1 / 55

Prof. Dr. Daniel LÓPEZ LAUR

UNIVERSIDAD NACIONAL DE CUYO Facultad de Ciencias Médicas. TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LAS INCONTINENCIAS DE ORINA Junio- 2006. Prof. Dr. Daniel LÓPEZ LAUR. PROPIEDADES VESICALES PARA LA CONTINENCIA. ACOMODACIÓN COMPLACENCIA CAPACIDAD CONTROL NEURAL. CLASIFICACIÓN.

giles
Download Presentation

Prof. Dr. Daniel LÓPEZ LAUR

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. UNIVERSIDAD NACIONAL DE CUYO Facultad de Ciencias Médicas TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LAS INCONTINENCIAS DE ORINA Junio- 2006 Prof. Dr. Daniel LÓPEZ LAUR

  2. PROPIEDADES VESICALES PARA LA CONTINENCIA • ACOMODACIÓN • COMPLACENCIA • CAPACIDAD • CONTROL NEURAL

  3. CLASIFICACIÓN • TRASTORNOS EN EL ALMACENADO • CAUSA VESICAL • CAUSA URETRAL • TRASTORNOS EN EL VACIADO • CAUSA VESICAL • CAUSA URETRAL V

  4. FUNCIÓN DEL EPITELIO • TIENE ACTIVIDAD DE “CONVERSACIÓN QUÍMICA” • TIENE PROPIEDADES NEURONA-LIKE • EXPRESA RECEPTORES: COLINÉRGICOS, ADRENÉR-GICOS, NICOTINICOS, MUSCARINICOS Y PURINÉRGICOS (P2X3) • LA SENSIBILIDAD ES MEDIADA POR P2X3 • RECEPTORES VAINILLOIDES Y TRANSMISIÓN SENSO-RIAL

  5. INTERACCIÓN ENTRE EPITELIO Y NERVIOS A-E

  6. DETRUSOR HIPERACTIVO(nueva teoría) Aumento de los receptores P2X2 (purinérgicos). 50% de las contracciones vesicales en mujeres con DH. Son purinergicas.

  7. DETRUSOR HIPERACTIVO(teoría miogénica) LAS PROPIEDADES ESTRUCTURALES DE LAS CELULAS DEL MÚSCULO VESICAL ESTÁN ALTERADAS EN RESPUESTA A UNA ACTIVIDAD REDUCIDA.

  8. DETRUSOR HIPERACTIVO(Fisiopatología) Desorden de los reflejos miccionales Aumento actividad aferente, pérdida inhibición cortical y periférica Desorden de los neurotrans-misores Cambios en tipo y calidad tb. receptores Desorden miogénico Alteraciones neuro-génicas Desordenes conduc-tuales

  9. DROGAS QUE FACILITAN EL ALMACENAMIENTO VESICAL

  10. BASES • Tratamiento multifactorial. • La terapéutica comienza con las formas más reversibles y simples. • Complejidad en escalera. • La inhibición de las contracciones es parcial (resistencia a la atropina).

  11. Ref.: - Morrison J. et al. Neurophysiology and neuropharmacology, 2002:86-163 - Yoshimura N. et al. Current and future pharmacological treatment for overactive bladder. J Urol, 2002; 168:1897-1913.

  12. LAS DROGAS ANTICOLINÉRGICAS NO SON UROSELECTIVAS • A NIVEL CARDIOVASCULAR (M2) • SNC (M1) • MÚSCULO CILIAR (M3 y M5) • TAQUICARDIA, V. BORROSA, SEQ. BUC (M1 y M3) • CONSTIPACIÓN (M2 y M3)

  13. BROMURO PROPANTELINA • 15-30 MG. CADA 8Hs. • TASA DE CURA 1-5% • 50% EFECTIVIDAD EN REDUC-CIÓN DE URGENCIA • TERAPIA DE 2da. LÍNEA

  14. OXIBUTININA • ANTICOLINÉRGICO • ANESTÉSICO DIRECTO • ALGUNA ACTIVIDAD MÚSCULOTROPICA • SE UNE A RECEPTORES M2-M3 • 5MG CADA 8-12 Hs. • TERAPIA DE 1ra. LÍNEA

  15. OXIBUTININA • CURA 28-44% • REDUCCIÓN EN I.U. 10-56% • EFECTOS COLATERALES 10-66% • DROP-OUTS 5-40% • COMPLICACIONES: • SEQUEDAD BUCAL • VISIÓN BORROSA Y OTRAS

  16. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN OXIBUTININA • ACCIÓN RÁPIDA 5-15 MG/DíA • ACCIÓN PROLONGADA IDEM • TRANSDÉRMICA: 3,9 MG/96Hs. • INTRAVESICAL • INTRARECTAL

  17. TOLTERODINE • ES DE 1ra. LÍNEA • ANTIMUSCARÍNICA CON ACCIÓN M2>M3 • 2MG/CADA 12 Hs. • REDUCIDA SEQUEDAD BUCAL • MAS EFECTIVA QUE OX • NO EFECTO ANALGÉSICO ACCIÓN RÁPIDA • LIBERACIÓN PROLONGADA: 4MG/DÍA

  18. FLAVOXATE AMINA TERCIARIA CON ACTIVIDAD IN VITRO RELAJANDO MÚSCULO LISO NO BENEFICIO SIGNIFICATIVOS SIN USO EN D.H.

  19. CLORURO DE TROSPIUM • Amina cuaternaria de baja actividad lipofilica • 20mg/2 veces por dia • Se excreta por orina ,pero no es de accion directa. • Reduce 60% IOU • Sequedad bucal 21,8%.Constipacion 9% • Tiene efectos cardio vasculares

  20. TROSPIUM • Tiene actividad muscarìnica periférica no selectiva • No tiene efecto sobre el SNC. • Antagoniza el efecto de la acetilcolina en los nervios colinèrgicos. • Disminuye el tono del músculo liso de pared vesical, disminuyendo las contracciones de la V.H.

  21. CLORURO DE TROSPIUMTOLERABILIDAD • SEQUEDAD BUCAL 20.1% • CONSTIPACION 9.6% • CEFALEAS 4.2% • FATIGA 2.1% • RETENCION URINARIA 1.2% (Dmochosvsky R. AUA News .December 2004) (Zinner N. y col. J.Urol 171: 2311.2004)

  22. INCONVENIENTE DE LOS ANTICOLINERGICOS • EL MAYOR PROBLEMA ES LA FALTA DE ESPECIFICIDAD , POR LA MULTIPLICIDAD DE RECEPTORES ANTICOLINERGICOS Y LA VARIABILIDAD DE SU DISPOSICION EN EL ORGANISMO

  23. SOLIFENACINA I • ANTIMUSCARINICO. • DOSIS: 5-10mg/dia • ES LA + REDUCTORA DE LA URGENCIA MICCIONAL • COMIENZA EFECTO A LOS 3 DIAS • DROP-OUT: 4% • SEQUEDAD BUCAL 15,8% • CONSTIPACION 6.9% • SE POTENCIA C/ALFA BLOQUEANTES

  24. SOLIFENACINA II • GRAL// NO NECESITA > DOSIS URGENCIA NOCTURIA INCREMENTO URGENCIA Y REDUCCION INTERVALO MICCIONAL URGENCIA INCONTINENCIA REDUCE VOLUMEN DE C/MICCION

  25. MENSAJES PARA RECORDAR • OXIBUTININA UTIL EN FCIA Y URGENCIA .NO EN CAP.VESICAL • TROSPIUM REDUCE LA INTENSIDAD DE URGENCIA EN 7 DIAS,PERO EL N* DE EPISODIOS DE URGENCIA A LAS 4 SEMANAS • MAXIMA ACCION DEL TROSPIUM A LAS 12 SEMANAS • TOLTERODINE Y SOLIFENACINA SON LAS QUE + REDUCEN EPISODIOS DE URGENCIA. • EL TROSPIUM ES EL + EN LA NICTURIA

  26. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS • Aumenta resistencia uretral por efecto alfa • Inhibe contractilidad vesical por efecto en Ca++ y estabilización de terminales nerviosas vesicales (anestésico) • Anticolinérgico central y periférico • Inhibe recaptación de serotonína

  27. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS • EFECTO ANTICOLINÉRGICO CENTRAL Y PERIFÉRICO • BLOQUEAN LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA • EFECTO ALFA Y BETA • PROPIEDADES ANTIHISTAMÍNICAS • PELIGROSOS SIN CONTROL

  28. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS • MAS COMÚN: TOFRANIL • SE USA Tb. EN LAS I. O. MIXTAS • AMPLIA VARIACIÓN DÓSIS DIARIAS: INICIAL: 10-25 MG/2 VECES DÍA • SE PUEDE ADICIONAR ANTIMUSCARI-NICO

  29. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS • CURA 31% • MENOS EFECTIVA SOLA EN IOU • EFECTOS COLATERALES: INSOMNIO TRAST. SEXUALES, IRRITABILIDAD • NO UTILIZAR IMAO • EFECTOS NO DÓSIS DEPENDIENTE

  30. PAPEL DE LOS ESTRÓGENOS • Los estrógenos alteran la respuesta autonómica de vejiga (mayor respuesta a agonistas alfa adrenérgicos, colinérgicos y purinérgicos) • Receptores estrogénicos: • Uretrales: nucleares y citosólicos. Alta afinidad • Detrusor: nucleares de < afinidad • Trigono: citosol y núcleo < afinidad

  31. PAPEL DE ESTRÓGENOS • Menor ctdad. receptores adrenérgicos y muscarínicos luego de terapia c/estrógenos • Disminución de contracciones en el músculo liso (rata) tratada c/estrógenos • En ooforectomizadas, administrando estró-genos, reaparecen respuestas contráctiles, no así en normales • Intravesical en IOU, buena respuesta

  32. MECANISMOS DE ACCIÓN • > actividad ciclo celular en uretra y vejiga. • En climatéricas con “irritabilidad uretral” > flujo sg. en submucosa de cuello vesical, uretra y esfinter uretral. • > la sensibilidad uretral a los adre-noceptores del músculo liso uretral. • Estimula el metabolismo del tej. conectivo periuretral.

  33. SITIOS Y MECANISMOS DE ACCIÓN • MÚSCULO LISO VESICAL • UROTELIO • MATRÍZ COLAGENA • RECEPTORES ADRENÉRGICO, PURI-NÉRGICOS Y MUSCARINICOS • ÓXIDO NÍTRICO

  34. ¿QUÉ HAY DE NUEVO EN MEDICAMENTOS ? Duloxetina La motoneurona del núcleo de ONUF controla la función uretral. Son neuronas cortas con perfil neuro químico con alta concentración de 5HT y N.A en la terminales Aumenta la actividad del esfínter uretral sin afectar la sinergia detrusor-esfínter

  35. MEDICAMENTOS II Es un inhibidor de la recaptación de 5HT y NE. La eficacia de su acción dependerá del grado de daño muscular y presencia de tejido fibroso. No supera la acción de la estimulación del piso pelviano.

  36. TOXINA BOTULINICA • ES UNA DENERVACIÓN QUÍMICA TRANSITORIA

  37. BOTOX EN DISINERGIA D-E

  38. MECANISMO DE ACCIÓN

More Related