nab-paclitaxel : La pratica clinica

1. nab-paclitaxel: La pratica clinica

2. Il carcinoma mammario metastatico oggi Malgrado i progressi compiuti nell’ambito del trattamento delle pazienti affette da carcinoma mammario metastatico, esistono necessità mediche non ancora soddisfatte, fra cui: • Tassi più alti di sopravvivenza globale, dato che la maggior parte delle pazienti manifesta una progressione della malattia, malgrado le terapie disponibili in commercio • Compromissione minore della qualità di vita durante il trattamento, in associazione a un aumento del livello di soddisfazione della paziente

3. Il carcinoma mammario metastatico oggi Malgrado i progressi compiuti nell’ambito del trattamento delle pazienti affette da carcinoma mammario metastatico, esistono necessità mediche non ancora soddisfatte, fra cui: • Miglioramento dell’indice terapeutico, aumentando l’efficacia e riducendo la tossicità dei farmaci • Migliore comprensione dei profili delle pazienti, terapie appropriate, specialmente con molecole nuove

4. Obiettivi del trattamento in MBC Palliative

5. Informazioni necessarie per la scelta del trattamento Età e comorbidità Estensione della Malattia Organi Coinvolti Caratteristiche Biologiche (neoplasia primaria e/o metastasi): ER, PgR, HER2 DFS Precedenti trattamenti Preferenze della paziente

6. Survival of Patients with Metastatic Breast Cancer 1974 - 2000 Giordano SH, et al, Cancer 100:44-52, 2004

7. Caratterizzazione Biologica e Carcinoma Mammario Metastatico

8. Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes 3726 patients Median follow-up time 14.8 years Diagnosed between 1986 and 1992 Referred to the British Columbia Cancer Agency Archive Tissue Available H Kennecke, JCO 2010

9. Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes H Kennecke, JCO 2010

10. Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes H Kennecke, JCO 2010

11. Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes Frequency among pts who developed mts(%) Pearson’s Chi-square test showed p <0.001 in all cases H Kennecke, JCO 2010

12. Le Linee-Guida: nab-paclitaxel e altri taxani • Paclitaxel viene raccomandato in prima linea in monoterapia o in associazione a bevacizumab • Raccomandato anche l’utilizzo di nab paclitaxel alla posologia di 100-150 mg/m2 ev ai giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni, o alla posologia di 260 mg/m2 ev ogni 21 giorni • Terapia di prima linea con paclitaxel settimale in monoterapia, paclitaxel associato ad antraciclina (doxorubicina, epirubicina), a gemcitabina, vinorelbina o carboplatino. • Le Linee-guida ESMO suggeriscono anche l’impiego del nuovo farmaco nab-paclitaxel Nell’aggiornamento 2010 delle linee guida AIOM nab paclitaxel è stato inserito tra i farmaci molto attivi in monoterapia; si sottolinea infatti che nab paclitaxel ha dimostrato di migliorare significativamente la percentuale di risposte obiettive, TTP e OS nelle donne con carcinoma mammario metastatico rispetto a paclitaxel disciolto in solvente

13. Linee-Guida AIOM e nab-paclitaxel • Tra le più recenti novità terapeutiche, le Linee Guida AIOM citano nab-paclitaxel: • “Nab-paclitaxel, una formulazione di paclitaxel a nanoparticelle legate ad albumina senza solventi chimici e che pertanto non richiede una premedicazione, ha migliorato significativamente la percentuale di risposte obiettive, il tempo alla progressione e la sopravvivenza globale rispetto a paclitaxel in uno studio di fase III”

14. NCCN: Linee-guida MBC No compelling evidence that combination regimens are superior to sequential agents HER2 - HER2 + 16 preferred single agents/combinations listed with no sequencing guidance Relatively clearer guidance for HER2+ patients Anthracyclines Taxanes Anti-metabolites First Line (Herceptin Naïve) HERCEPTIN Exposed Paclitaxel Doxorubicin Capecitabine + lapatinib Capecitabine Albumin-bound Paclitaxel Herceptin + Paclitaxel +/- Carboplatin Pegylated Liposomal Doxorubicin Gemcitabine Herceptin + Capecitabine Epirubicin Docetaxel Herceptin + Docetaxel Herceptin + lapatinib Combo/Other Herceptin + Vinorelbine Vinorelbine AC DC Herceptin + HER2- recommended therapy FAC/CAF AT GP Herceptin + Capecitabine FEC CMF Other Bevacizumab

15. NCCN: nab-paclitaxel tra le monochemioterapie raccomandate in prima linea

17. Taxanes Sequential preferred

19. nab-paclitaxel e Tecnologia nab™ “nab-paclitaxel non è semplicemente un altro taxano: è la prima chemioterapia target che rappresenta un passo avanti per il trattamento delle pazienti affette da carcinoma mammario metastatico” Piccart M., nab™-Paclitaxel: A Targeted Chemotherapy to Improve Outcomes in Metastatic Breast Cancer, APJOH 2009.

20. nab-paclitaxel:una chemioterapia mirata Citotossico: paclitaxel 130 nm Albumina Dissociazione in singoli complessi paclitaxel-albumina il nab-paclitaxel, grazie alla tecnologia nab sfrutta le proprietà peculiari di trasporto dell’albumina (gp60, CAV-1 e SPARC) per rilasciare alte concentrazioni di farmaci direttamente nel tumore

21. nab-paclitaxel: meccanismod’azione nab-paclitaxel è la prima nano-chemioterapia target1 Dissociazione in singoli complessidipaclitaxelalbumina Legamerecettorialeattivo e mirato tra paclitaxel albumina e recettori gp60, con attivazione di caveolina-1 1 2 Incrementodellatranscitosiattraverso le membrane cellulariendoteliali Incrementodell’accumulo a livello tumorale di paclitaxel albuminaattraversoillegame con la proteina SPARC 3 4 1. Piccart M., APJOH 2009.

22. Differenze tra nab-paclitaxel e gli altri taxani

23. nab-paclitaxel, da febbraio 2011 anche in Italia Testo testo 1 febbraio 2011 TUMORE DEL SENO, APPROVATA LA RIMBORSABILITÀ DI PACLITAXEL ALBUMINA È disponibile anche in Italia paclitaxel albumina (nab-paclitaxel, formulazione di paclitaxel legato all’albumina in nanoparticelle privo di solventi) per il trattamento del tumore metastatico della mammella in pazienti adulte nelle quali il trattamento di prima linea per la malattia metastatica ha fallito e la terapia standard, contenente antraciclina, non è indicata. Il farmaco è già stato approvato dall’EMA e il regime di rimborsabilità (in fascia H) è stabilito nella Gazzetta Ufficiale del 14 ottobre 2010. Il nuovo farmaco è soggetto a prescrizione limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile (OSP) al dosaggio unico di 100 mg.

24. GU nab-paclitaxel (14/10/2010)

25. Nuova GU nab-paclitaxel (13/05/2011)

26. nab-paclitaxel: Indicazioni a confronto USA – EU - Italia nab-paclitaxel is indicated for the treatment of breast cancer after failure of combination chemotherapy for metastatic disease or relapse within 6 months of adjuvant chemotherapy. Prior therapy should have included an anthracycline unless clinically contraindicated nab-paclitaxelmonotherapy is indicated for the treatment of metastatic breast cancer in adult patients who have failed first-line treatment for metastatic disease and for whom standard, anthracycline containing therapy is not indicated La monoterapia con nab-paclitaxel è indicata nel trattamento del tumore metastatico della mammella in pazienti adulti che hanno fallito il trattamento di prima linea per la malattia metastatica e per i quali la terapia standard, contenente antraciclina, non è indicata

27. Studi in malattia metastatica

28. nab-Paclitaxel - studi di combinazione *nab-paclitaxel monotherapy is indicated for the treatment of metastatic breast cancer in adult patients who have failed first-line treatment for metastatic disease and for whom standard, anthracycline containing therapy is not indicated. The recommended dose of nab-paclitaxel is 260 mg/m2 administered intravenously over 30 minutes everynab-paclitaxel is not approved for use in combination chemotherapy

29. nab-paclitaxel in MBC – Synoptic Table *nab-paclitaxel monotherapy is indicated for the treatment of metastatic breast cancer in adult patients who have failed first-line treatment for metastatic disease and for whom standard, anthracycline containing therapy is not indicated. The recommended dose of nab-paclitaxel is 260 mg/m2 administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks.nab-paclitaxel is not approved for use in first-line chemotherapy, weekly regimen or combination chemotherapy

30. Posizionamento di nab-paclitaxel Proposte

31. HER2 positivity as a major driver in the Decision Making Process Green BOX = interesting results for nab-paclitaxel Blue BOX = nab-paclitaxel as studied in the Gradishar Trial and interesting results for combinations

32. HER2 positivity as a major driver in the Decision Making Process Green BOX = interesting results for nab-paclitaxel Blue BOX = nab-paclitaxel as studied in the Gradishar Trial and interesting results for combinations

33. HER2 negativity corresponds to a major heterogeneity

34. The dilemma of choosing CT for HER2-/HR+ HER2 -/ HR +/ Candidate forChemotherapy Green BOX = interesting results for nab-paclitaxel Blue BOX = nab-paclitaxel as studied in the Gradishar Trial and interesting results for combinations • * Adjuvant Taxane stopped at least 6 months before ** If not previously employed in first line RapidControl of the DiseaseGrowthisNeeded RapidControl of the DiseaseGrowthis NOT Needed No Adjuvant CT or CMF AdjuvantAnthracyclines AdjuvantAnthracyclines and Taxanes Taxane (inclnab-paclitaxel) +/- Antimetabolite Anthracyclinesrechallenge Taxane (inclnab-paclitaxel) + Beva Capecitabine and/or Vinorelbine nab-paclitaxell AnthacyclineRechallenge TaxaneRechallenge (+/- Beva) Capecitabine and or Vinorelbine nab-paclitaxel (+/-Beva)* Anthra/taxane Anthracycline Taxane (inclnab-paclitaxel) +/- Antimetabolite AntrhacyclineRechallenge nab-paclitaxel Capecitabine and or Vinorelbine ** nab-paclitaxel Capecitabine and /or Vinorelbine ** AnthacyclineRechallenge nab-paclitaxel Capecitabine and or Vinorelbine**

35. The dilemma of choosing CT for HER2-/HR+ HER2 -/ HR +/ Candidate forChemotherapy RapidControl of the DiseaseGrowthisNeeded Green BOX = interesting results for nab-paclitaxel Blue BOX = nab-paclitaxel as studied in the Gradishar Trial and interesting results for combinations RapidControl of the DiseaseGrowthis NOT Needed No Adjuvant CT or CMF AdjuvantAnthracyclines AdjuvantAnthracyclines and Taxanes • * Adjuvant Taxane stopped at least 6 months before • ** If not previously employed in first line MonoCT (taxane, vinorelbine, capecitabine) nab-paclitaxel MonoCT (vinorelbine, capecitabine) nab-paclitaxel* MonoCT (anthra, taxane*, vinorelbine, capecitabine) nab-paclitaxel MonoCT (nab-paclitaxel, vinorelbine, capecitabine)** MonoCT (nab-paclitaxel, vinorelbine, capecitabine)** MonoCT (nab-paclitaxel, vinorelbine, capecitabine)**

36. “Triple Negative” MBC • * Adjuvant Taxane stopped at least 6 months before • ** If not previously employed in first line HER2 -/ HR- AdjuvantAnthracyclines No adjuvant CT or CMF AdjuvantAnthhracyclines and Taxanes Anthra/taxane Anthracycline Taxane (inclnab-paclitaxel) +/- Antimetabolite Taxane (inclnab-paclitaxel) +/- Antimetabolite Anthracyclinesrechallenge Taxane (inclnab-paclitaxel) + Beva Capecitabine and/or Vinorelbine nab-paclitaxel AnthacyclineRechallenge TaxaneRechallenge (+/- Beva) Capecitabine and or Vinorelbine nab-paclitaxel (+/-Beva)* Blue BOX = nab-paclitaxel as studied in the Gradishar Trial and interesting results for combinations nab-paclitaxel Capecitabine and /or Vinorelbine** AntrhacyclineRechallenge nab-paclitaxel Capecitabine and or Vinorelbine ** AnthacyclineRechallenge nab-paclitaxel Capecitabine and or Vinorelbine**

37. Dose Raccomandata nab-paclitaxel 260 mg/m2 IV in 30 minuti ogni 3 settimane Ogni flacone contiene 100mg nab-paclitaxel e 900mg albumina umana

38. nab-paclitaxel: NO SCHEDA AIFA

39. nab-paclitaxel: modalità di somministrazione

40. Informazioni perla somministrazione La soluzione ricostituita è una soluzione lattescente omogenea Stabilità 8 ore (temperatura ambiente o refrigerata) Infusione in 30 minuti; set d’infusione solo con normali soluzioni saline