TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS 1ª. PARTE CONCEPTOS BÁSICOS

1. TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS 1ª. PARTECONCEPTOS BÁSICOS DR. Manuel Enrique Rojas Montero INFECTÓLOGO FARMACOLOGÍA-2do. SEMESTRE UCIMED

2. HOMEOSTASIS Es el balance del cuerpo entre la salud y la enfermedad Depende en gran parte de la relación del cuerpo con las bacterias con las que convive. Por ejemplo: Cuando la piel es cortada, las bacterias son capaces de penetrar dentro del cuerpo y pueden ocasionar una infección. Las bacterias invasoras son destruidas por los neutrófilos y diversas acciones inmunológicas. En las condiciones de existir muchas bacterias que no pueden ser controladas del modo anterior la persona sufre una enfermedad infecciosa y son necesarios los antibióticos para volver a la homeostasis

3. ANTIBIÓTICOS

4. Sustancia química sintética • Fabricada para tratar infecciones • Se diseña con el objetivo que cuando se administre al huésped no dañe sus tejidos. QUIMIOTERAPEÚTICOANTIMICROBIANO

5. CÓMO ACTÚAN LOS ANTIBIÓTICOS • Los antibióticos pueden ser • BACTERIOSTÁTICOS : • Bloquean el crecimiento y multiplicación celular • BACTERICIDAS: • Producen la muerte de las bacterias • Para desempeñar estas funciones, los antibióticos deben ponerse en el contacto con las bacterias.

6. El que que tiene la propiedad de inhibir la multiplicación bacteriana, mientras se mantiene el agente. AGENTE BACTERIOSTÁTICO

7. Sustancia que tiene la propiedad de destruir las bacterias. • La acción bactericida difiere del bacteriostático únicamente en que es irreversible. • Es decir, el micro-organismo ya no puede reproducirse más. • Aún cuando sea retirado del contacto con el agente antimicrobiano. AGENTE BACTERICIDA

8. SINERGISMO (Bactericida + Bactericida): El resultado terapéutico es superior a la suma de sus efectos aislados. • SUMA DE EFECTOS (Bacteriostático + Bacteriostático): El resultado terapéutico es igual a la suma de sus efectos. • ANTAGONISMO (Bactericida + Bacteriostático): El resultado terapéutico es inferior a la suma de sus efectos aislados. • INDIFERENCIA: Es cuando la presencia de un antibiótico no modifica la actividad del otro; es decir, actúa el más activo de los dos. OTROS CONCEPTOS

9. Es la mínima cantidad de antibiótico capaz de impedir el crecimiento bacteriano. Se expresa en microgramos o unidades internacionales por mililitro de medio de cultivo: mcg o UI/ml CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA ( CIM )

10. Es la menor concentración de antibiótico capaz de provocar, no sólo la suspensión del crecimiento, sino la destrucción de la bacteria : ≥ 99.9% del inóculo inicial CONCENTRACIÓN MÍNIMA BACTERICIDA( CMB )

11. Acción residual de un antibiótico sobre una bacteria. Persiste la inhibición del crecimiento después de finalizada la administración. No vuelve a haber multiplicación hasta transcurrido un cierto intervalo de tiempo. EFECTO POSTANTIBIÓTICO

12. LA ELECCIÓN DE UN ANTIMICROBIANO • Tipo de micro-organismo. • Sensibilidad del micro-organismo. • La gravedad de la enfermedad. • La toxicidad del medicamento. • Los antecedentes de alergia del paciente. • El costo del antibiótico.

13. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN • LOCAL • Significa “un sitio local" como sobre la piel, en los ojos, o sobre una mucosa • Los antibióticos para uso local están disponibles en forma de polvos, ungüentos, o cremas • ORAL • Las tabletas, líquidos, y cápsulas. • En este caso el antibiótico se libera en el intestino delgado para ser absorbido en la corriente sanguínea. • • Caramelos o pastillas, que se disuelvan en la boca, donde el antibiótico se absorbe a través de las mucosas • PARENTERAL • Subcutánea • Intramuscular • Intravenosa • Se usa cuando se requiere una concentración elevada y rápida del antibiótico en la corriente sanguínea.

14. Absorción Depende de la vía de administración de la droga. Una vez que se absorbe pasa a la sangre en donde alcanza un nivel pico Depende entre otros factores de: • La dosis • La velocidad de infusión • La absorción en sitio de administración • El volumen de distribución de la droga. • La función renal y hepática FARMACOCINÉTICA

15. BIODISPONIBILIDAD Es la proporción de la droga administrada que llega al sitio de acción. Está regulada por: • La vía de administración. • La absorción. • La concentración sérica. • La unión a proteínas séricas • El paso de la droga al sitio en que se necesita. • La unión a proteínas séricas es importante porque solo la • fracción de la droga libre en sangre es la que va a difundir • hacia los tejidos • A mayor unión a las proteínas séricas • menor será la biodisponibilidad en los sitios deseados  FARMACOCINÉTICA

16. Factores que influyen en el paso de la droga hacia los tejidos • Liposolubilidad del antibiótico. • Permeabilidad de la membrana endotelial. • Presencia de poros endoteliales. • Tasa de flujo sanguíneo capilar. • Sistema de transporte a nivel de los tejidos. FARMACOCINÉTICA

17. Distribución Los órganos tienen una gran proporción de espacio a nivel intracelular y en menor proporción extracelular. Ciertos antibióticos se distribuyen: • Nivel del sitio de excreción o metabolismo: bilis u orina • O en cantidades menores a nivel del SNC, ojo o próstata. FARMACOCINÉTICA

18. Excreción: Es un proceso importante y de su mantenimiento depende en parte la toxicidad y la vida media del antibiótico. Los antibióticos pueden eliminarse mediante: • Metabolismo hepático • Orina • Bilis • Tracto gastrointestinal. FARMACOCINÉTICA

19. Antibióticos bactericidas concentración dependientes En estosantibióticos la velocidad y la magnitud de su acción bactericida aumenta proporcionalmente al incrementarse las concentraciones de la droga por encima de la CMB hasta obtenerse un efecto máximo usualmente 5 a 10 veces la concentración bactericida mínima. FARMACOCINÉTICA

20. Antibióticos tiempo dependientes En contraste con los concentración dependientes, su acción bactericida está relacionada con el tiempo durante el cual su concentración excede la CMB • Su actividad no aumenta al incrementarse la droga por encima de CMB. FARMACOCINÉTICA

21. Tamaño del inóculo en el sitio de la infección Durante la fase temprana de las infecciones en general se encuentran conteos bacterianos menores y la mayoría de las bacterias se encuentran en fase rápida de crecimiento estando metabólicamente activas. FARMACOCINÉTICA LA INICIACIÓN DE LA TERAPIA ANTIBIÓTICA DEBE SER LO MÁS PRECOZ POSIBLE.

22. Cuando los efectos residuales del antibiótico desaparecen, las bacterias comienzan de nuevo a crecer. La magnitud de este crecimiento depende: • Del tamaño de la población residual después del efecto bactericida temprano. • Del tiempo de multiplicación bacteriana. • De la integridad del sistema inmunológico del huésped. • De la disponibilidad de nutrientes en el sitio de la infección • Del intervalo de dosificación. FARMACOCINÉTICA

23. La dosis siguiente se debe dar idealmente antes que se presente un crecimiento bacteriano clínicamente significativo La eliminación de los patógenos del tejido requiere: • Dosificación repetida • Efecto combinado del agente antimicrobiano • Sistema inmunológico FARMACOCINÉTICA

24. ESPECTRO ANTIBACTERIANO Espectro limitado. Se observa que algunos antibióticos como la penicilina actúan en un sector restringido: cocos Gram negativos y Gram positivos, espiroquetas y bacterias Gram positivas. Amplio espectro: Tetraciclinas y el cloranfenicol, lo hacen en múltiples sectores Espectro selectivo: Actúan sobre una fracción muy limitada, por ejemplo, nistatina sobre Candidaalbicans.

25. ANTIBIOGRAMA • El antibiograma es una prueba de resistencia o sensibilidad de las bacterias bajo la acción de diversos antibióticos. • Si un microrganismo está en contacto con la droga y aún así persiste su capacidad vital, se deduce la inoperancia farmacológica del producto para tal germen: • HAY RESISTENCIA AL ANTIBIÓTICO • Inversamente si la zona que rodea al antibiótico está totalmente libre, o sea, que no hay desarrollo de la bacteria: • HAY SENSIBILIDAD AL ANTIBIÓTICO • Esta zona circundante al antibiótico, llamada halo de inhibición, es de gran valor clínico

26. FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR EL ANTIBIOGRAMA. 1. Consistencia del medio de cultivo 2. Cantidad de antibiótico contenida en cada disco empleado 3. Material infeccioso fresco 4. Tiempo de incubación y espera para efectuar la lectura 5. Medición correcta (en milímetros) del halo inhibitorio 6. Calidad de la inhibición 7. Prever contaminación (posible) del antibiograma por empleo de técnicas defectuosas

27. Alergia. • Trastornos de la Flora • Resistencia. • Toxicidad. EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIBIÓTICOS

28. REACCIONES SECUNDARIAS • REACCIONES ALÉRGICAS A LOS ANTIBIÓTICOS • Se puede evitar utilizando otros antibióticos • diferentes a los que el paciente refiere alergias previas • EFECTOS SOBRE LA PIEL: máculas, ronchas, brotes generalizados con prurito, edema, exfacelación. • ANEMIA SEVERA • ALTERACIONES GASTROINTESTINALES • SORDERA • NEFROTOXICIDAD • CARDIOTOXICIDAD • OTROS