pravděpodobnost) • Sporadický – nikdo v rodině nikde nemá podobné postižení – těžké dělat závěry – může být recesívní, ale a častěji jde o novou mutaci, která se pak dědí dominantně – tedy pro děti postiženého je 50 % riziko

  18. Rehabilitace a protetika

  19. Genetické vyšetření Genové vyšetření – molekulárně genetické, DNA vyšetření • Podle předchozích nálezů neurologa a z EMG a z rodokmenu se určí které geny a v jakém pořadí je vhodné vyšetřit • U většiny se nejprve vyšetřuje tzv. duplikace – zdvojení – nebo delece – chybění genu PMP22 – leží na chromozomu 17. – zdaleka nejčastější příčina – genetická mutace u CMT – asi u 70 % všech lidí s CMT (HMSN) • Pokud není tato (tyto) nejčastější změny nalezeny – je hledáno v dalších genech – náročné vyšetření, určení kde hledat též velmi těžké – často nemožné – proto postupné hledání

  20. Nejčastější genetické změny na DNA u CMT

  21. Častost a četnost jednotlivých mutací u HMSN I/ C-M-T 1 • Duplikace, delecegenu pro PMP 22, 1,5 Mb duplikace v oblasti 17p, 70 %všech HMSN I, mezi autos.domin. HMSN I dokonce 84% • . mutace v genu Cx 32, asi 10 % všech HMSN, t.č. přes 270 • . mutace v genu P0 ( MPZ), asi 5-8% všech HMSN, • . bodové mutace v genu PMP 22- relat. vzácné , • . bodové mutace v genu EGR 2- dosud málo info., častostí těchto mutací je dán postup při jejich detekci:CMT1A duplikace - Cx32 - P0 - PMP22 - EGR 2

  22. Hlavní a nejčastěji změněné geny u CMT • Cx 32 - connexin-32 – CMTX • MPZ - myelin protein zero Po – CMT1B nebo CMT2 • PMP 22 - peripheral myelin protein – CMT1A Je již známo asi 12 genů jejichž porucha vede k CMT, celkem jich je možná 50 – 100, většinou jde ale o velmi vzácné příčiny – 90-95 % pacientů s CMT má změny některého z uvedených 4 genů

  23. Jak se CMT/HMSN dá léčit ? • Příčinu v genu dosud možné vyléčit není – CMT tedy v současnosti vyléčit nelze • Léčit a pomáhat však lze • Rehabilitace, protetika, režimová opatření, prevence škodlivin, vitamíny, ortopedické korekce V budoucnu je velká naděje mnohem účinnější léčby – pokrok je velmi rychlý a stále rychlejší – faktory pro výživu a přežívání nervových vláken atd.

  24. Rehabilitace a protetika • Rehabilitační zařízení – na různých místech v ČR – vyšetření a návrh opatření rehabilitačním lékařem se zkušeností s CMT – ve FN Motol Praha – Klinika rehabilitace – prim. MUDr. O. Horáček. Možnost hospitalizace s vyšetřením, zaučením cvičení, navržení a zhotovení vložek či pomůcek, konzultace ortopeda, Viz dále • Velmi prospěšné a vhodné jsou lázeňské pobyty – nejméně 1x za rok

  25. Ortopedie • Operace – na měkkých tkáních – přesuny šlach • Operace na kostech Ve FN Motol – MUDr. Pavel Smetana, doc. MUDr. Václav Smetana

  26. Sociální problematika • Společnost CMT www.websiska.cz/c-m-t • Mezinárodní organizace – např. Evropské C-M-T konsorciumpodobné Společnosti v jiných zemích

  27. Prognoza u CMT • Závisí na typu a na genovém defektu – nejen ale na tom, průběh různý • Začátek obvykle v 1.-2. dekádě • Jsou však typy i s velmi časným začátkem a i od narození • Naopak jiné typy začnou až ve vyšší dospělosti – mohou mít pak ale rychlejší a závažnější průběh • Průběh však v průměru u většiny velmi pomalý, ale trvalý • CMT normálně nezkracuje očekávanou délku života

  28. Genetická prevence • V rámci genetického poradenství – vysvětlení rizik a možností přenosu • V principu je možná i tzv. prenatální diagnostika – ale jen na vyložené přání rodiny – normálně vzhledem k nezkrácené délce života je eticky sporná • Prenatální diagnostika – je-li mutace v rodině již známá a je li přání rodiny – lze během těhotenství zjistit, zda plod zdědil onu vlohu nebo ne – vloha nemusí nic říkat o následné tíži a rozsahu postižení

More Related